Selbst wenn Depressionsmedikamente bekannte und validierte Ziele ansprechen, kann ihr kommerzielles Potenzial durch Dosierungs- oder Sicherheitsbeschränkungen eingeschränkt sein. Die Medikamente von Seaport Therapeutics nutzen einen neuartigen Verabreichungsansatz, um diese Einschränkungen zu überwinden. Das Startup startete am Dienstag mit einer Finanzierung in Höhe von 100 Millionen US-Dollar.
Seaport mit Sitz in Boston wurde von PureTech Health gegründet, einem Unternehmen, das Start-ups gründet, typischerweise rund um eine Plattformtechnologie. Ein bemerkenswertes Beispiel ist der Entwickler neuropsychiatrischer Medikamente Karuna Therapeutics, der aus PureTech wuchs und schließlich zu einem börsennotierten Unternehmen mit einem führenden Medikament wurde, das einen neuartigen Ansatz zur Behandlung von Schizophrenie verfolgt. Bristol Myers Squibb schloss im vergangenen Jahr einen 14-Milliarden-Dollar-Deal zur Übernahme von Karuna ab, dessen Schizophrenie-Medikament derzeit von der FDA geprüft wird.
Der frühere CEO von Karuna, Steven Paul, ist Vorstandsvorsitzender von Seaport. Die Technologieplattform des Startups, Glyph, nutzt das Lymphsystem für die Medikamentenabgabe. Das Unternehmen gibt an, dass seine Medikamente wie Nahrungsfette über das innere Lymphsystem aufgenommen und dann in den Kreislauf transportiert werden.
Die Glyphenforschung wurde 2021 im Journal of Controlled Release und 2022 in Frontiers in Pharmacology veröffentlicht. Die Technologie wurde ursprünglich an der Monash University in Australien entwickelt. Im Jahr 2017 lizenzierte PureTech die Plattform und entwickelte sie in einer Tochtergesellschaft namens Glyph Biosciences weiter. Dieses Unternehmen wurde später mit anderen PureTech-Tochtergesellschaften fusioniert, die zusammen eine Pipeline hervorbrachten, die die beiden fortschrittlichsten Medikamentenkandidaten von Seaport umfasste.
SPT-300 von Seaport ist ein Prodrug, eine Substanz, die pharmakologisch inaktiv ist, bis sie im Körper in ein aktives Therapeutikum umgewandelt wird. SPT-300 ist ein orales Prodrug von Allopregnanolon, einem im Körper vorkommenden Neurosteroid, das GABA-A-Rezeptoren reguliert. Sage Therapeutics hat bereits gezeigt, dass diese Rezeptoren mit Zulresso, dem von der FDA zugelassenen Medikament gegen postpartale Depressionen des Biotechunternehmens, erfolgreich behandelt werden können. Während Zulresso chemisch identisches Allopregnanolon ist, erfordert es eine belastende 60-stündige Dauerinfusion.
Salbei hat eine orale Alternative mit Zurzuvae, einem kleinen Molekül, das auch GABA-A-Rezeptoren reguliert. Die FDA-Zulassung von Zurzuvae im letzten Jahr deckte jedoch nur postpartale Depressionen ab und nicht die viel größere Indikation für schwere depressive Störungen, die das Unternehmen ebenfalls anstrebte. Die Aufsichtsbehörde teilte Sage mit, dass weitere klinische Tests erforderlich seien, um die Wirksamkeit in dieser Indikation nachzuweisen.
Laut Seaport behält SPT-300 (während seiner Entwicklung bei PureTech LYT-300 genannt) die Aktivität und Wirksamkeit von endogenem Allopregnanolon bei, jedoch in einer oralen Form, die „das Potenzial hat, die Breite der natürlichen biologischen Reaktion einzufangen“. Das Unternehmen fügte hinzu, dass dieses Prodrug den Wirksamkeitsnachweis in einem validierten klinischen Angstmodell bei gesunden Probanden erbracht habe. Das Medikament befindet sich derzeit in der mittleren Entwicklungsphase zur Behandlung schwerer Depressionen mit Angstzuständen.
„Wir glauben, dass die Bereitstellung des bewährten Mechanismus von natürlichem Allopregnanolon über den innovativen oral verabreichten Ansatz von LYT-300 einen Fortschritt darstellt, der wirklich bedeutende Auswirkungen für Patienten haben könnte“, schrieb Daphne Zohar, CEO von PureTech, in einem Brief an Investoren, der im Jahresbericht 2022 des Unternehmens enthalten ist Bericht. „LYT-300 könnte auch die Klasse von Medikamenten erschließen, die auf GABA-A-Rezeptoren abzielen, was das Potenzial hat, Vorteile gegenüber aktuellen Behandlungsstandards zu bieten, wie z. B. einen schnellen Wirkungseintritt bei einer Reihe von Erkrankungen, darunter Depressionen, Angstzustände und andere.“ ”
Seaport sagt, dass Glyph es ihm ermöglicht, orale Medikamente mit besseren Nebenwirkungsprofilen zu entwickeln. Die Technologie umgeht auch den hohen First-Pass-Metabolismus, bei dem der Metabolismus eines Medikaments an einer bestimmten Stelle im Körper die Menge des aktiven Medikaments verringert, die in den Kreislauf gelangt. Diese Fähigkeit ist der Schlüssel zum Seaport-Programm SPT-320, einem Prodrug von Agomelatin. Agomelatin-Medikamente sind in Europa und Australien als Antidepressiva zugelassen, nicht jedoch in den USA. Agomelatin ist aufgrund der hohen Metabolisierung des Arzneimittels im Organ mit einem höheren Risiko einer Leberschädigung verbunden. Laut Seaport verwendet SPT-320 Glyph, um den First-Pass-Leberstoffwechsel zu umgehen, was wiederum eine niedrigere Dosierung erfordern und die Überwachung der Leberfunktion bei Patienten überflüssig machen könnte. Dieses Seaport-Programm befindet sich in der präklinischen Entwicklung für die Behandlung generalisierter Angststörungen.
Ein drittes Seaport-Programm, SPT-348, ist ein Prodrug eines nicht halluzinogenen Neuroplastogens. Diese Forschung im Entdeckungsstadium könnte zu einer neuen Behandlung für Stimmungsstörungen und andere neuropsychiatrische Störungen führen. SPT-348 nutzt Glyph, um bestimmte Eigenschaften zu verbessern, beispielsweise die Art und Weise, wie das Medikament mit dem Körper interagiert, sowie seine Verträglichkeit. Andere Programme in der Forschung und präklinischen Entwicklung befassen sich mit Zielen, die noch nicht bekannt gegeben wurden.
„Angesichts der historisch niedrigen Erfolgsraten bei der Entwicklung neuropsychiatrischer Medikamente erhöht die präzise Lösung der bisherigen Einschränkungen klinisch validierter Mechanismen die Erfolgswahrscheinlichkeit und ermöglicht es uns, die Entwicklung erheblich zu beschleunigen“, sagte Paul, der auch Mitbegründer von Sage war, in einer vorbereiteten Stellungnahme Stellungnahme.
Die Serie-A-Finanzierung von Seaport wurde gemeinsam von Arch Venture Partners und Sofinnova Investments zusammen mit Third Rock Ventures und PureTech Health geleitet. Zusammen mit der Finanzierung gab Seaport die Ernennung von Zohar zum CEO und Vorstandsmitglied von Seaport bekannt.
Bild: Aleksei Morozov, Getty Images
