Schlafapnoe könnte die nächste neue Indikation für ein Eli-Lilly-Medikament sein, das bei Stoffwechselindikationen bereits ein Verkaufsschlager ist. Der Pharmariese verfügt über vorläufige Phase-3-Daten, die zeigen, dass die Behandlung mit dem Medikament die für die häufige Schlafstörung charakteristischen Atemaussetzer reduziert.
Angesichts der vorliegenden positiven Daten plant Lilly nun, Zulassungsanträge einzureichen, um die Kennzeichnung von Tirzepatid zu erweitern, das als Mounjaro für Typ-2-Diabetes und als Zepbound für die Gewichtskontrolle vermarktet wird. Diese Einreichungen werden Mitte dieses Jahres erwartet.
Unter obstruktiver Schlafapnoe (OSA) versteht man den Kollaps oder teilweisen Kollaps der oberen Atemwege, wodurch die Atmung unterbrochen wird, während eine Person schläft. Dies kann zu Hypopnoe, also einer verminderten Atmung, die zu einer unzureichenden Sauerstoffaufnahme führt, oder zu Apnoe, einem vorübergehenden Atemstillstand, führen. Es gibt keine von der FDA zugelassenen Medikamente für diese Erkrankung, die normalerweise mit medizinischen Geräten behandelt wird. Ein CPAP-Gerät (Continuous Positive Airway Pressure) und eine Maske sorgen für einen konstanten Luftstrom, um die Atemwege offen zu halten.
Tirzepatid ist ein Peptid, das an zwei Rezeptoren, GLP-1 und GIP, bindet. Die Aktivierung dieser Rezeptoren reguliert den Blutzucker, was die erste Zulassung des einmal wöchentlich injizierbaren Arzneimittels bei Typ-2-Diabetes unterstützte. Dieser Mechanismus trägt aber auch zum Sättigungsgefühl bei, sodass Patienten weniger essen. Im vergangenen Herbst hat die FDA Tirzepatid zur chronischen Gewichtskontrolle zugelassen. Fettleibigkeit ist ein Risikofaktor für Schlafapnoe. Lillys OSA-Phase-3-Programm zielte darauf ab, herauszufinden, ob Tirzepatid auch gegen Schlafapnoe wirken kann.
Der Schweregrad der OSA wird anhand einer Bewertungsskala gemessen, die als Apnoe-Hypopnoe-Index (AHI) bezeichnet wird. Auf dieser Skala gilt ein AHI-Wert von 30 (30 oder mehr Atemanfälle pro Stunde) als schwerwiegend. Lilly untersuchte die Wirkung von Tirzepatid auf Schlafapnoe in zwei 52-wöchigen, placebokontrollierten Phase-3-Studien, an denen nicht-diabetische, fettleibige Patienten teilnahmen. Das Hauptziel beider Studien bestand darin, die Veränderung der AHI-Bewertung gegenüber dem Ausgangswert zu messen. Die beiden sekundären Ziele bestanden darin, die prozentualen Veränderungen des AHI und des Körpergewichts gegenüber dem Ausgangswert zu messen.
In der ersten Studie, an der Erwachsene teilnahmen, die keine CPAP-Therapie erhielten, führte die Behandlung mit Tirzepatid zu einer durchschnittlichen AHI-Reduktion von 27,4 Ereignissen pro Stunde gegenüber dem Ausgangswert, berichtete Lilly. Im Vergleich dazu betrug die durchschnittliche Reduktion im Placebo-Arm 4,8 Ereignisse pro Stunde. Die prozentuale Veränderung des AHI gegenüber dem Ausgangswert betrug 55 % in der Tirzepatid-Gruppe gegenüber 5 % in der Placebo-Gruppe. Bei der Gewichtsreduktion verlor die Tirzepatid-Gruppe durchschnittlich 18,1 % an Gewicht, verglichen mit 1,3 % im Placebo-Arm.
An der zweiten Phase-3-Studie nahmen Erwachsene teil, die eine CPAP-Therapie erhielten und diese fortsetzen wollten. Nach 52 Wochen zeigte die Studienmedikamentengruppe eine durchschnittliche Reduzierung von 30,4 AHI-Ereignissen pro Stunde im Vergleich zu 6,0 Ereignissen pro Stunde in der Placebogruppe. Das entspricht einer Reduzierung um 62,8 % für die Lilly-Medikamentengruppe gegenüber 6,4 % für das Placebo. Die durchschnittliche Gewichtsreduktion bei den mit Tirzepatid behandelten Teilnehmern betrug 20,1 % im Vergleich zu 2,3 % bei der Placebogruppe.
Zur Sicherheit sagte Lilly, dass die Nebenwirkungen denen früherer Tests des Medikaments ähnelten. Die in den OSA-Studien am häufigsten berichteten unerwünschten Ereignisse waren gastrointestinaler Natur und umfassten Durchfall, Übelkeit und Erbrechen. Bei allen Arzneimitteln dieser Klasse handelt es sich um bekannte Nebenwirkungen. Lilly beschrieb die Nebenwirkungen als leicht bis mittelschwer.
Laut Lilly leiden schätzungsweise 80 Millionen Menschen in den USA an OSA und mehr als 20 Millionen leiden an mittelschwerer bis schwerer OSA. Aber die meisten dieser Fälle seien unerkannt und unbehandelt, sagte Jeff Emmick, Senior Vice President für Produktentwicklung bei Lilly, in einer vorbereiteten Erklärung.
„Es ist von entscheidender Bedeutung, diesen ungedeckten Bedarf direkt anzugehen, und obwohl es pharmazeutische Behandlungen für die übermäßige Schläfrigkeit im Zusammenhang mit OSA gibt, hat Tirzepatid das Potenzial, die erste pharmazeutische Behandlung für die Grunderkrankung zu sein“, sagte Emmick.
Die Ergebnisse der Phase 3 werden zur Veröffentlichung in einer Fachzeitschrift eingereicht, sagte Lilly. Detaillierte Ergebnisse wird das Unternehmen außerdem am 21. Juni während der wissenschaftlichen Tagung der American Diabetes Association vorstellen.
Die Verkäufe von Tirzepatid unter dem Namen Mounjaro machten im Jahr 2023 einen Umsatz von 5,1 Milliarden US-Dollar aus. Zepbound wurde im vergangenen November für die Behandlung chronischen Gewichts zugelassen. Lilly meldete im vierten Quartal 2023 einen Umsatz von 175,8 Millionen US-Dollar für diese Indikation. In einer Mitteilung an Investoren sagte David Risinger, Analyst bei Leerink Partners, dass es zwar keine Medikamente gibt, die speziell zur Behandlung von OSA zugelassen sind, dass aber zu den standardmäßigen pharmazeutischen Interventionen Medikamente gehören, die die Wachheit fördern, wie etwa Stimulanzien des Zentralnervensystems und Dopamin-/Noradrenalin-Wiederaufnahmehemmer. Das Fehlen eines OSA-spezifischen Medikaments könnte zu einer vorrangigen Prüfung der FDA für Tirzepatid und einer möglichen Zulassung Anfang 2025 führen, sagte Risinger.
„Die Aufnahme von OSA in das Etikett könnte einen sinnvollen Einstiegspunkt für den Zugang darstellen, und wir stellen fest, dass etwa 70 % der OSA-Patienten fettleibig sind“, sagte er.
