Der Messenger-RNA-Impfstoff von Moderna gegen das Respiratorische Synzytialvirus (RSV) ist nun von der FDA zugelassen. Diese behördliche Entscheidung erfolgt fast ein Jahr, nachdem GSK und Pfizer die behördlichen Zulassungen für ihre Impfstoffe zur Vorbeugung einer Infektion mit dem saisonalen Atemwegsvirus erhalten haben.
Die am Freitag angekündigte FDA-Entscheidung betrifft Erwachsene ab 60 Jahren. Der in Cambridge, Massachusetts, ansässige Impfstoff Moderna, der in der Entwicklung als mRNA-1345 bekannt ist, wird unter dem Markennamen mResvia vermarkten. Das Unternehmen geht davon aus, dass der neue Impfstoff vor Beginn der Atemwegsvirussaison 2024/2025 im Herbst verfügbar sein wird. In naher Zukunft besteht der nächste Schritt für den Impfstoff darin, eine Empfehlung des Beratungsausschusses für Impfpraktiken (ACIP) der Centers for Disease Control and Prevention einzuholen. Der Moderna-Impfstoff steht auf der Tagesordnung der nächsten Sitzung des Ausschusses, die für Ende Juni geplant ist.
RSV kann Symptome hervorrufen, die denen einer Erkältung ähneln, aber bei jungen und älteren Menschen, die ein schwächeres Immunsystem haben, kann das Virus potenziell tödliche Atemwegsinfektionen auslösen. RSV war den Impfstoffentwicklern jahrzehntelang ein Dorn im Auge. In den letzten Jahren konzentrierte sich die Forschung auf Präfusion F, ein Protein auf der Oberfläche des Virus, das es nutzt, um in die Zellen eines Wirts einzudringen. Arexvy von GSK und Abrysvo von Pfizer enthalten Antigene, die das Immunsystem dazu veranlassen, Antikörper gegen dieses Schlüsselprotein zu produzieren. Im Gegensatz dazu besteht mResvia aus einer Messenger-RNA-Sequenz, die eine stabilisierte Version von Präfusion F kodiert, die wiederum eine Immunreaktion gegen das Protein auslöst. Der RSV-Impfstoff von Moderna basiert auf derselben Technologieplattform, die auch die mRNA-Covid-19-Impfstoffe des Unternehmens, Spikevax, hervorgebracht hat.
Die FDA-Zulassung von mResvia basiert auf den Ergebnissen einer Phase-3-Studie, an der rund 37.000 ältere Erwachsene in 22 Ländern teilnahmen. Bei der Primäranalyse mit einer medianen Nachbeobachtungszeit von 3,7 Monaten zeigten die Ergebnisse eine Wirksamkeit von 83,7 % gegen RSV-Erkrankungen der unteren Atemwege. Im Rahmen der FDA-Prüfung wurde eine Folgeanalyse durchgeführt, die Fälle umfasste, die vor dem Stichtag der Primäranalyse begannen, aber erst danach bestätigt wurden. Bei dieser Folgeanalyse sank die Wirksamkeit leicht auf 78,7 %. Eine zusätzliche längerfristige Analyse zeigte eine Wirksamkeit des Impfstoffs von 62,5 % bei einer medianen Nachbeobachtungszeit von 8,6 Monaten.
Vergleiche zwischen Studien sind schwierig, aber die Ergebnisse der Wirksamkeit von mResvia liegen unter dem Wert von Arexvy von GSK, das eine Impfstoffwirksamkeit von 82,6 % bei einer durchschnittlichen Nachbeobachtungszeit von 6,7 Monaten zeigte. Abrsyvo von Pfizer zeigte eine Impfstoffwirksamkeit von 66,7 % bei einer durchschnittlichen Nachbeobachtungszeit von 7 Monaten. In einer Mitteilung an Investoren am Freitag sagte Myles Minter, Analyst bei William Blair, dass die Wirksamkeit von Arexvy zwar zahlenmäßig überlegen sei, das Ergebnis jedoch auf Unterschiede in der Nachbeobachtungszeit, der Anzahl der in der Studie aufgetretenen Ereignisse und der Definition der Symptome in jeder Studie zurückzuführen sein könnte.
