Genmab, ein Unternehmen, dessen Antikörper Teil von Medikamenten sind, die in den Händen von Partnern aus der gesamten biopharmazeutischen Industrie kommerzialisiert werden und sich in der Entwicklung befinden, baut mit der 1,8-Milliarden-Dollar-Übernahme von ProfoundBio eine eigene Pipeline auf. Der am Mittwoch angekündigte Deal bringt Genmab drei Antikörper-Wirkstoff-Konjugate (ADCs) in die klinische Entwicklung, von denen das fortschrittlichste mit einem AbbVie-Medikament konkurrieren könnte, das voraussichtlich ein Blockbuster-Verkäufer wird.
Das privat geführte Unternehmen ProfoundBio gehört zu einer wachsenden Zahl von Unternehmen, die ADCs entwickeln, die eine toxische Medikamentennutzlast chemisch an einen Antikörper binden, um eine gezielte Abgabe der Therapie an Tumore zu ermöglichen. Das in Seattle ansässige Unternehmen entwickelt seine ADCs mit einer Linker-Technologie, die ein höheres Medikament-zu-Antikörper-Verhältnis ermöglicht und so die Wirksamkeit der Therapie erhöht, während andere Eigenschaften, wie beispielsweise ihr Sicherheitsprofil, erhalten bleiben.
Das führende ProfoundBio-Programm Rinatabart Sesutecan oder Rina-S zielt auf den Folatrezeptor Alpha ab. Dieses ADC wird derzeit im Phase-2-Teil einer zulassungsrelevanten Phase-1/2-Studie bei Eierstockkrebs evaluiert. Folatrezeptor Alpha ist auch das Ziel von Elahere, einem von ImmunoGen entwickelten Medikament, das 2022 als erstes ADC für Eierstockkrebs zugelassen wurde. Elahere war das Herzstück der 10,1 Milliarden US-Dollar teuren Übernahme von ImmunoGen durch AbbVie im vergangenen Jahr. Auf dem Etikett des Arzneimittels befindet sich eine Blackbox-Warnung hinsichtlich der Gefahr einer Sehbehinderung, einer Hornhautschädigung und anderer Augenprobleme. Rina-S zeigte keine Hornhauttoxizität, so die ersten Ergebnisse des Dosissteigerungsteils der Studie, die letzten Herbst auf der Jahrestagung der Society of Immunotherapy for Cancer (SITC) vorgestellt wurden.
In einer an Investoren gesendeten Mitteilung schrieb Jonathan Chang, Analyst bei Leerink Partners, dass Rina-S von ProfoundBio das beste seiner Klasse unter den auf Folatrezeptoren Alpha gerichteten ADCs sein könnte und das Potenzial zur Erweiterung der adressierbaren Patientenpopulation bietet und gleichzeitig eine bessere Sicherheit als Elahere bietet. Unter Bezugnahme auf die SITC-Daten hob Chang eine Gesamtansprechrate von 38 % über alle Dosen bei Patienten mit Eierstock- und Endometriumkrebs sowie eine Gesamtansprechrate von 67 % bei Patienten mit einer Folatrezeptor-Alpha-Expression von mehr als 1 % hervor. Da die FDA-Zulassung von Elahere die Behandlung von Patienten abdeckt, die hohe Spiegel des Zielproteins aufweisen, könnte Rina-S eine Behandlungsoption für Patienten mit niedrigen Folatrezeptor-Alpha-Spiegeln bieten.
„Das Risiko besteht darin, dass die Übernahme bisher auf relativ begrenzten klinischen Daten basiert, obwohl das Management angegeben hat, dass es Zugriff auf nicht öffentlich verfügbare Daten hatte“, sagte Chang. „Wir betrachten diese Transaktion als einen starken Konkurrenten für diesen Markt [Genmab’s] Erfolgsbilanz der zeitnahen und aggressiven klinischen Entwicklung.“
[Paragraph updated to correct Epkinly’s indication.] Das in Kopenhagen ansässige Unternehmen Genmab ist über Partner bereits im Bereich ADCs vertreten. Tivdak, ein Medikament, das mit einem Antikörper von Genmab und ADC-Technologie von Seagen (jetzt Teil von Pfizer) entwickelt wurde, erhielt 2021 die FDA-Zulassung für die Behandlung von fortgeschrittenem Gebärmutterhalskrebs. Die beiden Unternehmen beteiligen sich an der Vermarktung dieses Medikaments, das das erste zugelassene Produkt von Genmab ist. Genmab verzeichnet auch Einnahmen mit Epkinly, einem bispezifischen Antikörper, der letztes Jahr für diffuses großzelliges B-Zell-Lymphom zugelassen und im Rahmen einer Partnerschaft mit AbbVie vermarktet wurde.
Genmab erzielt den Großteil seiner Einnahmen aus Lizenzgebühren, die von Unternehmen gezahlt werden, die Medikamente unter Verwendung seiner Antikörper kommerzialisiert haben. Laut dem Jahresbericht des Unternehmens machte ein einzelnes Medikament, das Multiple-Myelom-Medikament Darzalex von Johnson & Johnson, 68 % des Umsatzes im Jahr 2023 aus. Während diese Lizenzeinnahmen weiter steigen, gehört zur Strategie von Genmab auch die Entwicklung von Arzneimitteln auf eigene Faust und mit Partnern. Die Genmab-Pipeline umfasst neun Programme in verschiedenen Entwicklungsstadien sowohl für solide Tumore als auch für Blutkrebs.
ProfoundBio, geführt von Veteranen des ADC-Spezialisten Seagen, hat seine Erstfinanzierung im Jahr 2021 aufgebracht. Die letzte Finanzierung war eine Serie-B-Finanzierung in Höhe von 112 Millionen US-Dollar im Februar. ADCs sind nach wie vor eine beliebte Drogenklasse für Geschäftsabschlüsse. Gilead Sciences erwarb das ADC Trodelvy durch eine Akquisition. Die Zusammenarbeit von AstraZeneca mit Daiichi Sankyo führte zu mehreren Zulassungen für den ADC Enhertu. Der japanische Arzneimittelhersteller hat auch eine Allianz mit Merck. Ipsen ist diese Woche dem ADC-Mix beigetreten und hat einen Medikamentenkandidaten von Sutro Biopharma lizenziert. Zu den Startups, die kürzlich Geld für ADC-Forschung und -Entwicklung gesammelt haben, gehören Tubulis und Firefly Bio.
Die Übernahme von ProfoundBio durch Genmab ist ein Bargeschäft. Die Vorstände beider Unternehmen haben der Transaktion zugestimmt, die voraussichtlich bis Ende Juni abgeschlossen sein wird.
„Wir glauben, dass die ADC-Kandidaten, proprietären Technologieplattformen und das talentierte Team von ProfoundBio eine großartige Ergänzung für Genmab sein werden und dass wir gemeinsam in der Lage sein werden, die Entwicklung innovativer, differenzierter Antikörpertherapien für Krebspatienten zu beschleunigen“, sagte Jan sagte van de Winkel in einer vorbereiteten Erklärung.
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