Die Alzheimer-Krankheit kann mit Antikörper-Medikamenten behandelt werden, die den Spiegel des Amyloid-Beta-Proteins im Gehirn senken. Das im klinischen Stadium befindliche Biotech-Unternehmen AC Immune entwickelt eine neuartige Therapie, die das Immunsystem anregt, Amyloid-Plaque zu beseitigen, und Takeda Pharmaceutical sieht in diesem Ansatz genug Potenzial, um 100 Millionen US-Dollar für die Gelegenheit bereitzustellen, diese experimentelle Therapie in Anspruch zu nehmen.
Das Medikament AC Immune mit dem Codenamen ACI-24.060 wird derzeit im Phase-2-Teil einer Phase-1b/2-Studie evaluiert. Gemäß den am Montag bekannt gegebenen Vertragsbedingungen bietet Takeda mit der Vorauszahlung eine exklusive Option, weltweite Rechte an dieser Immuntherapie zu lizenzieren.
ACI-24.060 ist ein immunogenes Peptid, das den B-Zellen des Immunsystems auf eine Weise präsentiert wird, die die pathologische Form von Amyloid Beta nachahmt. Diese Präsentation soll die Aktivität von Antikörpern anregen, die an pathologische Formen des Proteins binden. In präklinischen Untersuchungen hat das in Lausanne (Schweiz) ansässige Unternehmen AC Immune berichtet, dass das Medikament zu höheren Blutspiegeln von Immunglobulin-G-Antikörpern führte, die mit einer Verringerung der Amyloid-Plaque einhergingen. In Tests an Affen berichtete AC Immune über ein günstiges Sicherheitsprofil des Arzneimittels.
AC Immune ist für den Abschluss der placebokontrollierten Phase-1b/2-Studie verantwortlich, in der ACI-24.060 bei Patienten mit Alzheimer im Frühstadium untersucht wird. Die Studie testet auch die Immuntherapie als Behandlung für Patienten mit Down-Syndrom. Im Rahmen der Takeda-Vereinbarung kann der japanische Pharmariese seine Option ausüben, nachdem er vordefinierte klinische Daten zu den ersten drei Kohorten von Alzheimer-Patienten aus der laufenden Studie erhalten hat, sagte AC Immune in einem Zulassungsantrag. Die ersten Phase-2-Daten zur Amyloid-Plaque-Reduktion nach sechsmonatiger Behandlung werden im laufenden Quartal veröffentlicht und könnten möglicherweise den Weg für Phase-3-Tests ebnen, sagte AC Immune am Montag in seinem Bericht über die Finanzergebnisse für das erste Quartal 2024.
„Wir glauben, dass die maximale Wirkung von ACI-24.060 am besten durch eine Partnerschaft mit Takeda an diesem kritischen Punkt seiner Entwicklung erzielt werden kann, was uns helfen wird, schnell in Phase 3 zu gelangen“, sagte Andrea Pfeifer, CEO von AC Immune, in einer vorbereiteten Erklärung. „Diese Vereinbarung ermöglicht es uns, die Entwicklungsexpertise, die strategische Vision und die finanzielle Leistungsfähigkeit einer erfolgreichen Organisation zu nutzen, die ihre Fähigkeit unter Beweis gestellt hat, das umfassende globale Programm durchzuführen, das für Phase-3-Studien zur Alzheimer-Krankheit erforderlich ist, und uns gleichzeitig die Möglichkeit gibt, uns auf den Abschluss von Phase 1b zu konzentrieren.“ /2-Entwicklung und Beschleunigung unserer Bemühungen, diesen Erfolg durch eine verbesserte Finanzierung unserer Frühphasen-Pipeline zu wiederholen.“
[Updated to add the following three paragraphs with analyst commentary.] Ein Anti-Amyloid-Beta- oder „Abeta“-Ansatz hat bereits eine teilweise Validierung durch die FDA-Zulassung des Amyloid-Plaque-Antikörper-zerstörenden Medikaments Leqembi von Eisai sowie von Donanemab, einem Medikament von Eli Lilly, das sich noch in der behördlichen Prüfung befindet, so der Analyst von Leerink Partners Marc Goodman schrieb in einer Forschungsnotiz vom März. Aber Sicherheit könnte ein entscheidendes Unterscheidungsmerkmal für eine Alzheimer-Immuntherapie sein. Gegen die Krankheit entwickelte Antikörpermedikamente bergen das Risiko von Amyloid-bedingten Bildanomalien (ARIA), Hirnblutungen und Schwellungen, was eine bekannte Nebenwirkung dieser Therapieklasse ist. Eine frühere Formulierung der Therapie von AC Immune ergab gemischte Phase-3-Daten. Während die Ergebnisse eine gute Sicherheit ohne Anzeichen von ARIA zeigten, sei die Immunantwort „suboptimal“ gewesen, sagte Goodman.
