Der nächste Durchbruch der Zelltherapie könnte die Manipulation dieser Zellen im Patienten sein. Zwei Verträge im Abstand von mehr als vier Jahren versetzen Astellas Pharma in die Lage, seine Arbeit an der Entwicklung dieser In-vivo-Behandlungen zu intensivieren.
Im Rahmen der neueren Vereinbarung, die am späten Donnerstag bekannt gegeben wurde, arbeitet Astellas mit Kelonia Therapeutics zusammen, einem Startup, das eine Technologie zur präzisen Abgabe genetischer Ladung an Zielzellen im Körper entwickelt hat, um diese Zellen in In-vivo-CAR-T-Therapien umzuwandeln. Kelonia nennt seine Technologie In-vivo-Gen-Placement-System oder iGPS.
Die an eine Zelle abgegebene genetische Nutzlast bringt sie dazu, einen Rezeptor zu exprimieren, der ein Ziel auf Krebszellen anstrebt. Dieser chimäre Antigenrezeptor ist das „CAR“ in der CAR-T-Therapie. Im Rahmen der Zusammenarbeit wird die Technologie von Kelonia mit den Fähigkeiten von Xyphos Biosciences kombiniert, einem Zelltherapieentwickler, den Astellas Ende 2019 übernommen hat. Die ConvertibleCAR-Technologie von Xyphos modifiziert NKG2D, einen Rezeptor auf bestimmten Immunzellen, der die Immunüberwachung erleichtert. Die Modifikation ermöglicht das Targeting von Tumorzellen. Xyphos sagt, dass seine Technologie es ihm ermöglicht, Zelltherapien zu entwickeln, die in vivo so konstruiert und umgestaltet werden können, dass sie auf mehr als ein Tumorantigen abzielen und so die Fähigkeit der modifizierten Immunzelle verbessern, Tumore zu verfolgen und zu zerstören.
Die Bedingungen der Kelonia-Vereinbarung sehen vor, dass die Unternehmen zusammenarbeiten, um bis zu zwei In-vivo-CAR-T-Therapieprogramme zu entwickeln. Die Ziele dieser Programme wurden nicht bekannt gegeben. Xyphos wird für die Entwicklung der Programme sowie deren Kommerzialisierung verantwortlich sein, sofern sie die behördliche Genehmigung erhalten.
Kelonia erhält im Voraus 40 Millionen US-Dollar für das erste Programm und weitere 35 Millionen US-Dollar, wenn Xyphos seine Option für das zweite Programm ausübt. Meilensteinzahlungen könnten Kelonia insgesamt fast 800 Millionen US-Dollar einbringen. Kelonia erhält außerdem Forschungsgelder für seine Forschungs- und Entwicklungsarbeiten im Rahmen der Zusammenarbeit. Sollten Therapien aus dieser Allianz auf den Markt kommen, hat Kelonia auch Anspruch auf Lizenzgebühren aus den Verkäufen.
Astellas ist nicht das einzige Biopharmaunternehmen, das In-vivo-Zelltherapien betreibt. Im Jahr 2021 erwarb Sanofi Tidal Therapeutics, ein präklinisches Startup mit einer Technologie, die Boten-RNA nutzt, um Immunzellen im Patienten zu entwickeln. Capstan Therapeutics, ein 2022 gegründetes Spin-out der University of Pennsylvania, entwickelt ebenfalls In-vivo-Zelltherapien. Capstan verwendet mRNA, die in einem Lipid-Nanopartikel verpackt ist, um die Immunzellen eines Patienten neu zu programmieren.
Kelonia, ein MIT-Spinout, brach im Jahr 2022 mit einer Serie-A-Finanzierung in Höhe von 50 Millionen US-Dollar aus der Tarnung. Nach der Finanzierungsankündigung sagte Kelonia-Gründer und jetziger CEO Kevin Friedman gegenüber MedCity News, dass eines der Ziele des Startups darin bestehe, die Zelltherapie erschwinglicher und für Patienten zugänglicher zu machen. Durch die In-vivo-Technik der Zellen eines Patienten werden die Komplexität und die Kosten vermieden, die die derzeitige CAR-T-Therapie nur in großen medizinischen Zentren zugänglich machen. Die Technologie von Kelonia bietet das Potenzial, Behandlungen in kommunalen Krankenhäusern anzubieten und „den unglaublichen klinischen Nutzen für den Patienten zu demokratisieren, egal wo er sich befindet“, erklärte er.
Letztes Jahr stellte Kelonia Forschungsergebnisse aus Mäuse- und Affenstudien vor, die die In-vivo-Abgabe von CAR-Molekülen an T-Zellen zeigten, die zu einer dauerhaften Tumorbeseitigung führte. Diese Ergebnisse wurden ohne die typischen Toxizitäten einer Zelltherapie und ohne die Notwendigkeit einer Chemotherapie-Vorkonditionierung erzielt, die einer der Schritte ist, die bei derzeit verfügbaren CAR-T-Therapien erforderlich sind. Kelonia sagte damals, dass es daran arbeite, sein führendes internes Programm zur Behandlung des multiplen Myeloms in die Klinik zu bringen.
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