Hohe Placebo-Antworten, die bei Tests neuropsychiatrischer Medikamente häufig vorkommen, machen jede klinische Studie zu schweren depressiven Störungen riskant. Intra-Cellular Therapies verfügt nun über Daten, die zeigen, dass sein Medikament wichtige Ziele einer entscheidenden klinischen Studie erreicht und ein Placebo in dieser Indikation übertroffen hat. Die Ergebnisse sprechen für eine Ausweitung der Produktbezeichnung, was den Umsatz in die Blockbuster-Klasse treiben könnte.
Den am Dienstag veröffentlichten vorläufigen Ergebnissen zufolge führte das Medikament Lumateperon zu einer statistisch signifikanten und klinisch bedeutsamen Verringerung der Werte, die auf einer weit verbreiteten Bewertungsskala zur Beurteilung von Depressionsepisoden gemessen wurden, was das Hauptziel der klinischen Studie war. Das Medikament erreichte auch ein wichtiges sekundäres Ziel, indem es eine statistisch signifikante und klinisch bedeutsame Verringerung des Scores auf einer anderen Skala zeigte, in der ein Arzt die Schwere der Erkrankung und das Ansprechen auf die Behandlung beurteilt.
Die Aktien von Intra-Cellular überstiegen im Mittagshandel am Dienstag die 81-Dollar-Marke und stiegen damit um mehr als 25 % gegenüber dem Schlusskurs vom Montag.
Lumateperon ist ein kleines Molekül, das an Rezeptoren im Gehirn bindet, um den Spiegel von Gehirnchemikalien zu modulieren, die die Stimmung beeinflussen. Die einmal täglich einzunehmende Pille wurde 2019 zur Behandlung von Schizophrenie bei Erwachsenen zugelassen. Zwei Jahre später wurde die Bezeichnung des Medikaments um die Behandlung der bipolaren Depression erweitert. Für beide Indikationen wird Lumateperon unter dem Markennamen Caplyta vermarktet.
Der Phase-3-Test bei schweren depressiven Störungen (MDD) untersuchte Lumateperon als Ergänzung zur Antidepressivum-Therapie. Insgesamt 485 Studienteilnehmer erhielten nach dem Zufallsprinzip sechs Wochen lang das Studienmedikament oder ein Placebo. Laut Intra-Cellular wurde bereits in der ersten Woche eine statistisch signifikante Wirksamkeit beobachtet, was wichtig ist, da es bei den meisten Depressionsmedikamenten Wochen dauern kann, bis sie eine Wirkung zeigen.
Das Medikament erfüllte nicht nur die Haupt- und Nebenziele in Woche 6, sondern zeigte auch ein Sicherheits- und Verträglichkeitsprofil, das mit seiner Anwendung bei Schizophrenie und bipolarer Depression übereinstimmt. Mundtrockenheit, Müdigkeit und Zittern waren die häufigsten unerwünschten Ereignisse, über die in der Studie zu schweren depressiven Störungen berichtet wurde. Laut Intra-Cellular waren diese Nebenwirkungen meist leicht bis mittelschwer und verschwanden innerhalb kurzer Zeit.
Caplyta ist das einzige von der FDA zugelassene Medikament von Intra-Cellular. Für das Jahr 2023 meldete das Unternehmen einen Produktumsatz von 462,2 Millionen US-Dollar, was einer Steigerung von 85,5 % gegenüber dem Umsatz im Jahr 2022 entspricht. Leerink Partners hatte bereits prognostiziert, dass sich das Medikament zu einem Blockbuster-Produkt entwickeln und Spitzenumsätze von 1 bis 1,5 Milliarden US-Dollar erzielen würde.
In einer Forschungsnotiz, die am Dienstag an Investoren verschickt wurde, sagte der Leerink-Analyst Marc Goodman, dass das Unternehmen angesichts der Daten, die Caplyta in seinen zuvor zugelassenen Indikationen unterstützen, davon ausgeht, dass das Medikament bei MDD wirken würde. Er wies darauf hin, dass das Erreichen der statistischen Signifikanz in Woche 1 es Intra-Cellular ermöglicht, „Rapid Onset“ in eine erweiterte Kennzeichnung aufzunehmen, obwohl das Medikament noch in einer weiteren Phase-3-Studie erfolgreich sein muss, bevor das Unternehmen eine erweiterte FDA-Zulassung beantragen kann. Ein zweiter Phase-3-Test wird voraussichtlich noch in diesem Quartal veröffentlicht. Für eine dritte Studie werden noch Patienten rekrutiert, Daten werden erst im nächsten Jahr erwartet. Sollte die zweite Studie zu negativen Ergebnissen führen, geht Goodman davon aus, dass Intra-Cellular eine erweiterte Zulassung auf der Grundlage der Gesamtheit der Daten des Arzneimittels beantragen wird, wobei die erfolgreiche MDD-Studie mit den Ergebnissen von Tests in früheren Indikationen kombiniert wird. Diese Strategie birgt ein gewisses Risiko, könnte aber angesichts der Stärke der am Dienstag gemeldeten MDD-Daten für die Aufsichtsbehörden auch ausreichend sein, sagte Goodman.
„Dieser Datensatz stützt unsere Ansicht, dass Caplyta schließlich für die ergänzende MDD zugelassen wird und mit seinem Verträglichkeitsprofil und seiner robusten Wirksamkeit auf einem breiten Etikett ein wichtiger Akteur in diesem Bereich sein wird. Wir rechnen derzeit mit einem zusätzlichen Spitzenumsatz von 1 Milliarde US-Dollar bei MDD bis 2033.“ (was unserer Meinung nach konservativ ist und sicherlich das Potenzial hat, höher zu sein)“, schrieb Goodman.
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