Ein Amylyx Pharmaceuticals-Medikament gegen Amyotrophe Lateralsklerose, das aufgrund der Ergebnisse einer klinischen Studie im mittleren Stadium eine umstrittene FDA-Zulassung erhielt, hat nicht alle Ziele einer größeren klinischen Phase-3-Studie erreicht, was die Zukunft des Medikaments und des Unternehmens in Frage stellt.
Den vorläufigen Ergebnissen zufolge, die am Freitag bekannt gegeben wurden, war das Medikament Relyvrio bei der Verlangsamung des Fortschreitens der neuromuskulären Erkrankung nicht besser als ein Placebo. Der primäre Endpunkt der Studie bestand darin, eine Änderung des Scores gemäß einer Bewertungsskala zur Beurteilung der Funktion von ALS-Patienten zu zeigen. Amylyx mit Sitz in Cambridge, Massachusetts, sagte, dieses Ergebnis sei statistisch nicht signifikant. Auch bei sekundären Zielen, zu denen Messungen der Atemfunktion und der Lebensqualität gehören, erreichte das Medikament keine statistische Signifikanz.
Detaillierte Ergebnisse wurden nicht bekannt gegeben, das Unternehmen sagte jedoch, dass die Daten aus der klinischen Studie auf einem bevorstehenden medizinischen Treffen vorgestellt und später in diesem Jahr in einer medizinischen Fachzeitschrift veröffentlicht werden. Kurzfristig hat das Unternehmen einen Zeitplan von acht Wochen festgelegt, um die nächsten Schritte für Relyvrio festzulegen. Zu diesen Schritten könnte die freiwillige Rücknahme des Arzneimittels vom Markt gehören, sagte Co-CEO Justin Klee während einer Telefonkonferenz am Freitag. Um diese Entscheidung zu untermauern, sagte Klee, dass das Unternehmen die Topline-Daten mit der FDA und Health Canada sowie der ALS-Community teilen werde.
„Wenn wir über unsere Pläne nachdenken, werden wir uns von zwei Grundprinzipien leiten lassen: das Richtige für Menschen mit ALS zu tun, die von den Aufsichtsbehörden und der ALS-Gemeinschaft informiert werden, und das zu tun, was uns die Wissenschaft sagt“, sagte Klee.
Die Aktien von Amylyx eröffneten am Freitag bei 2,99 $ pro Stück, was einem Rückgang von mehr als 82 % gegenüber dem Schlusskurs vom Donnerstag entspricht.
Relyvrio ist eine Kombination aus zwei Verbindungen mit fester Dosis, die jeweils auf einen anderen neurodegenerativen Krankheitsweg abzielen. Das Erreichen beider Wege soll den zellulären Stress reduzieren, der zum neuronalen Zelltod beiträgt. Das Medikament erzielte in einer placebokontrollierten Phase-2-Studie mit 137 Patienten positive Ergebnisse, die die Grundlage für seine Zulassung im Jahr 2022 bildeten. Die FDA hatte Amylyx ursprünglich gebeten, eine größere Phase-3-Studie durchzuführen, um einen Zulassungsantrag zu unterstützen. Bei der Begründung ihrer Entscheidung, Relyvrio auf der Grundlage einer einzigen Phase-2-Studie zuzulassen, erklärte die FDA jedoch, sie übe aufgrund der lebensbedrohlichen Natur der Krankheit, für die es nur wenige Behandlungsmöglichkeiten gebe, „regulatorische Flexibilität“ aus.
Die Genehmigung von Relyvrio war eine traditionelle und keine beschleunigte Genehmigung. Beschleunigte Zulassungen erfordern eine bestätigende klinische Studie nach dem Inverkehrbringen. Amylyx blieb jedoch entschlossen, die Phase-3-Studie abzuschließen, da es davon ausging, dass die zusätzlichen Daten auch auf anderen Märkten benötigt würden (vor der Entscheidung der FDA wurde das Amylyx-Medikament in Kanada zugelassen, wo es als Albrioza vermarktet wird; europäische Behörden gaben letztes Jahr ein negatives Ergebnis ab). Meinung zur Anwendung des Arzneimittels). Während der Beratungssitzung vor der Entscheidung der FDA sagte Klee, dass Amylyx Relyvrio vom Markt nehmen würde, wenn es in der größeren klinischen Studie scheitern sollte.
Die Phase-3-Studie hatte ein ähnliches Design wie die Phase-2-Studie und verwendete dieselben klinischen Studienziele. Aber da viermal so viele Patienten doppelt so lange untersucht wurden, war diese Studie leistungsfähiger, um die Wirkung des Arzneimittels festzustellen. Zusätzlich zu den Funktionsmessungen hatte die Studie das zusätzliche Ziel, das Gesamtüberleben zu messen. Co-CEO Joshua Cohen sagte, die Überlebensdaten seien noch nicht ausgereift. Während detaillierte Ergebnisse für die primären und sekundären Endpunkte noch nicht bekannt gegeben wurden, sagte Klee, dass sie auf die Heterogenität von ALS hinweisen – eine einzelne Krankheit kann durch mehrere Ursachen verursacht werden. Die Ergebnisse sprechen auch für die Herausforderungen neurodegenerativer Erkrankungen im Großen und Ganzen, fügte er hinzu.
Amylyx hat untersucht, ob Relyvrios Ansatz zum Schutz von Neuronen auch zur Behandlung anderer neurodegenerativer Erkrankungen geeignet ist. Derzeit läuft ein Phase-3-Test bei progressiver supranukleärer Parese; Vorläufige Daten werden für 2025 oder 2026 erwartet. Eine Phase-2-Studie zum Wolfram-Syndrom wird voraussichtlich im zweiten Quartal dieses Jahres vorläufige Daten liefern. Die Amylyx-Pipeline umfasst auch AMX0114, ein Antisense-Oligonukleotid, das auf ein Gen abzielt, das ein Enzym kodiert, das mit Neurodegeneration assoziiert ist. Cohen sagte, das Unternehmen hoffe, dieses Programm in der zweiten Hälfte dieses Jahres in die Klinik bringen zu können.
Laut dem Jahresbericht von Amylyx erzielte Relyvrio/Albrioza im Jahr 2023 einen Umsatz von 380,7 Millionen US-Dollar. Während das Unternehmen seine nächsten Schritte evaluiert. Das Produkt werde weiterhin für Patienten in den USA und Kanada verfügbar sein, sagte Klee. Amylyx wird das Medikament nicht mehr bewerben, die Patientenunterstützungsdienste des Unternehmens bleiben jedoch bestehen. Amylyx schloss das Jahr 2023 mit 371 Millionen US-Dollar in bar ab. Finanzvorstand Jim Frates sagte, Amylyx verfüge über die finanziellen Mittel, um sich auf seine Programme in der Frühphase zu konzentrieren, diese Arbeit könne jedoch einer anderen Unternehmensstruktur unterliegen. Er lehnte es ab, näher darauf einzugehen, und sagte: „Jetzt ist nicht der richtige Zeitpunkt, klare Pläne vorzulegen.“
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