Das Ziel von Rapt Therapeutics, Patienten orale Alternativen zu injizierbaren oder infundierten immunologischen Medikamenten anzubieten, hat einen Rückschlag erlitten. Ein Rapt-Arzneimittelkandidat, der sich in der mittleren Phase der klinischen Entwicklung zur Behandlung von atopischer Dermatitis und Asthma befindet, wurde von der FDA unter klinische Sperre gestellt, nachdem ein schwerwiegendes unerwünschtes Ereignis zum Tod eines Studienteilnehmers geführt hatte, gab das Unternehmen am Dienstag bekannt.
Der verstorbene Patient, ein Teilnehmer der Neurodermitis-Studie, erlitt Leberversagen. Laut Rapt ist die Ursache des Leberversagens unbekannt, es wurde jedoch festgestellt, dass sie möglicherweise mit dem experimentellen Medikament des Unternehmens, Zelnecirnon, zusammenhängt. Das in South San Francisco ansässige Unternehmen Rapt sagte, die FDA habe das Unternehmen mündlich über die klinische Aussetzung der klinischen Studien zu atopischer Dermatitis und Asthma informiert. Ein formeller Brief ist in Vorbereitung. Mittlerweile wurde die Dosierung der einmal täglich einzunehmenden Tablette in beiden Studien eingestellt, und auch die Rekrutierung neuer Studienteilnehmer wurde eingestellt.
Viele der neuen Medikamente gegen immunologische Erkrankungen sind großmolekulare Biologika, die nicht wie kleine Moleküle zu oralen Medikamenten verarbeitet werden können. Rapt erforscht und entwickelt kleine Moleküle, die Immunantworten in der Immunologie und Onkologie ansprechen können. Zelnecirnon, früher bekannt als RPT193, ist Rapts führender Kandidat für ein Entzündungshemmer. Dieses Molekül zielt auf CCR4 ab, einen Zelloberflächenrezeptor, der eine Rolle bei der Migration und Ansiedlung von Immunzellen in Geweben im Körper spielt. Zelnecirnon soll selektiv die Migration von Typ-2-T-Helferzellen in entzündetes Gewebe hemmen.
„Wir haben uns entschieden, atopische Dermatitis als erste Indikation für RPT193 zu verfolgen, weil wir glauben, dass die Merkmale der Krankheit eine Gelegenheit bieten, die entzündungshemmende Wirkung von RPT193 schnell nachzuweisen, mit dem Potenzial für eine gute Übertragbarkeit auf spätere klinische Studien“, sagte das Unternehmen seinen Jahresbericht 2022.
In einer klinischen Phase-1b-Studie mit Zelnecirnon bei 31 Patienten mit mittelschwerer bis schwerer AD zeigten die im Jahr 2021 veröffentlichten Ergebnisse, dass diejenigen, die das experimentelle Medikament erhielten, im Vergleich zur Placebogruppe eine größere Verbesserung gegenüber dem Ausgangswert zeigten, gemessen anhand mehrerer Standardbewertungen des Schweregrads der Erkrankung . Das Unternehmen trennte Phase-2-Tests bei mittelschwerer bis schwerer atopischer Dermatitis und mittelschwerem bis schwerem Asthma.
In allen drei Zelnecirnon-Studien seien bislang etwa 350 Patienten eingeschlossen worden, sagte Rapt. Keiner der Teilnehmer habe Hinweise auf Lebertoxizität gezeigt, noch sei dieses Sicherheitssignal in Tier- oder Labortests aufgetaucht, fügte das Unternehmen hinzu. Laut Rapt hatte der verstorbene Patient eine komplexe Krankengeschichte. Zusätzlich zu einer Allergie gegen Dupixent, das Blockbuster-Immunologiemedikament von Sanofi und Regeneron Pharmaceuticals, litt dieser Patient an einer Autoimmunerkrankung, die eine Schilddrüsenersatztherapie erforderte. Darüber hinaus verwendete der Patient ein pflanzliches Nahrungsergänzungsmittel, von dem bekannt ist, dass es mit Leberversagen in Zusammenhang steht, und berichtete außerdem über eine Covid-19-Infektion, während er an Leberversagen litt.
„Dies ist ein bedauerliches und unerwartetes Ereignis, und wir arbeiten fleißig daran, weitere Informationen zu diesem Fall zu erhalten“, sagte Brian Wong, Präsident und CEO von Rapt, in einer vorbereiteten Erklärung. „Die Sicherheit der Patienten hat für uns oberste Priorität und wir werden mit der FDA zusammenarbeiten, um das Problem so schnell wie möglich zu lösen.“
Rapt sagte, die klinische Aussetzung habe keinen Einfluss auf den laufenden Phase-1/2-Test des Unternehmens mit Tivumecirnon, früher bekannt als FLX475, bei Krebs.
Die Rapt-Aktien schlossen am Dienstag bei 6,88 US-Dollar pro Stück, was einem Rückgang von mehr als 73 % gegenüber dem Schlusskurs vom Freitag entspricht.
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