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Das letzte Mal habe ich über Alpine Immune Sciences, Inc. gesprochen (NASDAQ:ALPN) bereitete sich darauf vor, zusätzliche Daten aus seiner Phase-1/2-RUBY-3-Studie mit Povetacicept zur Behandlung von zu melden Patienten mit verschiedenen Nierenerkrankungen, da es sich um eine Korbstudie handelte. Ich habe bereits früher über diese Biotechnologie geschrieben Ich suche einen Alpha-Artikel berechtigt “Alpine Immune Sciences: Datenveröffentlichung vom November 2023 könnte den Anfang machen.„In diesem Artikel habe ich darüber gesprochen, dass ich mich darauf vorbereite, Daten aus dieser Studie zu veröffentlichen, die der American Society of Nephrology vorgestellt werden sollten [ASN] Medizinisches Treffen zur Nierenwoche. Ich freue mich, Ihnen mitteilen zu können, dass auf diesem medizinischen Treffen ein positives, aktuelles Poster präsentiert wurde, das zeigt, dass die niedrige Dosis von Povetacicept das Verhältnis von Urinprotein zu Kreatinin senken konnte [UPCR] um 50 % bei Patienten mit IgA-Nephropathie [IgAN].
Es hat den Wirksamkeitsnachweis erbracht, dass sein Medikament Patienten mit Nierenerkrankungen behandeln kann. Alpine Immune Sciences, Inc. hat nicht nur positive Daten aus seiner Basket-RUBY-3-Studie vorgelegt, sondern heute auch das Übernahmeinteresse eines großen Pharmakonzerns geweckt. Das liegt daran, dass gerade bekannt gegeben wurde, dass Vertex Pharmaceuticals (NASDAQ:VRTX) zahlte rund 4,9 Milliarden US-Dollar oder 65 US-Dollar pro Aktie in bar für die Übernahme von Alpine.
Meiner Meinung nach ist dies ein gutes Geschäft für Vertex, da Povetacicept möglicherweise Expansionspotenzial hat, das über die reine Zielgruppenansprache für Patienten mit IgAN hinausgeht. Das heißt, es könnte möglicherweise für andere Indikationen verwendet werden, auf die ich weiter unten im Artikel eingehen werde.
Povetacicept erhält positive Daten aus seiner RUBY-3-Studie
Wie oben bereits erwähnt, konnte Alpine Immune Sciences mit seiner Phase-1/2-RUBY-3-Studie positive Ergebnisse erzielen. Bei dieser Studie handelte es sich um eine mehrfach aufsteigende Dosis [MAD], offene Mehrkohortenstudie zur Bewertung des Einsatzes von Povetacicept zur Behandlung von Patienten mit Glomerulonephritis. Dazu gehören Nierenerkrankungen wie: IgA-Nephropathie, Lupusnephritis [LN] und/oder primäre membranöse Nephropathie. In einer Postersitzung bei der American Society of Nephrology wurden positive Daten aus dieser Studie vorgestellt [ASN] Nierenwoche im November 2023. Die für diese Präsentation veröffentlichten Daten betrafen 5 von 12 Patienten, die alle vier Wochen 80 mg Povetacicept erhielten. Das heißt, dies war die Anzahl der Patienten, bei denen UPCR-Daten zum Zeitpunkt der Datensperre am 25. Oktober 2023 der Öffentlichkeit zugänglich gemacht werden konnten. Es zeigte sich, dass diese 5 Patienten, die die niedrige 80-mg-Dosis des Arzneimittels einnahmen, dazu in der Lage waren um eine Reduzierung des Urinprotein-Kreatinin-Verhältnisses um 53,5 % gegenüber dem Ausgangswert zu erreichen [UPCR] nach 24 Wochen.
Die in einer Postersitzung auf der ASN Kidney Week 2023 präsentierten Daten sind gut genug, aber neulich wurde ein weiteres Datenupdate bereitgestellt, das darauf hinwies, dass sich die UPCR-Zahl etwas verbesserte, da einige Patienten alle vier eine höhere subkutane Dosis von 240 mg einnahmen Wochen. Patienten, denen entweder 80 mg oder 240 mg dieses Arzneimittels mit Stichtag 1. März 2024 verabreicht wurden, hatten eine klinisch bedeutsame Verbesserung der Proteinurie erreicht. Dabei würde es sich um eine Reduzierung des UPCR um 64,1 % gegenüber dem Ausgangswert nach 36 Wochen handeln.
