Novartis baut seine Pipeline an Krebstherapien mit der Übernahme von MorphoSys aus, einem Unternehmen, dessen führendes Medikament auf dem besten Weg ist, bei der FDA einen Antrag zur Behandlung von Myelofibrose zu stellen. Doch der 2,7-Milliarden-Euro-Deal könnte die Aufmerksamkeit der Kartellbehörden auf sich ziehen, da Novartis bereits an einem anderen Medikament beteiligt ist, das gegen diesen Blutkrebs vermarktet wird.
Nach Börsenschluss am Montag gab Novartis bekannt, dass es MorphoSys für 68 Euro pro Aktie übernimmt. Während dieser Preis einen bescheidenen Aufschlag auf den Schlusskurs der Aktien des Unternehmens am Montag in Deutschland darstellt, waren die Aktien aufgrund von Spekulationen über eine Übernahme stark gestiegen. Zusätzlich zu den behördlichen Genehmigungen erfordert die Übernahme die Zustimmung von mindestens 65 % der ausstehenden Aktien von MorphoSys. Die Unternehmen gehen davon aus, dass der Deal in der ersten Hälfte dieses Jahres abgeschlossen werden kann.
Kernstück der Übernahmevereinbarung ist der Medikamentenkandidat Pelabresib von MorphoSys. Für Myelofibrose, eine Krebsart, die die Fähigkeit des Knochenmarks zur normalen Produktion roter Blutkörperchen beeinträchtigt, gibt es mehrere zugelassene Behandlungen aus einer Klasse von Medikamenten, die krebstreibende JAK-Proteine blockieren. Pelabresib unterscheidet sich von diesen JAK-Inhibitoren als kleines Molekül, das die Bromodomäne und BET-Proteine (extraterminale Domäne) hemmt, die das Wachstum von Krebs fördern können.
In Phase-3-Ergebnissen, die im Dezember während der Jahrestagung der American Society of Hematology vorgestellt wurden, erreichte das MorphoSys-Medikament in Kombination mit dem zugelassenen Incyte-JAK-Inhibitor Jakafi sein Hauptziel, nämlich die Reduzierung des Milzvolumens im Vergleich zur alleinigen Behandlung mit Jakafi. Aber bei einem wichtigen sekundären Ziel, der Beurteilung der Symptomauflösung, zeigte der Pelabresib- und Jakafi-Arm im Vergleich zu Jakafi allein nur eine numerische Verbesserung. Dennoch wies MorphoSys auf die Fähigkeit seines Medikaments hin, die vier Kennzeichen der Myelofibrose zu verbessern: vergrößerte Milz, Anämie, Knochenmarkfibrose und krankheitsbedingte Symptome. Das Unternehmen sagte, es beabsichtige, eine behördliche Prüfung des Medikaments in den USA und Europa zu beantragen. Novartis bekräftigte diesen Plan und sagte, die Einreichung der Einreichungen sei für die zweite Hälfte dieses Jahres geplant.
In einer am Dienstag an die Anleger verschickten Mitteilung schrieb der Analyst von Leerink Partners, Andrew Berens, dass der Deal eine strenge behördliche Prüfung in den USA und Europa auslösen könnte. Novartis besitzt außerhalb der USA Rechte an Jakafi von Incyte (Jakavi im Rest der Welt). Die therapeutische Überschneidung von Pelabresib mit Jakavi außerhalb der USA könnte bei der Europäischen Kommission Anlass zur Sorge geben, sagte Berens. Da Novartis außerdem Lizenzgebühren aus den US-Verkäufen von Jakafi durch Incyte erhält, könnten sich die US-Kartellbehörden an dem Deal beteiligen. Berens stellte fest, dass ein ähnliches Problem bei der 43-Milliarden-Dollar-Akquisition von Seagen durch Pfizer aufgetreten sei. Um diese Übernahme abzuschließen, musste Pfizer Lizenzgebühren für das Blasenkrebsmedikament Bavencio veräußern, um Überschneidungen mit Padcev von Seagen zu vermeiden, das für dieselbe Indikation zugelassen ist.
Neben den Lizenzgebühren, die Novartis aus Incytes US-Verkäufen von Jakafi schuldet, könnte die Federal Trade Commission laut Berens Bedenken haben, dass die Interessen von Novartis an dem Medikament außerhalb der USA die Forschung und Entwicklung von Pelabresib im Bereich Myelofibrose beeinträchtigen könnten. Diese Interessen könnten die Entwicklung von Pelabresib oder Pela bei Myelofibrose als Teil einer Kombination mit anderen JAK-Inhibitoren wie Vonjo von Swedish Orphan Biovitrum und Ojjaara von GSK behindern.
„Dies könnte so aufgefasst werden, dass es Jakafi einen unfairen Wettbewerbsvorteil verschafft“, sagte Berens. „Trotz dieser Bedenken glauben wir jedoch, dass die Unternehmen Abhilfe schaffen können, etwa die Veräußerung der US-amerikanischen Jakafi-Lizenzgebühren durch Novartis sowie die Entwicklung von Pela in Zusammenarbeit mit anderen JAK-Agenten.“
Das andere MorphoSys-Medikament auf dem Weg zu Novartis ist Tulminetostat, das sich in Phase 1/2 der Prüfung auf fortgeschrittene solide Tumoren oder Lymphome befindet. Dieses kleine Molekül blockiert zwei Proteine, EZH2 und EZH1. Sowohl Tulminetostat als auch Pelabresib stammten aus der 1,7 Milliarden US-Dollar teuren Übernahme von Constellation Pharmaceuticals durch MorphoSys im Jahr 2021. Dieser Deal markierte einen Strategiewechsel für MorphoSys, das in seiner Geschichte größtenteils Antikörpermedikamente entwickelt hat, von denen viele an Partner auslizenziert wurden.
Der neue Weg von MorphoSys als Entwickler von niedermolekularen Krebsmedikamenten verlief nicht ganz reibungslos. Im Jahr 2022 kürzte MorphoSys die mit dem Constellation-Deal verbundenen Arbeiten zur Arzneimittelforschung. Vor fast einem Jahr hat MorphoSys seine gesamte präklinische Forschung eingestellt, um sich auf seine beiden Krebsmedikamentenkandidaten im klinischen Stadium zu konzentrieren.
Unterdessen hat MorphoSys am Montag eine separate Vereinbarung getroffen, um seine verbleibenden Rechte an Tafasitamab an Incyte zu verkaufen, einem Antikörpermedikament gegen diffuses großzelliges B-Zell-Lymphom, das in den USA unter dem Namen Monjuvi (im Rest der Welt Minjuvi) vermarktet wird. Im Rahmen einer vorherigen Vereinbarung arbeiteten die beiden Unternehmen bei der klinischen Entwicklung und Vermarktung des Medikaments in den USA zusammen, während Incyte Rechte an dem Medikament außerhalb der USA hatte. Im Rahmen der neuen Vereinbarung zahlte Incyte 25 Millionen US-Dollar für die US-Rechte des Medikaments und wird dies nicht mehr tun Meilensteinzahlungen oder Lizenzgebühren schulden. MorphoSys wird nicht länger am Gewinn des Arzneimittels beteiligt sein. Diese Vereinbarung gilt ab sofort.
Foto: Sebastien Bozon/AFP, über Getty Images
