Beim multiplen Myelom kommt es häufig zu Rückfällen, und wenn es dazu kommt, kann es sein, dass ein Medikament, das zuvor bei einem Patienten gewirkt hat, nicht mehr hilft. Zwei bereits für diesen Krebs zugelassene Zelltherapien können nun in früheren Behandlungslinien eingesetzt werden. Diese behördliche Entscheidung bietet zusätzliche Wahlmöglichkeiten für Patienten, die die Standardbehandlungsmöglichkeiten für das multiple Myelom ausgeschöpft haben.
Das Multiple Myelom ist ein Blutkrebs, der sich in den Plasmazellen im Knochenmark entwickelt. Die am Freitag bekannt gegebenen erweiterten FDA-Zulassungen umfassen Abecma von Bristol Myers Squibb und 2seventy Bio sowie Carvykti von Johnson & Johnson und Legend Biotech. Bei beiden Produkten handelt es sich um CAR-T-Therapien, bei denen die eigenen Immunzellen eines Patienten so manipuliert werden, dass sie BCMA bekämpfen, ein Protein, das auf der Oberfläche von Zellen des multiplen Myeloms reichlich vorhanden ist.
Die jüngsten Entscheidungen der FDA für die Zelltherapien fallen drei Wochen, nachdem ein FDA-Beratungsausschuss die Sicherheitsrisiken beider Produkte in früheren Behandlungslinien abgewogen hat. In Informationsunterlagen für das Treffen äußerten FDA-Mitarbeiter Bedenken hinsichtlich eines höheren Sterberisikos bei Patienten, die Carvykti oder Abecma erhielten. Die Unternehmen führten dieses höhere Risiko auf die Einschränkungen von Überbrückungstherapien zurück, Behandlungen, die Patienten erhalten, während sie darauf warten, dass ihre Zellen für die personalisierte CAR-T-Behandlung verarbeitet werden. Das Komitee entschied schließlich, dass bei früheren Behandlungslinien der Nutzen jeder Therapie ihre Risiken überwog.
Sowohl Abecma als auch Carvykti waren ursprünglich als Fünflinienbehandlungen für das multiple Myelom zugelassen. Die erweiterte Zulassung von Abecma umfasst die Anwendung der Therapie nach zwei oder mehr Therapielinien, die Produkte aus den drei Hauptmedikamentenklassen zur Behandlung des multiplen Myeloms umfassen. Diese „dreifach exponierten“ Patienten, die einen Rückfall erleiden, haben nur wenige Behandlungsmöglichkeiten und ein mittleres progressionsfreies Überleben von drei bis fünf Monaten, sagte BMS. In den Ergebnissen einer klinischen Studie, an der Patienten teilnahmen, die zwei bis vier frühere Behandlungslinien erhalten hatten, berichtete BMS über eine statistisch signifikante und klinisch bedeutsame Verbesserung des progressionsfreien Überlebens.
Die erweiterte Zulassung von Carvykti verschafft ihm einen Vorteil gegenüber Abecma. Die J&J-Therapie kann bereits nach einer Vorbehandlung angewendet werden. Die statistisch signifikanten Ergebnisse dieser Therapie stammen aus einer klinischen Studie, an der Patienten teilnahmen, die zuvor ein bis drei Therapielinien erhalten hatten.
Auf den Etiketten beider Zelltherapien waren bereits Black-Box-Warnungen zu Risiken angebracht, zu denen eine übermäßige Immunantwort, das sogenannte Zytokin-Freisetzungssyndrom, sowie das Risiko einer Neurotoxizität gehören – bekannte Risiken für die Klasse der CAR-T-Therapien. Die Kennzeichnungen von Abecma und Carvykti werden nun mit einem zusätzlichen Warnhinweis aktualisiert, dass in klinischen Studien im Vergleich zu den Kontrollarmen eine größere Anzahl von Patienten in den Behandlungsarmen einen frühen Tod erlitten. Dieses Risiko eines frühen Todes wird im Abschnitt „Warnungen und Vorsichtsmaßnahmen“ aufgeführt, nicht im markanteren schwarzen Kästchen oben auf den Etiketten.
In einer Mitteilung an die Anleger sagte die Analystin von Leerink Partners, Daina Graybosch, dass nach den positiven Abstimmungen des Beratungsausschusses erweiterte Zulassungen für Abecma und Carvykti erwartet würden. Sie fügte hinzu, dass die Feststellung, dass die frühen Todesfälle in klinischen Studien wahrscheinlich auf eine unzureichende Überbrückungstherapie und nicht auf die Zelltherapien selbst zurückzuführen seien, dazu beitragen werde, die CAR-T-Behandlungen früher einzuführen. Mit Blick auf die Ergebnisse beider Studien sagte Graybosch, dass BCMA-zielgerichtete Zelltherapien in einer Erhaltungstherapie am effektivsten seien, nachdem die Krankheitslast eines Patienten durch eine Überbrückungstherapie reduziert worden sei.
Sami Corwin, Analyst bei William Blair, wies darauf hin, dass die FDA J&J und Legend mitgeteilt habe, dass sie die Produktionsfreigabespezifikationen für Carvykti erweitert, was die Zahl der hergestellten Zellen, die nicht den Spezifikationen entsprechen, verringern dürfte. Diese Erweiterung dürfte die Erfolgsquote bei der Herstellung verbessern, insbesondere für Patienten mit fortgeschrittener Erkrankung. Diese Patienten verfügen über T-Zellen, die weniger als Ausgangsmaterial für die Zelltherapie geeignet sind. Dennoch sagte sie, dass der Haupttreiber des Carvykti-Umsatzes die verfügbaren kommerziellen Fertigungsplätze sein werden. Aber insgesamt sieht Corwin die erweiterte Zulassung insgesamt positiv für Zelltherapien.
„Wir glauben, dass die Zulassung von Carvykti in der Zweitlinienbehandlung ein Meilenstein nicht nur für Legend, sondern für den CAR-T-Bereich insgesamt ist, da sie die Zahl der Patienten, die für eine CAR-T-Therapie in Frage kommen, drastisch erhöhen und CAR weiter etablieren wird.“ T als wirksame Frühlinienmethode“, sagte Corwin.
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