Ein Medikament von PTC Therapeutics, das in einer Bestätigungsstudie zur seltenen Muskelschwundstörung Duchenne-Muskeldystrophie durchgefallen ist, bleibt möglicherweise vorerst in Europa auf dem Markt. Die dortigen Aufsichtsbehörden haben den seltenen Schritt unternommen, eine Empfehlung gegen die Erneuerung der Marktzulassung des Produkts nicht anzunehmen.
Das PTC-Medikament Translarna erhielt 2014 auf der Grundlage von Phase-2-Daten eine bedingte Marktzulassung. Der bedingte Charakter dieses Weges erfordert, dass ein Unternehmen jährliche Erneuerungen der Zulassung anstrebt, bis es die klinischen Daten generiert, die eine Standard-Marketingzulassung unterstützen. In einer placebokontrollierten Phase-3-Studie gelang es Translarna nicht, das Hauptziel, eine signifikante Veränderung gemäß einem sechsminütigen Gehtest zu zeigen, zu erreichen.
Der Ausschuss für Humanarzneimittel (CHMP) der Europäischen Arzneimittel-Agentur gab im Januar seine endgültige Stellungnahme ab und kam zu dem Schluss, dass der Nutzen von Translarna nicht bestätigt wurde und seine Marktzulassung nicht erneuert werden sollte. Diese Empfehlung wurde dann an die Europäische Kommission weitergeleitet, um die Empfehlung zu bestätigen. Die Kommission folgt in der Regel den Empfehlungen des CHMP.
Am Montag gab PTC mit Sitz in Warren, New Jersey, bekannt, dass die Kommission beschlossen habe, die Stellungnahme des CHMP nicht anzunehmen. Das Unternehmen sagte, die Kommission habe das Gutachten zur Neubewertung zurückgesandt und den Ausschuss gebeten, „die Gesamtheit der Beweise, einschließlich Daten aus Patientenregistern und Beweisen aus der Praxis, in einem überarbeiteten Gutachten weiter zu berücksichtigen“. PTC fügte hinzu, dass die Europäische Arzneimittel-Agentur das Unternehmen darüber informiert habe, dass die im vergangenen Herbst abgehaltene Sitzung der wissenschaftlichen Beratergruppe für das Medikament sowie alle darauf folgenden Verfahrensschritte als ungültig angesehen werden. Das bedeutet, dass Informationen aus der September-Sitzung und einer nachfolgenden Sitzung im Januar vom CHMP bei einer zukünftigen Bewertung von Translarna nicht berücksichtigt werden können.
Bei der Duchenne-Muskeldystrophie verhindert eine sogenannte Nonsense-Mutation, dass eine Zelle Dystrophin, ein wichtiges Muskelprotein, vollständig exprimiert. Das produzierte Dystrophin ist nicht die Vollversion des Proteins und kann daher seine Funktion in den Muskeln nicht erfüllen. Translarna ist ein orales kleines Molekül, das das Ribosom dazu bringen soll, die Boten-RNA, die die Mutation enthält, durchzulesen und so die Produktion von Protein voller Länge zu ermöglichen.
Für Duchenne-Patienten stehen nur wenige Behandlungsmöglichkeiten zur Verfügung. Von der FDA zugelassene Antisense-Oligonukleotide, die von Sarepta Therapeutics und NS Pharma vermarktet werden, richten sich jeweils nur an bestimmte Untergruppen von Duchenne-Patienten mit bestimmten genetischen Signaturen. Die Sarepta-Gentherapie Elevidys hat die FDA-Zulassung beschleunigt, allerdings nur für Patienten im Alter von 4 und 5 Jahren. Die FDA-Zulassung des Italfarmaco-Medikaments Duvyzat im März gilt für Duchenne-Patienten ab 6 Jahren, unabhängig von der genetischen Variante. Dieses Medikament befindet sich in Europa noch in der behördlichen Prüfung.
Translarna wurde von PTC entdeckt und entwickelt und ist in Europa, Russland und Brasilien für die Behandlung von Duchenne-Patienten ab 2 Jahren zugelassen. Das Medikament ist das größte hundertprozentige Produkt von PTC und erzielte im Jahr 2023 einen Umsatz von 355,8 Millionen US-Dollar, was einer Steigerung von 23 % im Vergleich zum Umsatz des Medikaments im Vorjahr entspricht. Die FDA lehnte den Antrag von PTC für Translarna im Jahr 2017 ab. Seitdem waren die Bemühungen von PTC, die FDA mit zusätzlichen Daten zu überzeugen, einschließlich der gleichen Phase-3-Ergebnisse, die von ihrem europäischen Gegenstück überprüft wurden, erfolglos. PTC hat die FDA-Zulassung für ein anderes Duchenne-Medikament von PTC namens Emflaza, ein Kortikosteroid, dessen entzündungshemmender Ansatz die Muskelfunktion unterstützen soll. Emflaza erzielte im Jahr 2023 einen Umsatz von 255,1 Millionen US-Dollar.
In einer am Montag an die Anleger verschickten Mitteilung sagte Sami Corwin, Analyst bei William Blair, dass die Entscheidung der Europäischen Kommission, die Stellungnahme des CHMP nicht anzunehmen und die Angelegenheit stattdessen an den Ausschuss zurückzugeben, unkonventionell und nach Kenntnis des Unternehmens beispiellos sei.
„Wir glauben das [commission’s] Die Entscheidung spiegelt wahrscheinlich die heftige Gegenreaktion von Ärzten und Patientenvertretern wider, die keine anderen therapeutischen Optionen haben und Translarna als sichere und wirksame Behandlung betrachten, was durch Translarnas starkes Quartalswachstum im vierten Quartal 2023 und im ersten Quartal 2024 zusätzlich unterstützt wird die negative Meinung des CHMP“, sagte sie. „Zu diesem Zeitpunkt sind wir optimistisch, dass der CHMP eine positive Stellungnahme zur Erneuerung der bedingten Marktzulassung von Translarna abgeben wird.“
PTC äußert sich vorsichtig hinsichtlich der Aussichten von Translarna. In der Bekanntgabe der Kommissionsentscheidung teilte das Unternehmen mit, dass es seine Umsatzprognose für 2024 pausiere, da es nicht in der Lage sei, die Verkäufe des Duchenne-Medikaments genau vorherzusagen.
Foto: sinonimas, Getty Images
