Ein von Insmed entwickeltes Medikament für eine schwere chronische Lungenerkrankung, für die es keine von der FDA zugelassenen Therapien gibt, schlug in einer entscheidenden klinischen Studie ein Placebo mühelos. Diese vorläufigen Ergebnisse ebnen den Weg für eine für Ende dieses Jahres geplante Zulassung. Dies könnte das erste von mehreren sein. Das Medikament wird auch für andere entzündliche Erkrankungen entwickelt, was dem Medikament mehrere Möglichkeiten bietet, sein Blockbuster-Potenzial auszuschöpfen.
Das erste Krankheitsziel des Insmed-Medikaments ist die nicht-zystische Fibrose-Bronchiektasie (NCFB), eine chronische Lungenerkrankung, die durch übermäßige Produktion von Auswurf gekennzeichnet ist, der ständig aus den Atemwegen ausgehustet wird. Patienten mit NCFB leiden auch häufig an Atemwegsinfektionen. Es gibt keine einzelne Ursache für die Krankheit. „Bronchiektasie“ bezieht sich auf eine Gruppe von Lungenerkrankungen mit mehreren Ursachen, die zu irreversiblen Schäden und erweiterten Bronchien führen. Eine Ursache für Bronchiektasie ist die Mukoviszidose, eine Lungenerkrankung, für die es mehrere zugelassene Therapien gibt. Da es jedoch kein speziell zur Behandlung von NCFB zugelassenes Medikament gibt, wird diese Erkrankung mit Medikamenten oder Techniken behandelt, die den Schleim auflösen, damit er aus der Lunge entfernt werden kann. Antibiotika bieten eine weitere Behandlungsoption.
Brensocatib von Insmed ist ein oral einzunehmendes kleines Molekül, das als Tablette einmal täglich eingenommen wird. Das Medikament soll die Dipeptidylpeptidase 1 (DPP1) blockieren, die wichtige Enzyme in einer Art weißer Blutkörperchen namens Neutrophile aktiviert. Diese Enzyme werden mit einer Reihe von entzündlichen Erkrankungen in Verbindung gebracht. Wenn sich Neutrophile in den Atemwegen ansammeln, kann dies zu einer übermäßigen Aktivität der Enzyme führen, was zu Lungenschäden und Entzündungen führt. Durch die Blockierung von DPP1 soll Brensocatib die Aktivierung dieser Enzyme stoppen. In einer Investorenpräsentation sagte Insmed, die Ergebnisse der klinischen Studie bestätigten diesen Wirkmechanismus.
Laut Insmed führte die niedrige Brensocatib-Dosis nach 52 Wochen zu einer 21,1-prozentigen Reduktion der Rate an Lungenexazerbationen im Vergleich zu Placebo; die hohe Dosis erreichte eine Reduktion von 19,4 Prozent. Die statistisch signifikanten Ergebnisse für beide Dosierungen erfüllten das Hauptziel der Studie. Das Unternehmen berichtete auch, dass beide Dosierungen statistische Signifikanz für sekundäre Ziele erreichten, nämlich die Zeit bis zur ersten Lungenexazerbation und die Erhöhung der Chancen, über 52 Wochen exazerbationsfrei zu bleiben. Bei einem anderen sekundären Ziel, der Messung einer Veränderung des forcierten exspiratorischen Volumens (ein Maß dafür, wie viel Luft ein Patient ausatmen kann) in einer Sekunde, wurden nur mit der hohen Dosis statistisch signifikante Ergebnisse erzielt. Laut Insmed wurde das Medikament von den Patienten gut vertragen. Zu den in der Studie berichteten Nebenwirkungen zählten Erkältung, Husten und Kopfschmerzen, aber die Häufigkeit dieser Beschwerden unterschied sich nicht sehr von der in der Placebogruppe.
In einer Mitteilung an Investoren am Dienstag schrieb Joseph Schwartz, Analyst bei Leerink Partners, dass beide Dosierungen eine Rolle spielen könnten, da Ärzte dem Unternehmen mitgeteilt hätten, dass für die ordnungsgemäße Funktion möglicherweise ein gewisses Maß an neutrophiler Elastase erforderlich sei und das richtige Maß an Hemmung durch unterschiedliche Dosierungen erreicht werden könne. Was die kommerziellen Möglichkeiten des Medikaments angeht, schätzt Leerink, dass NCFB einen Markt von etwa 450.000 Patienten in den USA darstellt. Und das ist erst der Anfang.
