Ein genetisches Medikament, das im Mittelpunkt der 387 Millionen US-Dollar teuren Akquisition von Kyowa Kirin steht, hat die FDA-Zulassung erhalten, eine behördliche Entscheidung, die die einmalige Behandlung zur ersten zugelassenen Therapie für die seltene Erbkrankheit Metachromatische Leukodystrophie (MLD) macht.
Bei der schwersten Form der MLD entwickeln sich Babys normal, verlieren jedoch im späten Säuglingsalter schnell die Fähigkeit zum Gehen, Sprechen und zur Interaktion. Mit der Zeit verfallen Kinder mit MLD in einen vegetativen Zustand und die meisten sterben innerhalb von fünf Jahren nach Ausbruch der Krankheit.
Die Gentherapie der Kyowa-Kirin-Tochtergesellschaft Orchard Therapeutics ist in Europa bereits zur Behandlung früh einsetzender MLD bei Säuglingen und Kindern zugelassen und wird dort unter dem Markennamen Libmeldy vermarktet. Die am Montag bekannt gegebene Entscheidung der FDA ist ähnlich und betrifft die Behandlung spätinfantiler oder früher juveniler Formen der Krankheit bei Kindern, die noch keine Symptome zeigen. Die FDA-Zustimmung deckt auch die Behandlung von Kindern mit früher juveniler MLD mit frühen Anzeichen von Symptomen ab. In den USA wird die Therapie unter dem Namen Lenmeldy vermarktet.
„Die FDA-Zulassung von Lenmeldy eröffnet in den USA enorme neue Möglichkeiten für Kinder mit früh einsetzender MLD, die zuvor keine Behandlungsmöglichkeiten außer unterstützender und Sterbebegleitung hatten“, sagte Bobby Gaspar, Mitbegründer und CEO von Orchard, in einer vorbereiteten Stellungnahme Stellungnahme.
MLD ist eine Erbkrankheit, die zu einem Mangel an einem Schlüsselenzym namens Arylsulfatase A (ARSA) führt. Fehlt dieses Enzym in ausreichender Menge, reichern sich in den Zellen Fettstoffe an, die das zentrale und periphere Nervensystem schädigen. Nach Angaben der FDA leidet schätzungsweise einer von 40.000 Menschen in den USA an MLD.
Lenmeldy wird durch die Gewinnung der eigenen hämatopoetischen Stammzellen eines Patienten hergestellt. In einem Labor wird eine funktionsfähige Kopie des ARSA-Gens in diese Zellen eingefügt. Anschließend werden die gentechnisch veränderten Zellen dem Patienten zurück infundiert, wo sie ins Knochenmark gelangen und sich dort vermehren. Wie bei anderen Gentherapien geht dem Infusionsschritt ein Vorbehandlungsschema voraus, bei dem durch Chemotherapie Zellen aus dem Knochenmark abgetötet werden, damit sie durch die veränderten Zellen ersetzt werden können, aus denen Lenmeldy besteht.
Die FDA-Zulassung basiert auf Daten aus zwei einarmigen, offenen Studien, in denen Lenmeldy bei 37 Kindern untersucht wurde. Die Studienteilnehmer wurden mit dem natürlichen Verlauf unbehandelter Kinder verglichen. Das Hauptziel bestand darin, die Zeit von der Geburt bis zum ersten Auftreten von Bewegungsverlust, dem Verlust der Fähigkeit, ohne Unterstützung zu sitzen, oder dem Tod zu messen.