ACI-24.060 ist eine neue Formulierung mit Änderungen, die die Immunantwort stärken sollen. Goodman sagte, die Übertragung der Immunantwort auf die Amyloid-Beta-Clearance und/oder den klinischen Nutzen bleibe eine Schlüsselfrage. Außerdem könnte es im Vergleich zu Antikörpermedikamenten länger dauern, bis eine aktive Immuntherapie eine Wirkung zeigt, fügte er hinzu. Während diese Fragen bisher unbeantwortet bleiben, sei der Takeda-Deal eine positive Nachricht für AC Immune, schrieb Goodman in einer Forschungsnotiz vom Montag.
„Wieder einmal hat das Management eine bedeutende Partnerschaft mit einem großen Pharmaunternehmen abgeschlossen, um einen Vermögenswert zu entwickeln, dessen Aktie nur einen minimalen Wert erhalten hat. Dies bestätigt unsere langfristige These, dass dieses Managementteam seine beiden proprietären Arzneimittelforschungsplattformen und seine diversifizierte Pipeline nutzen kann Wert steigern“, sagte Goodman.
Durch die Vereinbarung hat AC Immune Anspruch auf Meilensteinzahlungen in Höhe von bis zu 2,1 Milliarden US-Dollar, einschließlich einer Optionsausübungsgebühr in Höhe von niedrigen bis mittleren hundert Millionen US-Dollar, heißt es in der behördlichen Einreichung. Nach Ausübung dieser Option wird Takeda für die klinische Entwicklung des Alzheimer-Medikaments verantwortlich sein. Takeda kümmert sich außerdem um die Einreichung von Zulassungsanträgen sowie um die Vermarktung, sofern das Medikament zugelassen wird. AC Immune erhält Lizenzgebühren aus Takedas Verkäufen der Immuntherapie.
ACI-24.060 würde Takeda eine weitere Gelegenheit bieten, Alzheimer zu bekämpfen, allerdings mit einem Medikamentenkandidaten, dessen Risiko anhand klinischer Daten verringert wurde. Das Unternehmen arbeitete zuvor mit Denali Therapeutics an der Entwicklung eines Antikörpers, der so konstruiert ist, dass er in das Gehirn eindringt, um ein Ziel namens TREM2 zu treffen und zu aktivieren. Im vergangenen August gaben die beiden Unternehmen bekannt, dass sie die klinische Entwicklung dieses Alzheimer-Medikaments einstellen würden, nachdem in Phase-1-Tests Sicherheitssignale aufgetaucht waren. Takeda unterhält außerdem eine Forschungskooperation mit Cure Network Dolby Acceleration Partners, die sich auf die Entwicklung kleiner Moleküle konzentriert, die auf Tau bei Alzheimer und anderen Hirnerkrankungen abzielen.
AC Immune unterhält weitere Allianzen im Bereich Alzheimer. Seine Anti-Tau-Immuntherapie ACI-35.030 befindet sich derzeit im mittleren Stadium der klinischen Entwicklung im Rahmen einer Partnerschaft mit der Johnson & Johnson-Tochter Janssen Pharmaceuticals. Ein Tau-Aggregationshemmer befindet sich im Rahmen einer Partnerschaft mit Eli Lilly in der präklinischen Entwicklung. Zwei AC Immune-Antikörper, Semorinemab und Crenezumab, wurden mit der Genentech-Abteilung von Roche zusammengebracht. Doch nach enttäuschenden Ergebnissen klinischer Studien beendete Genentech die Allianz Anfang des Jahres und kehrte zu den AC Immune-Rechten an beiden Antikörpern zurück.
Public Domain-Bild des Flickr-Benutzers SciTechTrend