Der Impfstoff von Moderna könnte einen Sicherheitsvorteil gegenüber den RSV-Impfstoffen von GSK und Pfizer haben. Die Ergebnisse der Studie zum mRNA-Impfstoff zeigten keine ernsthaften Sicherheitsbedenken. Die am häufigsten gemeldeten Nebenwirkungen waren Schmerzen an der Injektionsstelle, Müdigkeit, Kopfschmerzen sowie Muskel- und Gelenkschmerzen. Im Gegensatz dazu zeigten die Ergebnisse der Arexvy-Studie einige Fälle einer seltenen Art von Gehirn- und Rückenmarksentzündung bei Teilnehmern, die den GSK-Impfstoff gleichzeitig mit einer Grippeimpfung erhielten. Es wurde auch ein Fall des Guillain-Barré-Syndroms gemeldet, einer Erkrankung, bei der das Immunsystem Nervenzellen schädigt. Die FDA-Zulassung des GSK-Impfstoffs erforderte, dass der Pharmariese zusätzliche Tests durchführte, um diese Risiken weiter zu bewerten. Guillain-Barré wurde auch bei einem Teilnehmer der Studie zum Pfizer-Impfstoff gemeldet, aber die FDA forderte keine zusätzlichen Tests nach der Markteinführung für dieses Produkt.
Trotz des Sicherheitsrisikos ist Arexvy von GSK Marktführer bei RSV-Impfstoffen und erzielte 2023 einen Umsatz von 1,2 Milliarden Pfund (ca. 1,5 Milliarden Dollar). Abrysvo von Pfizer erzielte im vergangenen Jahr einen Umsatz von rund 850 Millionen Dollar. Moderna ist auf den Erfolg von mResvia angewiesen, um die rückläufigen Einnahmen von Spikevax auszugleichen, da alle Hersteller von Covid-19-Impfstoffen mit sinkender Nachfrage zu kämpfen haben. Der RSV-Impfstoff ist nun das zweite von der FDA zugelassene Produkt von Moderna.
Moderna will sich vor allem durch die einfache Verabreichung von den RSV-Impfstoffen von GSK und Pfizer abheben. Während Arexvy und Abrysvo in Ampullen geliefert werden, die vor der Injektion zusätzliche Vorbereitungsschritte erfordern, wird mResvia als vorgefüllte Spritze geliefert. Moderna sagt, dass die Verabreichung des Impfstoffs auf diese Weise dem Arzt Zeit spart und das Fehlerrisiko verringert. Mani Foroohar, Analyst bei Leerink Partners, äußerte sich skeptisch und schrieb in einer Forschungsnotiz, dass die Bedeutung dieses Vorteils angesichts der schwächer werdenden klinischen Daten von mResvia aus der Folgeanalyse und der Tatsache, dass dieser Impfstoff gegen zwei große, etablierte Konkurrenten auf den Markt gebracht wird, noch abzuwarten sei. Aber Minter von William Blair ist optimistischer.
„Obwohl mResvia möglicherweise nicht das beste Wirksamkeitsprofil seiner Klasse aufweist, sehen wir dennoch eine bedeutende Marktchance mit der Möglichkeit, sich durch die einfache Verabreichung und keine bekannten [Guillain-Barre syndrome] Risiko“, sagte Minter. „Der Fokus verlagert sich nun auf die erwartete ACIP-Empfehlung und das Potenzial für kommerzielle Verträge, die für Modernas Rückkehr zum Umsatzwachstum im Jahr 2025 und die Gewinnschwelle im Jahr 2026 von entscheidender Bedeutung sein werden.“
Foto von Moderna