Die Studienergebnisse zeigten, dass alle Kinder mit präsymptomatischer spätinfantiler MLD, die mit der Orchard-Gentherapie behandelt wurden, im Alter von 6 Jahren noch am Leben waren, verglichen mit 58 % der Kinder in der Gruppe mit natürlichem Krankheitsverlauf. Im Alter von 5 Jahren konnten 71 % der behandelten Kinder ohne Hilfe gehen. Darüber hinaus hatten 85 % der behandelten Kinder im Alter von 5 Jahren normale Sprach- und Leistungs-IQ-Werte, ein Maß, über das bei unbehandelten Kindern nicht berichtet wurde. Die Ergebnisse bei präsymptomatischen frühen jugendlichen MLD-Patienten und frühsymptomatischen frühen jugendlichen Patienten zeigten eine Verlangsamung der motorischen und kognitiven Erkrankung.
Zu den häufigsten Nebenwirkungen, über die im Rahmen der klinischen Studie berichtet wurde, gehörten Fieber, niedrige Anzahl weißer Blutkörperchen, wunde Stellen im Mund, Infektionen der Atemwege und Hautausschlag. Die FDA sagte, dass nach der Infusion mit Lenmeldy die Anzahl der Neutrophilen, einer Art weißer Blutkörperchen, der Patienten überwacht werden sollte. Die FDA sagte, dass Patienten auch auf eine Verzögerung bei der Erholung der Blutplättchenzellen überwacht werden sollten. In klinischen Studien kam es bei vier Patienten nach dem 60. Tag zu einer Verzögerung dieser Blutplättchentransplantation, und drei von ihnen benötigten Blutplättchentransfusionen, bis es zu einer Blutplättchentransplantation kam.
Die FDA warnte davor, dass Lenmeldy zu Blutgerinnseln oder Hirnschwellungen führen kann. Die Behörde sagte auch, dass Blutkrebs ein mit dieser Therapie verbundenes Risiko darstellt, obwohl bisher keine Fälle bei behandelten Patienten beobachtet wurden. Wie bei anderen Zell- und Gentherapien verlangt die FDA, dass Patienten lebenslang auf Blutkrebs überwacht werden.
Lenmeldy entstand in den Labors von GSK. Dieses und andere Programme gingen 2018 durch die Übernahme des Gentherapie-Portfolios des Pharmariesen für 133,6 Millionen US-Dollar an Orchard. Durch die Transaktion erhält GSK Meilensteinzahlungen und Lizenzgebühren aus dem Verkauf zugelassener Produkte. GSK kann außerdem einen Priority-Review-Gutschein erwerben, den die FDA Orchard für eine Produktzulassung bei MLD oder zwei anderen seltenen Krankheiten gewährt. Solche Gutscheine ermöglichen es einem Unternehmen, die behördliche Prüfung eines anderen Arzneimittels für eine seltene Krankheit zu beschleunigen, Gutscheinempfänger verkaufen sie jedoch oft zu Preisen von über 100 Millionen US-Dollar.
Orchard teilte am Montag mit, dass die Genehmigung von Lenmeldy mit einem Voucher für die vorrangige Prüfung verbunden sei und dass der Voucher gemäß den Bedingungen der ursprünglichen Vereinbarung an GSK übertragen werde. Orchard hat keine finanziellen Einzelheiten dieser Transaktion bekannt gegeben, außer dass der Preis nach einer vereinbarten Formel festgelegt würde. Das Unternehmen kündigte außerdem an, dass es später in dieser Woche Einzelheiten zum US-Start von Lenmeldy bekannt geben werde.
Im vergangenen Herbst gab Kyowa Kirin eine Übernahmevereinbarung für Orchard bekannt, ein Deal, der die Gentherapie in seine Pipeline erweitert. Der japanische Arzneimittelhersteller schloss die Transaktion im Januar ab und zahlte 16 US-Dollar für jede der amerikanischen Depotaktien von Orchard. Die Übernahmevereinbarung beinhaltet ein bedingtes Wertrecht, das den Orchard-Aktionären einen zusätzlichen Betrag von 1 US-Dollar pro Aktie vorsieht, der an die FDA-Zulassung von Lenmeldy gebunden ist. Durch diese Zahlung wird die Auszahlung um weitere 90 Millionen US-Dollar erhöht.
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