Für die Duchenne-Muskeldystrophie gibt es mehrere zugelassene Medikamente, darunter eine Gentherapie, die Kindern mit der seltenen, erblichen Muskelschwundkrankheit die Möglichkeit einer einmaligen Behandlung bietet. Doch jede dieser Therapien behandelt nur bestimmte definierte Patientengruppen. Während Kortikosteroide mehr Duchenne-Patienten erreichen können, bringen sie viele Nebenwirkungen mit sich. Die FDA hat gerade das erste nichtsteroidale Duchenne-Medikament zugelassen.
Die am späten Donnerstag erfolgte Zulassung des Italfarmaco-Medikaments Givinostat gilt für Patienten ab 6 Jahren und umfasst alle genetischen Varianten, die die Erbkrankheit auslösen. Die zweimal täglich einzunehmende Suspension zum Einnehmen wird unter dem Markennamen Duvyzat vermarktet. In einer E-Mail teilte Italfarmaco mit, der Preis für Duvyzat sei noch nicht festgelegt. Das in Mailand, Italien, ansässige Unternehmen geht davon aus, dass das Produkt im dritten Quartal dieses Jahres verfügbar sein wird.
Bei Duchenne führt eine genetische Mutation zu unzureichenden Mengen eines wichtigen Muskelproteins namens Dystrophin. Die Erkrankung betrifft fast ausschließlich Jungen und zeigt erste Anzeichen im Alter zwischen 2 und 5 Jahren. Die zunehmende Verschlechterung der Muskelfunktion führt dazu, dass die Patienten nicht mehr laufen können. Die muskelschwächenden Auswirkungen der Krankheit erreichen schließlich das Herz und die Lunge und führen typischerweise zum Tod, wenn die Patienten in ihren 20ern sind, obwohl einige auch in ihren 30ern leben. Obwohl Duchenne selten ist, ist es die häufigste Form der Muskeldystrophie.
Das privat geführte Unternehmen Italfarmaco entdeckte Duvyzat in Zusammenarbeit mit dem Telethon- und Duchenne-Elternprojekt in Italien. Das Medikament ist ein kleines Molekül, das ein Enzym namens Histondeacetylase oder HDAC blockieren soll. Obwohl nicht genau bekannt ist, wie dieser Ansatz hilft, hat Italfarmaco auf Untersuchungen hingewiesen, die zeigen, dass Duchenne-Patienten eine hohe HDAC-Aktivität aufweisen. Durch die Blockade soll das Medikament eine übermäßige pathologische Aktivität hemmen, die mit dem Enzym einhergeht.
Die FDA-Zulassung von Duvyzat basiert auf den Ergebnissen einer placebokontrollierten klinischen Phase-3-Studie mit 179 Patienten. Das Hauptziel der 18-monatigen Studie bestand darin, eine Veränderung der Muskelfunktion zu zeigen, gemessen durch einen Treppensteigtest. Steroide sind eine standardmäßige Erstbehandlung bei Duchenne und alle Studienteilnehmer erhielten diese Medikamente während der klinischen Studie weiterhin.
Den Ergebnissen zufolge zeigten die Patienten im Studienmedikamentenarm im Vergleich zu denen in der Placebogruppe einen statistisch signifikant geringeren Rückgang der Fähigkeit, vier Treppen zu steigen. Ein sekundäres Ziel war die Messung der Veränderung der körperlichen Funktion, die anhand einer häufig verwendeten Bewertungsskala zur Messung der motorischen Funktion bei Duchenne-Patienten, die noch gehen können, bewertet wurde. Die FDA sagte, dass sich die Scores der mit Duvyzat behandelten Patienten nach 18 Monaten weniger verschlechterten als diejenigen im Placebo-Arm.
Zu den häufigsten Nebenwirkungen, über die in der Studie berichtet wurde, gehören Durchfall; Bauchschmerzen; Übelkeit und Erbrechen; eine Abnahme der Blutplättchen; ein Anstieg der Triglyceride, einer Art Körperfett; und Fieber. Italfarmaco sagte, die Nebenwirkungen seien alle leicht bis mittelschwer gewesen. Auf dem Etikett von Duvyzat wird Ärzten empfohlen, die Thrombozytenzahl und den Triglyceridspiegel zu überwachen. Die Dosis kann angepasst werden, um diese Nebenwirkungen sowie mittelschweren bis schweren Durchfall zu lindern. Auf dem Etikett wird außerdem darauf hingewiesen, dass das Medikament das Risiko eines unregelmäßigen Herzschlags erhöhen kann. Die vollständigen Studienergebnisse wurden diese Woche online in The Lancet Neurology veröffentlicht.
Kortikosteroide werden seit Jahren off-label als Duchenne-Behandlung eingesetzt. Emflaza von PTC Therapeutics wurde 2017 für Duchenne zugelassen und ist damit das erste Steroid, das speziell für Duchenne zugelassen wurde. Diese Pille kann von Patienten im Alter von 2 bis 5 Jahren eingenommen werden. Im vergangenen Oktober führte die FDA-Zulassung von Santheras oraler Suspension Agamree eine weitere Steroidoption für Patienten ab 2 Jahren ein. Zu den Nebenwirkungen der zur Behandlung von Duchenne eingesetzten Steroide zählen Gewichtszunahme, Verhaltensprobleme, Magen-Darm-Probleme und Knochenschwächung.
Sarepta und NS Pharma haben Duchenne-Medikamente kommerzialisiert, von denen jedes eine bestimmte genetische Mutation anspricht, die die Krankheit auslöst. Elevidys, eine Sarepta-Gentherapie, erhielt letztes Jahr eine beschleunigte Zulassung für die Behandlung aller Duchenne-Patienten, jedoch nur für die im Alter von 4 und 5 Jahren. Die Ausweitung der Zulassung auf andere Altersgruppen steht vor einer großen Hürde. In einer bestätigenden Phase-3-Studie erreichte Elevidys keine statistische Signifikanz hinsichtlich des Hauptziels der Studie. Dennoch weist Sarepta auf eine statistische Signifikanz gemäß den sekundären Zielen der Studie hin.
Derzeit wird in Europa ein Zulassungsantrag für Duvyzat geprüft. Italfarmaco sagte, dass man das Medikament auch mit Aufsichtsbehörden in anderen Teilen der Welt bespreche. Das Unternehmen wird Duvyzat über eine neu gegründete US-Tochtergesellschaft, ITF Therapeutics, vermarkten.
„Duchenne-Muskeldystrophie ist eine Krankheit mit erheblichem ungedecktem medizinischen Bedarf und Duvyzat hat das Potenzial, einer breiten DMD-Patientenpopulation zu helfen, unabhängig von der zugrunde liegenden Genmutation, die die Krankheit verursacht“, sagte Francesco De Santis, Präsident der Italfarmaco Holding und Vorsitzender der Italfarmaco Group. sagte in einer vorbereiteten Erklärung. „Die FDA-Zulassung unterstreicht das Engagement der Forschungs- und Klinikteams von Italfarmaco, diesen Meilenstein für das Unternehmen zu erreichen.“
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