Noch bevor diese neuen Daten veröffentlicht wurden, plante Alpine Immune Sciences bereits den Beginn einer Phase-3-Studie für dieses Programm auf der Grundlage der zuvor im November 2023 veröffentlichten Daten. Tatsächlich konnte das Unternehmen bereits eine Endphase abhalten 2 Treffen mit der FDA, um die Genehmigung zur Einleitung einer Studie im Spätstadium zu erhalten. Es erhielt von der FDA grünes Licht für den Beginn einer zulassungspflichtigen, placebokontrollierten Phase-3-Studie mit Povetacicept zur Behandlung von Patienten mit IgA-Nephropathie im 2. Halbjahr 2024.
Offenbar war Vertex Pharmaceuticals von den bisher erzielten IgAN-Daten beeindruckt, da das Unternehmen Alpine Immune Sciences für 65 US-Dollar pro Aktie oder etwa 4,9 Milliarden US-Dollar in bar übernommen hat. Die Vorstände beider Unternehmen haben dieser Transaktion bereits grünes Licht gegeben und werden voraussichtlich bis zum Ende des laufenden Quartals abgeschlossen sein.
Obwohl es sich um eine große Transaktion handelt, ist sie sehr sinnvoll. Warum das? Das liegt daran, dass es eine Vielzahl potenzieller Vorteile mit sich bringt. Meiner Meinung nach gibt es mehrere Gründe, warum ein solcher Deal abgeschlossen wurde.
Der erste Grund liegt in den klinischen Daten, die bisher mit Povetacicept zur Behandlung von Patienten mit IgAN erzielt wurden. Wie ich oben gezeigt habe, haben die neuesten Daten gezeigt, dass das Medikament die UPCR gegenüber dem Ausgangswert um bis zu 64,1 % senken kann.
Ein zweiter Grund sind die möglichen Expansionsmöglichkeiten mit Povetacicept. Ein idealer Aspekt von Biotech-Unternehmen ist die Möglichkeit, ein „Pipeline-in-a-Pille“-Szenario zu haben. Da dieses Medikament seine Fähigkeit beweist, die Glomerulonephritis bei IgAN zu reduzieren, kann es möglicherweise bei anderen Nierenerkrankungen zu ähnlichen oder besseren Ergebnissen führen. Weitere Nierenerkrankungen, die im Rahmen des RUBY-3-Studienprogramms mit Povetacicept untersucht werden, sind systemischer Lupus erythematodes [SLE] und primäre membranöse Nephropathie. Apropos Lupusnephritis: Es wird erwartet, dass Alpine im 2. Halbjahr 2024 eine Phase-2-Studie für diese Patientengruppe einleiten wird.
Ein dritter Grund liegt darin, was es für die Weiterentwicklung des Behandlungsparadigmas bei der Behandlung von Patienten mit IgAN bedeuten würde. Mit dem Wirkmechanismus, den Povetacicept bietet, könnte es ein krankheitsmodifizierender Wirkstoff sein. Es ist sowohl ein BAFF- als auch ein APRIL-Inhibitor, was eine gute Sache ist, da beide für das Überleben von B-Zellen, Antikörper-sezernierenden Zellen, T-Zellen und Immunzellen innerhalb einer Krankheit verantwortlich sind. Es wird angenommen, dass Povetacicept durch die Steuerung dieser Funktionen den Krankheitsverlauf erheblich beeinflussen könnte. Warum ist das wichtig? Denn es besteht ein großer ungedeckter medizinischer Bedarf an der Behandlung von Patienten mit IgAN. Das heißt, Therapien zu entwickeln, die krankheitsmodifizierende Fähigkeiten bieten, anstatt sie nur zu behandeln.
Der letzte Grund, warum ich glaube, dass diese Übernahme getätigt wurde, ist, dass Vertex auch die Technologiekompetenz von Alpine in Anspruch nimmt. Das heißt, seine Fähigkeit, Immuntherapiekandidaten zu entwickeln, die zur Behandlung verschiedener Erkrankungen eingesetzt werden können. Vertex könnte seine Pipeline durch diese Übernahme aufgrund der Expertise, die Alpine bei der Entwicklung von Protein-Engineering- und Immuntherapie-Fähigkeiten bietet, möglicherweise erweitern.
Finanzen
Laut der 10-K SEC-Einreichung verfügte Alpine Immune Sciences zum 31. Dezember 2023 über Barmittel und Investitionen in Höhe von 368,2 Millionen US-Dollar. Ein wichtiger Grund für den Barmittelbestand ist, dass das Unternehmen bereits im November 2023 den Preis für ein öffentliches Zeichnungsangebot in Höhe von 150 Millionen US-Dollar festgelegt hatte Das heißt, das Unternehmen hat 8,8 Millionen Stammaktien verkauft und anstelle von Stammaktien bestimmten Anlegern vorfinanzierte Optionsscheine zum Kauf von bis zu 3,2 Millionen Stammaktien gewährt. Die Stammaktien wurden zu einem öffentlichen Angebotspreis von 12,50 US-Dollar pro Aktie und die vorfinanzierten Optionsscheine zu einem Preis von 12,499 US-Dollar pro vorfinanzierter Warrant angeboten.
