Das Eli-Lilly-Medikament Tirzepatid gegen Stoffwechselstörungen, das bereits zur Behandlung von Typ-2-Diabetes und zur Gewichtskontrolle zugelassen ist, verfügt nun über erste klinische Daten, die darauf hinweisen, dass es auch Patienten mit einer Fettlebererkrankung helfen kann, für die es bisher keine von der FDA zugelassenen medikamentösen Therapien gibt.
In einer klinischen Phase-2-Studie sagte Lilly, dass nach 52 Wochen bei 74 % der Teilnehmer, die die höchste Tirzepatid-Dosis erhielten, keine nichtalkoholische Steatohepatitis (NASH) mehr auftrat, ohne dass sich die Leberfibrose verschlimmerte, die ein Kennzeichen dieser chronischen Lebererkrankung ist . Im Vergleich dazu erreichten 12,6 % der Teilnehmer, denen ein Placebo verabreicht wurde, dieses Hauptziel der Studie. Lilly gab diese vorläufigen Ergebnisse am Dienstag in der Bekanntgabe der Finanzergebnisse für das vierte Quartal 2023 bekannt.
Tirzepatid ist ein Peptid, das Inkretine oder Darmhormone nachahmen soll, indem es an zwei Ziele bindet und diese aktiviert: die GLP-1- und GIP-Rezeptoren. Durch die Nachahmung der Rolle natürlich vorkommender Darmhormone sollen diese Medikamente, sogenannte Inkretin-Mimetika, metabolische Effekte auslösen, zu denen auch die Regulierung von Blutzucker und Appetit gehört. Lillys injizierbares Medikament wird als Mounjaro für Typ-2-Diabetes und als Zepbound für chronisches Gewichtsmanagement vermarktet. Die laufende klinische Forschung zu Tirzepatid umfasst NASH, das einige auf dem Gebiet der Stoffwechselstörungen, darunter Lilly, mittlerweile als metabolische dysfunktionsassoziierte Steatohepatitis oder MASH bezeichnen.
In der MASH-Studie von Tirzepatide sollen drei Dosen des einmal wöchentlich injizierbaren Arzneimittels untersucht werden. Die geschätzte Teilnehmerzahl liegt bei 196 Teilnehmern. Die vorläufigen Ergebnisse zeigen, dass alle drei Dosen das Hauptziel der Abwesenheit von NASH/MASH ohne Verschlechterung der Leberfibrose erreichten. Der Schweregrad der Erkrankung wird in vier Stadien eingeteilt, wobei Stadium 4 die Leberzirrhose ist. Ein wichtiges sekundäres Studienziel bestand darin, einen Rückgang der Fibrose um mindestens ein Stadium ohne Verschlechterung des MASH zu zeigen. Zu dieser Messung berichtete Lilly über „klinisch bedeutsame“ Ergebnisse bei allen drei Dosierungen ihres Arzneimittels. Die in der Studie berichteten Nebenwirkungen stimmten mit anderen Tests des Arzneimittels überein. Bekannte Nebenwirkungen von Inkretin-Mimetika sind Übelkeit, Durchfall, Erbrechen und Magenschmerzen.
In einer Forschungsnotiz, die am Dienstag an Investoren verschickt wurde, sagte Thomas Smith, Analyst bei Leerink Partners, dass die MASH-Lösung von Tirzepatide mit anderen Medikamentenkandidaten konkurrenzfähig sei, darunter dem Medikamentenkandidaten Efruxifirmen von Akero Therapeutics. Studienübergreifende Vergleiche sind schwierig, aber in den Phase-2b-Ergebnissen von Akero erreichten 76 % der Patienten, die Efruxifirmen erhielten, eine Besserung, verglichen mit 15 % der Patienten, die ein Placebo erhielten.
Smith räumte ein, dass Tirzepatid nur klinisch bedeutsame Ergebnisse für das wichtigste sekundäre Ziel der Studie, die Verbesserung der Fibrose, zeigte. Er sagte jedoch, dass der große Nutzen, der bei der MASH-Auflösung erreicht wurde, und der starke Trend zur Verbesserung der Fibrose in einer größeren Phase-3-Studie zu einem statistisch signifikanten Nutzen führen könnten.
Die erste FDA-Zulassung für MASH könnte nächsten Monat erfolgen. Madrigal Pharmaceuticals steht vor dem 14. März als Termin für eine behördliche Entscheidung über seinen Medikamentenkandidaten, ein einmal täglich oral einzunehmendes kleines Molekül namens Resmetirom. Smith sagte, Inkretin-Medikamente wie Tizepatid könnten zur Behandlung einiger Aspekte des MASH eingesetzt werden, fügte jedoch hinzu, dass es unwahrscheinlich sei, dass diese Medikamente ein Allheilmittel oder eine funktionelle Heilung für MASH-Patienten mit fortgeschrittener Fibrose seien. Langfristig geht Leerink Partners davon aus, dass mehrere Medikamente und Medikamentenkombinationen zum Behandlungsstandard bei dieser Stoffwechselstörung werden.
„Aufgrund dieser Sichtweise glauben wir, dass es eine Diskrepanz zwischen der kurzfristigen Wahrnehmung (die heute wahrscheinlich zu einer Schwäche führen wird) und der fundamentalen Realität gibt und dass die Größe des potenziellen Marktes und die Art der Krankheit reichlich Chancen für mehrere Gewinner unter den sich entwickelnden Unternehmen bieten.“ NASH-Therapeutika“, sagte Smith.
Andy Hsieh, Analyst bei William Blair, schrieb in einer Forschungsnotiz, dass die Auflösung von MASH und die Verbesserung der Fibrose Ersatzendpunkte für längerfristige Messungen der Krankheit seien, etwa die Häufigkeit von Lebertransplantationen und leberbedingten Krankenhauseinweisungen. Es wird angenommen, dass die Verbesserung der Fibrose der relevantere der beiden Endpunkte ist. Therapien mit robusten Ergebnissen bei beiden Messungen sowie der Bequemlichkeit einer täglichen Dosierung und einer besseren Verträglichkeit werden bei MASH wahrscheinlich die größte Akzeptanz erzielen, sagte Hsieh. Er fügte hinzu, dass VK2809 von Viking Therapeutics, das dieselben zwei Rezeptorziele anspricht wie Lillys Tirzepatid, jedoch in einer bequemeren Pillenformulierung, im Falle einer Zulassung eine wettbewerbsfähige Alternative werden könnte.
Tirzepatid (Mounjaro) erhielt 2021 seine erste Zulassung zur Behandlung von Typ-2-Diabetes. Für Lilly entwickelte es sich schnell zu einem Verkaufsschlager und liegt mittlerweile umsatzmäßig an zweiter Stelle hinter Trulicity, einem älteren Diabetes-Medikament, das ebenfalls an den GLP-1-Rezeptor bindet und diesen aktiviert. Im vierten Quartal 2023 erzielte Mounjaro einen Umsatz von 2,2 Milliarden US-Dollar und übertraf damit den Umsatz von Trulicity in Höhe von 1,7 Milliarden US-Dollar. Aber für das Gesamtjahr bleibt Trulicity Lillys Top-Medikament mit einem Umsatz von 7,4 Milliarden US-Dollar gegenüber 5,1 Milliarden US-Dollar für Mounjaro. Zepbound, das im vergangenen November die FDA-Zulassung für die Behandlung chronischen Gewichts erhielt, erwirtschaftete bis Ende 2023 einen Umsatz von 175,8 Millionen US-Dollar.
Foto: Craig F. Walker/The Boston Globe, über Getty Images