„Die Diagnose NCFB ist möglicherweise nur die Spitze des Eisbergs. Durch einen einfachen CT-Scan ließe sich die Zahl der erkannten NCFB-Patienten um ein Vielfaches vergrößern. So könnten möglicherweise noch mehr NCFB-Patienten identifiziert werden, bei denen aktuell COPD (chronisch obstruktive Lungenerkrankung) diagnostiziert wurde“, so Schwartz.
Schwartz räumte zwar ein, dass es für Vorhersagen noch zu früh sei, sagte aber, dass der Erfolg von Insmeds Medikament bei NCFB die Tür für weitere Indikationen öffne. Die Möglichkeit erinnere an das Medikament Dupixent von Sanofi/Regeneron Pharmaceuticals und Humira von AbbVie, zwei Blockbuster-Medikamente mit zugelassenen Anwendungen in mehreren immunologischen Indikationen, erklärte er. Neben NCFB führt Insmed einen Phase-2b-Test von Brensocatib bei chronischer Rhinosinusitis ohne Nasenpolypen durch. Ein Phase-2-Test des Moleküls bei der entzündlichen Hauterkrankung Hidradentis suppurativa soll in der zweiten Hälfte dieses Jahres beginnen.
Brensocatib stammt aus den Laboren von AstraZeneca, das das Medikament durch die Phase-1-Tests gebracht hatte. 2016 zahlte Insmed 30 Millionen Dollar im Voraus, um die weltweiten Rechte an dem kleinen Molekül zu lizenzieren. Weitere 85 Millionen Dollar sind an das Erreichen von Meilensteinen geknüpft. Wenn Insmed Brensocatib für eine zweite Indikation entwickelt, könnte es AstraZeneca bis zu 42,5 Millionen Dollar an zusätzlichen Meilensteinzahlungen schulden, beginnend mit dem Beginn einer klinischen Phase-3-Studie in der zweiten Indikation.
Die Entwicklung von Brensocatib für weitere Krankheiten wird keine weiteren Meilensteinzahlungen auslösen. Die ursprüngliche Vereinbarung macht AstraZeneca jedoch zu Lizenzgebühren aus Insmeds Umsatz mit dem Medikament berechtigt. Der Deal sieht außerdem eine weitere Zahlung von 35 Millionen Dollar vor, wenn das Medikament seinen ersten jährlichen Nettoumsatz von einer Milliarde Dollar erreicht. AstraZeneca könnte noch ein größeres Stück vom Erfolg des Medikaments abbekommen. Die Vereinbarung gab dem Pharmariesen die Option, einen Deal für die Vermarktung von Brensocatib bei COPD oder Asthma auszuhandeln – zwei sehr großen Atemwegsindikationen. Im Jahr 2020 übte AstraZeneca seine erste Option aus und machte es damit für die Entwicklung des Medikaments bis zur klinischen Phase 2b verantwortlich. Der Deal beinhaltet eine zweite Option, die es AstraZeneca ermöglichen würde, das Medikament bei COPD oder Asthma über die Phase 2b hinaus zu entwickeln. Insmed behält die weltweiten Rechte an dem Medikament für alle anderen Indikationen.
Insmed teilte mit, dass das Unternehmen plant, im vierten Quartal dieses Jahres einen Zulassungsantrag für ein neues Medikament bei der FDA einzureichen. Damit wurde ein vorläufiger Zeitplan für die Markteinführung des Medikaments Mitte 2025 festgelegt, wenn alles gut geht. Das Unternehmen wird sich auch um die behördliche Zulassung von NCFB in Europa und Japan bemühen. Die Anleger begrüßten die Topline-Ergebnisse des Medikaments. Die Aktien von Insmed schlossen am Dienstag bei 48,06 USD pro Stück und lagen damit über 118 % über dem Schlusskurs der Aktie am Freitag vor dem Memorial Day-Wochenende.
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