Das gezielte Krebsmedikament Enhertu von AstraZeneca und Daiichi Sankyo ist nun die erste Therapie ihrer Klasse, die für die Behandlung solider Tumoren zugelassen ist, unabhängig von der Krebsart oder dem Ursprungsort der Krankheit im Körper.
Enhertu hatte zuvor die FDA-Zulassungen für die Behandlung bestimmter fortgeschrittener Fälle von Brust-, Magen- und Lungenkrebs erhalten, die ein Protein namens HER2 exprimieren. Am späten Freitag weitete die FDA die Zulassung des Medikaments auf die Behandlung von Erwachsenen mit HER2-exprimierenden soliden Tumoren aus. Bei diesen Patienten muss es sich um einen Krebs handeln, der operativ nicht entfernt werden kann oder der nach einer vorherigen systemischen Behandlung fortgeschritten ist. Die erweiterte Zulassung erfolgte fast zwei Monate vor dem Zieldatum für eine behördliche Entscheidung, dem 30. Mai.
Enhertu gehört zu der Klasse von Therapien, die als Antikörper-Wirkstoff-Konjugate bezeichnet werden. Bei diesen Therapien wird ein zielgerichteter Antikörper mit einer toxischen Medikamentenladung verknüpft, um einen präzisen Angriff auf Tumore durchzuführen. Die jüngste Entscheidung der FDA für Enhertu basiert auf den Ergebnissen von drei Phase-2-Studien, in denen das ADC bei 192 Erwachsenen untersucht wurde. Bei einer der Studien handelte es sich um eine Pantumor-Studie, in der das Medikament bei sechs Arten von soliden Tumoren sowie einer siebten Gruppe von Patienten, die seltene Tumorarten umfasste, untersucht wurde. Vorläufige Daten aus dieser Studie wurden letzten Juni während der Jahrestagung der American Society of Clinical Oncology vorgestellt. Die anderen beiden Phase-2-Tests umfassten Patienten mit nichtkleinzelligem Lungenkrebs und Darmkrebs.
Das Hauptziel aller drei Studien war die Messung der bestätigten objektiven Rücklaufquote. In den Studien wurde auch die Dauer des Ansprechens untersucht. In der Pantumor-Studie betrug die Gesamtansprechrate 51,4 % und die mittlere Ansprechdauer betrug 19,4 Monate. In der Lungenstudie betrug die Gesamtansprechrate 52,9 %; Die mittlere Ansprechdauer betrug 6,9 Monate. Die Darmkrebsstudie ergab eine Gesamtansprechrate von 52,9 % und eine mittlere Ansprechdauer von 5,5 Monaten.
Zu den häufigsten Nebenwirkungen, über die in den klinischen Studien berichtet wurde, gehörten niedrigere Werte an weißen Blutkörperchen, Blutplättchen und Hämoglobin, die alle bereits als bekannte Nebenwirkungen von Enhertu aufgeführt sind. Auf dem Etikett des Arzneimittels befindet sich ein Black-Box-Warnhinweis, der ausdrücklich auf die Möglichkeit einer interstitiellen Lungenerkrankung sowie einer Schädigung des Fötus bei der Anwendung durch schwangere Personen hinweist – beides Risiken, die bereits auf dem Enhertu-Etikett aufgeführt waren.
Die jüngste behördliche Entscheidung für Enhertu, die ausschließlich auf Phase-2-Daten basiert, ist eine beschleunigte Zulassung. Solche Zulassungen erfordern in der Regel, dass Unternehmen nach der Markteinführung klinische Tests durchführen, um zusätzliche Daten zu sammeln, die die Sicherheit und Wirksamkeit eines Arzneimittels bestätigen. In seiner Bekanntgabe der Zulassung erkannte AstraZeneca die zusätzliche Testanforderung an, gab jedoch keine Einzelheiten zu bestätigenden klinischen Studien bekannt.
In einer Mitteilung an Investoren sagte Andrew Berens, Analyst bei Leerink Partners, dass die Ausweitung der Enhertu-Zulassung dazu beitragen könnte, den Weg für umfassendere Bezeichnungen für andere ADCs zu ebnen, die sich mit anderen weit verbreiteten Zielen wie TROP2 und Nectin-4 befassen. TROP2 ist das Ziel des Gilead Sciences ADC Trodelvy, das für Brust- und Blasenkrebs zugelassen ist. Nectin-4 ist das Ziel von Padcev, einem ADC von Pfizer mit Zulassungen für Blasenkrebs.
„Darüber hinaus glauben wir, dass sich die Auswirkungen dieser Entscheidung auch auf den gesamten Bereich der HER2-positiven soliden Tumoren auswirken werden, was möglicherweise zu einer Erhöhung der HER2-Test- und Behandlungsraten bei Tumoren führt, bei denen die HER2-Expression weniger häufig vorkommt, wie etwa Melanomen, hepatozellulären Karzinomen und Kopftumoren.“ und Halskrebs“, sagte Berens.
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