Die erste von der FDA zugelassene Gentherapie von Pfizer ist die zweite derartige Behandlung für die angeborene Blutungsstörung Hämophilie B und führt zu einer gewissen Konkurrenz für einen Therapiebereich, der mittlerweile über zwei der teuersten Medikamente der Welt verfügt.
Die am Freitag bekannt gegebene FDA-Zulassung umfasst die Behandlung von Erwachsenen mit mittelschwerer bis schwerer Hämophilie B. Die Pfizer-Therapie, die in der Entwicklung als Fidanacogene Elaparvovec bekannt ist, wird unter dem Markennamen Beqvez vermarktet. Das Unternehmen geht davon aus, dass diese Therapie im Laufe des laufenden Quartals für Patienten verfügbar sein wird.
Hämophilien entstehen durch genetische Mutationen, die zu einem ungewöhnlich niedrigen Gehalt an Gerinnungsproteinen führen. Diese Erkrankungen betreffen hauptsächlich Männer und machen die Patienten anfällig für Blutungen, die lebensbedrohlich sein können. Die Standardbehandlung besteht in der Vorbeugung von Blutungsepisoden durch häufige Infusionen von Gerinnungsproteinen, die entweder im Labor hergestellt oder von gesunden Spendern stammen. Hämophilie B beeinflusst das Gerinnungsprotein Faktor IX (FIX). Sie ist seltener als Hämophilie A, die häufigste Form der Erkrankung. Die World Federation of Hemophilia schätzt, dass weltweit mehr als 38.000 Menschen an Hämophilie B leiden.
Beqvez verwendet ein Adeno-assoziiertes Virus (AAV), um eine funktionsfähige Kopie des FIX-Gens in die Leberzellen eines Patienten einzuschleusen und diese so in die Lage zu versetzen, FIX-Protein zu produzieren. Es handelt sich um eine einmalige Behandlung, die möglicherweise häufige FIX-Infusionen überflüssig macht. Die FDA-Zulassung deckt die Behandlung von Patienten ab, die derzeit eine FIX-Therapie erhalten oder bei denen in der Vergangenheit lebensbedrohliche oder schwere Blutungen aufgetreten sind. Vor der Therapie müssen die Patienten zunächst getestet werden, um sicherzustellen, dass sie keine Antikörper gegen das AAV haben, das zur Übertragung des Gens verwendet wird. Diese Antikörper können mit einem von der FDA zugelassenen Begleitdiagnostikum identifiziert werden.
Die Entscheidung der FDA für Beqvez basiert auf den Ergebnissen einer offenen klinischen Phase-3-Studie, in der die Gentherapie bei erwachsenen Männern mit mittelschwerer bis schwerer Hämophilie B untersucht wurde. Zunächst erhielten die Teilnehmer sechs Monate lang eine Standardtherapie mit FIX Lead-in-Studie, die als Kontrollgruppe für die klinische Studie diente. Anschließend erhielten die Patienten Beqvez, das je nach Körpergewicht als intravenöse Infusion verabreicht wird.
Das Hauptziel der klinischen Studie bestand darin, die jährliche Blutungsrate zu messen. Die Ergebnisse zeigten, dass die Blutungen bei 60 % der Patienten im Beqvez-Arm eliminiert wurden, verglichen mit 29 % im Standardbehandlungsarm. Die mittlere jährliche Blutungsrate im Behandlungsarm betrug 0 im Vergleich zu 1,3 in der Standardbehandlungsgruppe. Die Therapie wurde von den Patienten gut vertragen. Die häufigste Nebenwirkung war ein Anstieg der Leberenzymwerte, was ein Zeichen für eine Arzneimitteltoxizität sein kann. Die Leberenzyme wurden mit Kortikosteroiden kontrolliert. Auf dem Etikett von Beqvez steht keine Black-Box-Warnung, aber erhöhte Leberenzyme sind im Abschnitt „Warnungen und Vorsichtsmaßnahmen“ des Dokuments aufgeführt. Das Etikett empfiehlt Ärzten, die Leberenzym- und FIX-Werte eines Patienten mindestens vier Monate lang ein- oder zweimal wöchentlich nach der Verabreichung der Gentherapie zu überwachen.
