Der Bereich der genetischen Medizin arbeitet an Therapien, die ihre Bearbeitungsarbeit im Körper durchführen können, indem sie viele verschiedene Gewebe- und Zelltypen erreichen. Regeneron Pharmaceuticals und Mammoth Biosciences bündeln ihre Kräfte, um herauszufinden, ob ihre jeweiligen Technologien dieses Versprechen einhalten können.
Regeneron stellt Mammoth 100 Millionen US-Dollar zur Verfügung, um die am Donnerstag angekündigte Vereinbarung in die Tat umzusetzen.
Die Verabreichung an bestimmte Gewebe stellt seit langem eine Herausforderung für genetische Arzneimittel dar. Lipid-Nanopartikel sind eine Transportmethode, diese gelangen jedoch bevorzugt in die Leber. Adeno-assoziierte Viren (AAV) bieten eine Alternative, aber diese Transportfahrzeuge verfügen nur über eine begrenzte Kapazität für genetische Fracht.
Die Forschung des in Tarrytown, New York, ansässigen Unternehmens Regeneron umfasst die Entwicklung von AAVs, die Antikörper verwenden, um ihre Abgabe gezielt an bestimmte Gewebe und Zelltypen zu richten. Mammoth mit Sitz in Brisbane, Kalifornien, bringt seine Erfahrungen mit CRISPR, insbesondere ultrakompakten Gen-Editierungssystemen, in die Allianz ein. Die frühe CRISPR-Forschung in der biopharmazeutischen Industrie nutzte das relativ große Schneideenzym Cas9, sagte Janice Chen, Mitbegründerin und Chief Technology Officer von Mammoth. Das Startup basiert auf Forschungen von Jennifer Doudna, die für ihre Arbeit im Bereich CRISPR einen Nobelpreis erhielt. Doudnas Forschung umfasste auch andere CRISPR-Proteine, die viel kleiner als Cas9 sind. Das ist der Schlüssel zum Ansatz von Mammoth, dessen CRISPR-Enzyme auf AAV passen und Platz für mehr genetische Ladung bieten.
„Wir glauben an die unglaubliche Kraft der Genbearbeitung, die wir in unserer vielfältigen präklinischen und klinischen Pipeline für genetische Arzneimittel nutzen“, sagte Christos Kyratsous, Senior Vice President und Co-Leiter von Regeneron Genetic Medicines bei Regeneron, in einer vorbereiteten Erklärung. „Nachdem wir jahrelang an der Entwicklung unserer Lieferansätze der nächsten Generation gearbeitet haben, sind wir bestrebt, sie mit den Gen-Editing-Systemen von Mammoth zu kombinieren, um Nutzlast, Abgabesystem und Krankheitstyp besser aufeinander abzustimmen.“
Regeneron war durch seine Allianz mit Intellia Therapeutics bereits auf der Suche nach In-vivo-CRISPR-Therapien. Im Jahr 2016 begannen die Partner mit der Zusammenarbeit an NTLA-2001, einer CRISPR/Cas9-Gen-Editierungstherapie in der klinischen Entwicklung für Transthyretin-Amyloidose, eine seltene Krankheit, die durch abnormale Versionen eines Leberproteins verursacht wird. Im Jahr 2020 wurde die Allianz auf Hämophilie A und B ausgeweitet. Im vergangenen Jahr erweiterten die Unternehmen ihre Partnerschaft erneut um neurologische und muskuläre Erkrankungen.
Trevor Martin, Mitbegründer und CEO von Mammoth, lehnte es ab, zu sagen, welche Krankheiten sein Unternehmen und Regeneron bekämpfen werden. Generell sagte er jedoch, dass es sich um genetisch bedingte Krankheiten handele, bei denen die In-vivo-Bearbeitung den Patienten eine einmalige Behandlung bieten könne.
„Eine einzige Injektion kann möglicherweise zu einer dauerhaften Heilung der Krankheit führen“, sagte er.
Die Finanzdaten der Vereinbarung bestehen darin, dass Regeneron Mammoth 5 Millionen US-Dollar im Voraus zahlt und eine Kapitalinvestition in Höhe von 95 Millionen US-Dollar tätigt. Regeneron erhält Zugriff auf die Bearbeitungstechnologien von Mammoth, außer für bestimmte ausgeschlossene Ziele. Regeneron kann eine Verlängerungsgebühr zahlen, um seinen Zugang zu diesen Technologien um zwei weitere Jahre zu verlängern.
Die Vereinbarung sieht vor, dass die beiden Unternehmen gemeinsam Ziele auswählen und diese untersuchen. Regeneron wird die Entwicklung und Vermarktung potenzieller Therapien leiten. Die Anzahl der von der Vereinbarung abgedeckten Ziele wurde nicht bekannt gegeben, aber Mammoth hat Anspruch auf bis zu 370 Millionen US-Dollar an Entwicklungs-, Regulierungs- und kommerziellen Meilensteinzahlungen für jedes Ziel sowie Lizenzgebühren aus dem Verkauf zugelassener Produkte. Der Deal gibt Mammoth auch die Möglichkeit, die meisten Kooperationsprogramme mitzufinanzieren und an deren Kommerzialisierung zu beteiligen, anstatt Meilensteinzahlungen und Lizenzgebühren zu erhalten.
Der anfängliche Schwerpunkt von Mammoth lag auf der Entwicklung von CRISPR-basierten Diagnostika. Während der Covid-19-Pandemie hat Mammoth seine Arbeit sowohl in der Diagnostik als auch in der Therapie intensiviert. Diagnostische Anwendungen von CRISPR seien immer noch Teil der umfassenderen Strategie von Mammoth, aber das Unternehmen beginne, sich mehr auf Therapeutika zu konzentrieren, sagte Chen. Das am weitesten fortgeschrittene interne Programm des Unternehmens befindet sich in der präklinischen Entwicklung für zwei Lebererkrankungen. Dieser therapeutische Kandidat wird durch ein Lipid-Nanopartikel geliefert.
Regeneron ist nach Allianzen mit Bayer und Vertex Pharmaceuticals der dritte biopharmazeutische Industriepartner für Mammoth. Martin sagte, das Kapital von Regeneron versetze Mammoth in eine starke finanzielle Position und das Unternehmen müsse nicht sofort mehr Geld aufbringen.
Foto von Mammoth Biosciences
