Day One Biopharmaceuticals, das nach der FDA-Zulassung seines ersten Medikaments vor zwei Monaten nun ein kommerzielles Unternehmen ist, baut seine Pipeline mit einem Vertrag aus, der ihm die Rechte an einem neuartigen Medikament einräumt, das für den ersten Test am Menschen bereit ist. Dieses Molekül könnte mit einem Arzneimittelkandidaten konkurrieren, der sich in der klinischen Phase befindet und kürzlich im Rahmen eines 1,8 Milliarden Dollar schweren Vertrags mit Genmab in Verbindung gebracht wurde.
Der am Dienstag angekündigte Deal gibt Day One Rechte an einem Antikörper-Wirkstoff-Konjugat (ADC) von MabCare Therapeutics, einem Biotech-Unternehmen mit Sitz in Shanghai, China. Day One zahlt 55 Millionen Dollar im Voraus für die weltweiten Rechte an dem Medikamentenkandidaten, den das in Brisbane, Kalifornien, ansässige Unternehmen in DAY301 umbenannt hat.
DAY301 zielt auf die Protein-Tyrosinkinase 7 (PTK7) ab, ein Protein, das auf der Oberfläche bestimmter Krebszellen überexprimiert wird und in begrenzten Mengen in gesundem Gewebe und Organen vorkommt, was es zu einem wertvollen Wirkstoffziel macht. Zu den Krebsarten bei Erwachsenen, die PTK7 aufweisen, gehören Speiseröhrenkrebs, Eierstockkrebs, Lungenkrebs und Gebärmutterschleimhautkrebs. Es kommt auch bei Krebsarten bei Kindern wie Neuroblastom, Rhabdomyosarkom und Osteosarkom vor.
PTK7 hat bereits zuvor das Forschungsinteresse anderer geweckt. AbbVie konnte mit der Übernahme von StemCentrx im Jahr 2016 einen Konkurrenten gewinnen, obwohl dieses Programm, das für nicht-kleinzelligen Lungenkrebs entwickelt wurde, Berichten zufolge letztes Jahr eingestellt wurde. Der Antikörperspezialist Genmab verfügt nun über ein auf PTK7 abzielendes ADC aus seiner 1,8 Milliarden Dollar teuren Übernahme von ProfoundBio, die Ende Mai abgeschlossen wurde. Während das Hauptprogramm von ProfoundBio auf den Folatrezeptor Alpha abzielt, um Eierstockkrebs zu behandeln, umfasst seine Pipeline auch PRO1107, ein auf PTK7 abzielendes ADC, das sich derzeit in Phase 1/2-Tests an einer Reihe von soliden Tumoren befindet. Für Genmab ist eine der Schlüsselkomponenten der ProfoundBio-Übernahme die Plattformtechnologie des Unternehmens, die Linker umfasst, die ein höheres Verhältnis von Arzneimittel zu Antikörper ermöglichen. Das bedeutet, dass eine Therapie innerhalb eines breiteren therapeutischen Index, des Dosierungsbereichs, der sowohl Wirksamkeit als auch Sicherheit in Einklang bringt, höher dosiert werden kann.
Auch die ADCs von MabCare basieren auf einer Plattformtechnologie, die Eigenschaften wie ein höheres Verhältnis von Wirkstoff zu Antikörper und eine verbesserte Stabilität bietet. Präklinische Forschungsergebnisse, die letztes Jahr in Molecule Cancer Therapeutics veröffentlicht wurden, beschrieben, wie sich MabCares ADC an PTK7 binden und seine Wirkstoffladung freisetzen konnte, was zu tumortötender Wirkung bei einer Reihe solider Tumore führte. In einer vorbereiteten Erklärung sagte Samuel Blackman, Leiter für Forschung und Entwicklung bei Day One, das Unternehmen sei davon überzeugt, dass die Linker-Payload-Technologie in DAY301 die Einschränkungen früherer PTK7-gerichteter ADCs überwinden werde und das Potenzial für ein First-in-Class-Medikament gegen ein klinisch validiertes Ziel biete. Day One geht davon aus, dass die Phase-1-Studie im vierten Quartal dieses Jahres oder Anfang nächsten Jahres beginnen wird.
Das Geschäftsmodell von Day One besteht darin, sich Rechte an Medikamentenkandidaten zu sichern, die ursprünglich von anderen Unternehmen entwickelt wurden. Ojemda, das im April zur Behandlung von niedriggradigem Gliom bei Kindern (pLGG) zugelassen wurde, wurde von Takeda Pharmaceutical lizenziert. Die anderen Medikamente in der Pipeline von Day One sind Pimasertib, das sich in der frühen klinischen Entwicklung für MAPK-veränderte solide Tumore befindet, und ein VRK1-Inhibitor in der präklinischen Entwicklung. Das Unternehmen ist gut kapitalisiert, um diese und andere Medikamentenkandidaten zu entwickeln. Die FDA-Zulassung von Ojemda war mit einem Priority-Review-Voucher verbunden. Im Mai verkaufte Day One diesen Voucher für 108 Millionen Dollar.
„Unsere Prioritäten für 2024 sind die erfolgreiche Einführung von Ojemda, die Weiterentwicklung unserer bestehenden Programme und die Erweiterung unserer Pipeline durch die Einlizenzierung von Wirkstoffen im klinischen Stadium, die das Potenzial haben, die Ergebnisse für Krebspatienten aller Altersgruppen zu verbessern“, sagte Jeremy Bender, CEO von Day One, in einer vorbereiteten Erklärung. „Wir freuen uns über die Chance, die DAY301 bietet, und wir glauben, dass wir das richtige Team haben, um das Programm voll auszuschöpfen.“
Im Rahmen der Vereinbarung zwischen Day One und MabCare erhält das kalifornische Unternehmen weltweite Rechte an DAY301, mit Ausnahme von Großchina, wo Mabcare die Rechte behält. Über die Vorauszahlung hinaus könnte Day One bis zu 1,152 Milliarden Dollar an Entwicklungs-, Zulassungs- und kommerziellen Meilensteinzahlungen leisten. MabCare hat außerdem Anspruch auf Lizenzgebühren auf den Nettoumsatz eines zugelassenen Produkts.
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