Ein Medikamentenkandidat von Neumora Therapeutics, der ein vielversprechendes und konkurrenzfähiges Ziel gegen Schizophrenie anspricht, wurde von der FDA unter klinische Sperre gestellt, nachdem neue präklinische Daten bekannt wurden, die Krämpfe bei Kaninchen zeigten, die die experimentelle Behandlung erhielten.
Das Neumora-Medikament NMRA-266 begann im vergangenen November mit der Phase-1-Testung. Der am Montag angekündigte klinische Stillstand unterbricht die Studie, in der bisher etwa 30 gesunde Teilnehmer behandelt wurden. Neumora aus Watertown, Massachusetts, sagte, bei keinem der Studienteilnehmer seien Krämpfe beobachtet worden. Das Unternehmen fügte hinzu, dass es mit der FDA zusammenarbeitet, um die klinische Sperre aufzulösen, und ein Update zum Status des Programms bereitstellen wird, sobald neue Informationen verfügbar sind.
„Wir sind enttäuscht über die unerwarteten Sicherheitsergebnisse bei Kaninchen und besprechen die nächsten Schritte mit der FDA“, sagte Henry Gosebruch, Präsident und CEO von Neumora, in einer vorbereiteten Erklärung.
Neumora lizenzierte NMRA-266 von der Vanderbilt University im Jahr 2022 für 13 Millionen US-Dollar im Voraus und möglicherweise bis zu 380 Millionen US-Dollar mehr, abhängig von Meilensteinen. Das kleine Molekül soll gezielt auf den muskarinischen Acetylcholinrezeptor Typ 4 (M4) abzielen und diesen aktivieren, um Schizophrenie und andere neuropsychiatrische Erkrankungen zu behandeln. Die klinische Sperre der FDA hält Neumora davon ab, mit anderen Unternehmen mitzuhalten, die dieses Ziel verfolgen. Cerevel Therapeutics, das derzeit für 8,7 Milliarden US-Dollar von AbbVie übernommen wird, hat mit seinem M4-Zielmolekül Emraclidin die Phase-2-Entwicklung erreicht. Neurocrine Biosciences befindet sich ebenfalls in der mittleren Entwicklungsphase eines selektiven M4-Agonisten. Karuna Therapeutics, das von Bristol Myers Squibb für 14 Milliarden US-Dollar übernommen wurde, entwickelte KarXT, ein Molekül, das sowohl auf die M1- als auch auf die M4-Rezeptoren abzielt. Dieses Medikament befindet sich derzeit in der behördlichen Prüfung und der Termin für eine Entscheidung der FDA ist Ende September.
Myles Minter, Analyst bei William Blair, sprach mit dem Management von Neumora über die klinische Aussetzung. In einer Forschungsnotiz schrieb Minter, dass das Unternehmen betonte, dass die Krämpfe in den beiden anderen verwendeten präklinischen Tiermodellen nicht beobachtet wurden. Das Unternehmen machte keine Angaben zu diesen Modellen, aber Minter geht davon aus, dass es sich bei diesen Modellen um Mäuse und Affen handelte. Neumora stellte außerdem fest, dass bei keinem der bisher behandelten Studienteilnehmer Krämpfe auftraten, was darauf hindeutet, dass das Sicherheitssignal möglicherweise spezifisch für das Kaninchenmodell ist.
Sollte Neumora nicht in der Lage sein, die klinische Sperrung von NMRA-266 aufzulösen, hat das Unternehmen weitere M4-Zielmoleküle in die Vanderbilt-Lizenzvereinbarung aufgenommen. Neumora setzt die präklinische und toxikologische Arbeit an diesen Molekülen fort und geht davon aus, im Jahr 2025 einen Zulassungsantrag für ein neues Arzneimittel für eines davon einzureichen.
Minter sagte, Neumora müsse mit einer Verzögerung von etwa zwei Monaten rechnen, wenn Gespräche mit der FDA zu einer Aufhebung der klinischen Sperre führen würden. Wenn die Probleme jedoch nicht gelöst werden können und Neumora NMRA-266 fallen lässt, um eines seiner Ersatzmoleküle zu verfolgen, könnte die Verzögerung bis zu einem Jahr dauern. Trotz des Rückschlags konzentrierten sich die Neumora-Investoren laut Minter weiterhin hauptsächlich auf das Hauptprogramm Navacaprant, ein Medikament, das den Kappa-Opioidrezeptor blockiert. Derzeit laufen drei Phase-3-Tests dieses Arzneimittels bei schweren depressiven Störungen (MDD). Vorläufige Daten aus der ersten Studie werden in der zweiten Hälfte dieses Jahres erwartet. Die anderen beiden Phase-3-Studien werden voraussichtlich im ersten Halbjahr 2025 vorläufige Daten veröffentlichen.
„Wir bleiben optimistisch, was das Potenzial des Romans angeht [kappa opioid receptor antagonist] Kurs in der Behandlung anspruchsvoller Symptome von MDD, einschließlich Anhedonie; Allerdings birgt die Entwicklung neuropsychiatrischer Medikamente das übliche klinische Risiko“, sagte Minter.
Neumora ging letzten September an die Börse und sammelte 250 Millionen US-Dollar bei einem Börsengang zum Preis von 17 US-Dollar pro Aktie. Die Aktien des Unternehmens eröffneten am Montag bei 11,07 $ pro Stück, was einem Rückgang von 18,3 % gegenüber dem Schlusskurs vom Freitag entspricht.
Foto: Streeter Lecka/Getty Images