Pfizer setzte für Beqvez einen Preis von 3,5 Millionen US-Dollar fest, der mit Hemgenix, einer von CSL Behring und uniQure entwickelten Hämophilie-B-Gentherapie, vergleichbar ist. Durch die Zulassung dieses Produkts im Jahr 2022 wurde es Teil eines Portfolios von CSL-Hämophilieprodukten. Hemgenix ist noch kein Blockbuster-Verkäufer. Die Verkäufe der Gentherapie sind nicht groß genug, um CSL einzeln durchbrechen zu lassen, aber die Finanzberichte des Unternehmens zeigen, dass das führende Hämophilieprodukt weiterhin Idelvion ist, eine FIX-Ersatztherapie für Hämophilie B. Die Verkäufe von Idelvion sind trotz der kommerziellen Verfügbarkeit eines Gens gestiegen Therapie, die die Notwendigkeit eines FIX-Ersatzes überflüssig machen könnte. Unterdessen hatte BioMarin Pharmaceutical Schwierigkeiten, mit Roctavian, der ersten von der FDA zugelassenen Gentherapie gegen Hämophilie A, auf dem Markt Fuß zu fassen. Die Marktentwicklung von Hemgenix und Roctavian deutet darauf hin, dass Pfizer vor ähnlichen Herausforderungen stehen könnte, wenn es darum geht, Patienten davon zu überzeugen, sich für seine neue Gentherapie zu entscheiden.
Als Hemgenix im Jahr 2022 zugelassen wurde, war es aufgrund seines Preises das teuerste Medikament der Welt (ein Status, der inzwischen von Kyowa Kirins Lenmeldy übertroffen wurde, einer 4,5 Millionen US-Dollar teuren Gentherapie, die im Januar zur Behandlung eines seltenen Enzymmangels zugelassen wurde). CSL sagte damals, dass der hohe Preis den Wert der Reduzierung der wirtschaftlichen Belastung durch häufige FIX-Infusionen und die Versorgung von Blutungsepisoden über die gesamte Lebensdauer eines Patienten widerspiegele. Um das finanzielle Risiko der Therapiedeckung auszugleichen, bietet CSL den Versicherern eine wertbasierte Vereinbarung an, die die Erstattung an das Erreichen bestimmter Ziele oder Ergebnisse durch den Patienten knüpft.
Bei kostspieligen Gentherapien werden zunehmend wertorientierte Programme eingesetzt, und die Version von Pfizer ist eine Garantie, die vor dem Risiko schützt, dass Beqvez nicht wirkt. In einer E-Mail sagte Pfizer, dass diese Garantie auf der Dauerhaftigkeit der Therapiewirkung basiert und den Kostenträgern mehr Sicherheit bietet und gleichzeitig den Zugang zur Therapie für berechtigte Patienten maximiert. Für kommerziell versicherte Patienten bleibt der Garantieschutz auch dann bestehen, wenn sie nach Erhalt der Gentherapie ihren Versicherungsplan wechseln.
„Dies ergab sich aus Gesprächen zum Informationsaustausch vor der Genehmigung, die wir mit den Kostenträgern geführt haben, um zu verstehen, wie wir den Zugang am besten gewährleisten können“, sagte Pfizer. „Das Programm zeugt vom Vertrauen, das wir sowohl in die Leistungsfähigkeit unseres Arzneimittels für Patienten als auch in den Wert haben, den es dem Gesundheitssystem bieten kann.“
Pfizer hat Beqvez 2014 von Spark Therapeutics lizenziert. Dieses Unternehmen, jetzt eine Tochtergesellschaft von Roche, hat Anspruch auf Meilensteinzahlungen und Lizenzgebühren aus den Verkäufen von Beqvez durch Pfizer. Die Gentherapie erhielt im Januar ihre erste behördliche Zulassung in Kanada. Pfizer hat noch mehr in seiner Hämophilie-Pipeline. Marstacimab, ein Antikörpermedikament, das zur Behandlung von Hämophilie A und B entwickelt wurde, wird derzeit in den USA und Europa behördlich geprüft. Eine Entscheidung der FDA wird im vierten Quartal dieses Jahres erwartet. Die vollständigen Phase-3-Ergebnisse für Marstacimab wurden im vergangenen Dezember während der Jahrestagung der American Society of Hematology vorgestellt. Im Bereich der Gentherapie umfasst die Pipeline von Pfizer das Giroktokogen Fitelparvovec gegen Hämophilie A und das Fordadistrogen Movaparvovec gegen Duchenne-Muskeldystrophie.
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