Basierend auf den verfügbaren Barmitteln ging Alpine davon aus, dass das Unternehmen über genügend Liquidität verfügte, um seine Geschäftstätigkeit bis 2026 zu finanzieren. Da Vertex die Übernahme voraussichtlich in diesem Quartal abschließen wird, besteht kein Grund zur Besorgnis über eine Verwässerung.
Risiken für das Unternehmen
Es gibt mehrere Risiken, über die sich Anleger in Bezug auf die Pipeline von Alpine Immune Sciences Sorgen machen sollten. Das erste zu berücksichtigende Risiko wäre die Weiterentwicklung von Povetacicept zur Behandlung von Patienten mit IgAN. Denn das Ziel besteht darin, im 2. Halbjahr 2024 eine Phase-3-Studie für dieses Programm einzuleiten, damit eventuell eine FDA-Zulassung erfolgen kann. Das Risiko besteht darin, dass dieses Medikament zwar in der Lage war, die UPCR im Vergleich zum Ausgangswert erheblich zu senken, es jedoch keine Garantie dafür gibt, dass es statistische Signifikanz erreicht, sobald der primäre Endpunkt der Studie im Spätstadium bekannt ist. Ein Scheitern der Phase-3-Studie zu Povetacicept für IgAN wäre nicht nur schlecht für Investoren, sondern auch nicht gut für Vertex. Vor allem, weil für den Erwerb eine hohe Summe zu zahlen ist.
Ein zweites zu berücksichtigendes Risiko wäre die Ausweitung des Einsatzes von Povetacicept zur Behandlung anderer Nierenerkrankungen. Obwohl es in Bezug auf die UPCR bei Patienten mit IgAN wirklich gute Ergebnisse erzielen konnte, gibt es keine Garantie dafür, dass es bei den anderen oben genannten Glomerulonephritis-Erkrankungen ein ähnliches oder besseres Ergebnis erzielen kann. Daher wird es wichtig sein, die bald beginnende Phase-2-Studie im Auge zu behalten, in der Povetacicept zur Behandlung von Patienten mit systemischem Lupus erythematodes eingesetzt wird [SLE]. Nach Abschluss dieser Studie gibt es keine Garantie dafür, dass die daraus veröffentlichten Daten positiv sein werden und auch nicht, dass der primäre Endpunkt erreicht wird.
Das dritte und letzte zu berücksichtigende Risiko wäre ein weiteres Programm, das das Unternehmen vorantreibt, nämlich die Verwendung von Povetacicept zur Behandlung von Patienten mit autoimmunen Zytopenien. Der Einsatz dieses Arzneimittels wird in der RUBY-4-Studie untersucht, die auf verschiedene Erkrankungen abzielt, darunter: Immunthrombozytopenie, idiopathische thrombozytopenische Purpura, autoimmune hämolytische Anämie bei Wärme und Kälteagglutinin-Krankheit. Es wird erwartet, dass Alpine Immune auf einem bevorstehenden wissenschaftlichen Kongress im 1. Halbjahr 2024 erste Daten aus dieser Phase-1b-RUBY-4-Studie vorstellen wird. Es gibt keine Garantie dafür, dass die zu veröffentlichenden Daten aus dieser Studie gut sein werden. Auch nicht, dass es weitere Fortschritte in Richtung klinischer Tests der nächsten Stufe rechtfertigen würde.
Abschluss
Alpine Immune Sciences, Inc. hat sich enorm gut entwickelt, seit ich das letzte Mal im vorherigen Seeking Alpha-Artikel darüber geschrieben habe. Wie ich bereits oben erwähnt habe, konnten positive Posterdaten aus der Phase-1/2-RUBY-3-Studie zur Behandlung von Patienten mit IgAN veröffentlicht werden. Seitdem gab es auch zwei weitere positive Entwicklungen, nämlich die Übernahme des Unternehmens durch Vertex und die Veröffentlichung zusätzlicher Daten zur Verwendung der 80-mg- und 240-mg-Dosis von Povetacicept zur Behandlung dieser Patientengruppe.
Ich glaube, dass die Übernahme durch Vertex eine kluge Entscheidung war, da das Unternehmen in der Lage war, ein potenziell krankheitsmodifizierendes Mittel zur Behandlung von Glomerulonephritis-assoziierten Erkrankungen zu erhalten. Das Ziel besteht darin, Povetacicept für die Behandlung von Patienten mit IgAN zuzulassen und von dort aus seinen Einsatz auf die Behandlung anderer Nierenerkrankungen auszuweiten.
