Ein experimentelles Parkinson-Medikament, das im Rahmen einer 8,7-Milliarden-Dollar-Akquisition auf dem Weg zu AbbVie ist, hat die Ziele einer entscheidenden Studie erreicht und dem Pharmariesen ein potenzielles Medikament eröffnet, das nach dem erwarteten Vertragsabschluss später in diesem Jahr für Zulassungsanträge bereit sein könnte .
Den vorläufigen Ergebnissen zufolge, die am Donnerstag vom Entwickler des Arzneimittels, Cerevel Therapeutics mit Sitz in Cambridge, Massachusetts, veröffentlicht wurden, führte die Behandlung mit Tavapadon zu einer längeren Zeit, in der die motorischen Symptome von Parkinson unter Kontrolle waren. Patienten, die das Cerevel-Medikament erhielten, erlebten einen statistisch signifikanten Anstieg dieser gesamten „Einschaltzeit“, so das Unternehmen.
Bei Parkinson-Patienten mangelt es den Patienten an ausreichenden Mengen an Dopamin, einem Neurotransmitter, der bei der Regulierung der Muskelbewegung eine Rolle spielt. Die Standardbehandlung ist Levodopa, ein Medikament, das im Körper in Dopamin umgewandelt wird. Andere verfügbare Behandlungen umfassen Dopaminagonisten, Medikamente, die Dopaminrezeptoren im Gehirn aktivieren. Cerevels Tavapadon ist ein kleines Molekül, das selektiv auf die D1- und D5-Rezeptoren abzielt und so andere Dopaminrezeptoren, die Nebenwirkungen auslösen können, vermeidet. Darüber hinaus ist das einmal täglich einzunehmende orale Medikament ein partieller Agonist, der nach Angaben des Unternehmens seine Zielrezeptoren auf eine Weise aktiviert, die ein Gleichgewicht zwischen motorischer Kontrolle, Sicherheit und Verträglichkeit erreicht. Cerevel behauptet, Tavapadon sei der erste und einzige selektive D1/D5-Partialagonist in der Entwicklung für Parkinson.
An der Phase-3-Studie nahmen 507 Erwachsene mit einer bestätigten Parkinson-Diagnose teil. Bei diesen Studienteilnehmern kam es zu motorischen Schwankungen und sie erhielten vor dem Screening mindestens vier Wochen lang Levodopa. Die Patienten der 27-wöchigen Studie wurden nach dem Zufallsprinzip entweder dem Medikament Cerevel und Levodopa oder einem Placebo und Levodopa zugewiesen. Das Hauptziel bestand darin, die Veränderung der gesamten Einschaltzeit gegenüber dem Ausgangswert zu messen, ohne dass unwillkürliche störende Dyskinesien oder unwillkürliche Muskelbewegungen auftreten. Zu den sekundären Zielen gehörte die Messung der „Aus“-Zeit, wenn motorische Symptome wieder auftreten.
Cerevel berichtete, dass der Studienmedikamentenarm eine Verlängerung der „Einschaltzeit“ um 1,7 Stunden gegenüber einer Verlängerung um 0,6 Stunden in der Placebogruppe aufwies, Ergebnisse, die sowohl statistisch signifikant als auch klinisch bedeutsam waren. Bezüglich des wichtigsten sekundären Ziels, der Messung der „Off“-Zeit, gab das Unternehmen an, dass die Reduzierung im Tavapadon-Arm ebenfalls statistisch signifikant sei. Cerevel sagte, dass Tavapadon von den Patienten in der Studie im Allgemeinen gut vertragen wurde und fügte hinzu, dass das Sicherheitsprofil des Arzneimittels mit früheren klinischen Studien übereinstimme. Die Mehrzahl der gemeldeten unerwünschten Ereignisse wurde als leicht bis mittelschwer eingestuft.
Die vollständigen Ergebnisse der Phase 3 werden zur Präsentation bei künftigen medizinischen Tagungen eingereicht, sagte Cerevel. Die Ergebnisse werden auch die Zulassungsanträge für das Medikament unterstützen. Derzeit laufen zwei weitere klinische Studien der Phase 3, in denen Tavapadon als Monotherapie untersucht wird. Cerevel geht davon aus, in der zweiten Hälfte dieses Jahres vorläufige Daten aus diesen Studien zu veröffentlichen. Hubert Fernandez, globaler Hauptforscher der Tavapadon-Studien und des James and Constance Brown-Stiftungslehrstuhls für Bewegungsstörungen, Professor für Neurologie und Direktor am Center for Neurological Restoration an der Cleveland Clinic, sagte, die Studienergebnisse zeigten, dass das Cerevel-Medikament das Potenzial habe eine neue Behandlungsoption für Parkinson-Patienten anzubieten.
„Die Parkinson-Krankheit ist die am schnellsten wachsende neurodegenerative Erkrankung der Welt, und es besteht ein erheblicher Bedarf an einer neuen Behandlungsoption, die das richtige Gleichgewicht der Dopamin-Signalisierung bietet und eine nachhaltige motorische Kontrolle ohne die belastenden Nebenwirkungen der aktuellen Behandlungen ermöglicht“, sagte Fernandez eine vorbereitete Stellungnahme.
Cerevel konzentriert sich auf die Entwicklung von Arzneimitteln für neurowissenschaftliche Indikationen. Die Pipeline des Biotech-Unternehmens umfasst Emraclidin, einen Schizophrenie-Medikamentenkandidaten in der mittleren klinischen Testphase, der mit Medikamenten von Bristol Myers Squibb und Neurocrine Sciences konkurrieren könnte. Cerevel verfügt über weitere Programme im klinischen Stadium, die sich mit Epilepsie, Panikstörung und demenzbedingter Apathie befassen.
Im vergangenen Dezember gab AbbVie eine Vereinbarung zum Kauf von Cerevel bekannt, die nach eigenen Angaben sein eigenes Neurowissenschaftsportfolio ergänzte. AbbVie vermarktet Medikamente gegen Migräne, Bewegungsstörungen und psychiatrische Erkrankungen. Bei Parkinson vertreibt AbbVie Duopa (Duodopa außerhalb der USA), eine Kombination aus Levodopa und Carbidopa zur Behandlung fortgeschrittener Stadien der Krankheit. Das Unternehmen hatte außerdem ABBV-951 zur Behandlung motorischer Schwankungen bei Erwachsenen mit fortgeschrittener Parkinson-Krankheit entwickelt. Letztes Jahr lehnte die FDA den Antrag von AbbVie auf ein neues Medikament für ABBV-951 ab und forderte weitere Informationen über die Pumpe, die das Medikament verabreicht. AbbVie sagte, die Aufsichtsbehörde habe keine zusätzlichen klinischen Tests verlangt.
Cerevel sagte, es gehe weiterhin davon aus, dass die Übernahme Mitte dieses Jahres abgeschlossen werde, vorbehaltlich des Erhalts behördlicher Genehmigungen und anderer üblicher Abschlussbedingungen.
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