Ein vom Markt genommenes Medikament von GSK gegen Multiples Myelom sammelt neue klinische Daten, die seine Rückkehr rechtfertigen könnten – möglicherweise als frühere Therapielinie. Mit den neuesten Ergebnissen haben Ärzte und GSK-Führungskräfte möglicherweise eine Lösung für die noch offene Frage gefunden, nämlich wie das Medikament Blenrep sicher dosiert werden kann.
Die neuen Daten wurden am Sonntag während der Jahrestagung der American Society of Clinical Oncology in Chicago vorgestellt.
Blenrep ist ein Antikörper-Wirkstoff-Konjugat (ADC), das das BCMA-Protein auf Myelomzellen angreift und ihnen eine Ladung toxischer Chemotherapie zuführt. Es gibt viele Medikamente gegen Myelom, aber aufgrund der häufigen Rückfälle bei dieser Art von Blutkrebs besteht immer Bedarf an neuen Therapien.
Die neuen Blenrep-Daten stammen aus einer Phase-3-Studie namens DREAMM-8, an der 308 Patienten teilnahmen, deren multiples Myelom einen Rückfall erlitten hatte oder die nach mindestens einer früheren Behandlungslinie nicht reagiert hatten. In der Studie wurde die zusätzliche Gabe von Blenrep mit dem zugelassenen Myelommedikament Pomalyst von Bristol Myers Squibb und dem Steroid Dexamethason verglichen. Diese Behandlungskombination wurde mit der Kombination aus Pomalyst, Dexamethason und dem zugelassenen Myelommedikament Velcade von Takeda Pharmaceutical verglichen. Das Hauptziel ist die Messung des progressionsfreien Überlebens.
Die Studienergebnisse zeigen, dass Blenrep Patienten mit multiplem Myelom hilft, länger zu leben. In der Gruppe, die die GSK-Medikamentenkombination erhielt, wurde das mediane progressionsfreie Überleben mit 21,8 Monaten noch nicht erreicht. In der Vergleichsgruppe betrug das mediane progressionsfreie Überleben 12,7 Monate. Die Ergebnisse für die Blenrep-Gruppe bedeuten eine Verringerung des Risikos eines Fortschreitens der Krankheit oder des Todes um 48 %, sagte Dr. Suzanne Trudel vom Princess Margaret Cancer Center, University Health Network, Toronto, während einer Pressekonferenz mit Journalisten.
Eines der Sicherheitsrisiken von Blenrep und einigen anderen ADCs ist die Augentoxizität, die zu Sehverlust oder verschwommenem Sehen führt. Trudel sagte, dass im Laufe der Zeit Protokolle entwickelt wurden, um die Augentoxizität durch Dosisbegrenzungen und -anpassungen besser in den Griff zu bekommen, sodass die Patienten die Behandlung fortsetzen können. Sie fügte hinzu, dass ADCs, die bei chronischer myeloischer Leukämie eingesetzt werden, den Klinikern gezeigt haben, dass es notwendig ist, herauszufinden, wie man die Dosierung anpassen kann, um die toxischen Wirkungen zu reduzieren.
„Alle Augenereignisse sind mit entsprechenden Dosisanpassungen, Dosisstopps und Dosisreduktionen reversibel“, sagte Trudel. „Dies ist die Geschichte beim Myelom, weil wir bei fast jedem Medikament – Carfilzomib, Selinexor, den bispezifischen Präparaten – am Ende lernen mussten, wie man es einsetzt und die Dosis anpasst und ändert, um die Verträglichkeit zu gewährleisten.“
Fortschritte beim multiplen Myelom seien durch den Einsatz mehrerer Medikamente als Erstlinienbehandlung erzielt worden, sagte Dr. Oreofe Odejide vom Dana Farber Cancer Institute und ASCO-Experte, der um einen Kommentar zu den Blenrep-Ergebnissen gebeten wurde. Folglich können einige Erstlinienbehandlungen Kombinationen aus drei oder sogar vier Medikamenten umfassen.
„Das hat zwar die Ergebnisse für Myelompatienten wirklich verbessert, bedeutet aber auch, dass Patienten bei einem Rückfall oft vielen Anti-Myelom-Behandlungen ausgesetzt waren und auf diese möglicherweise nicht so gut reagieren“, sagte Odejide. „Es besteht also ein ungedeckter Bedarf an neuartigen Kombinationstherapien im Rückfallumfeld. Und [Blenrep]basierend auf dieser Erkenntnis, deckt diesen Bedarf tatsächlich genau ab.“
Blenrep erhielt 2020 die beschleunigte FDA-Zulassung als Fünftlinienbehandlung des Multiplen Myeloms und war damit die erste zugelassene BCMA-gerichtete Therapie. Im Jahr 2022 berichtete GSK, dass Blenrep das Hauptziel des progressionsfreien Überlebens seines bestätigenden Phase-3-Tests nicht erreicht habe. Auf Anfrage der FDA nahm GSK Blenrep vom Markt. Wenn GSK Blenrep wieder auf den Markt bringen kann, würde es sich neben neuen BCMA-gerichteten Produkten wiederfinden, darunter eine Zelltherapie von BMS und eine Medikamentenreihe von Johnson & Johnson für die Krankheit, die eine Zelltherapie und einen bispezifischen Antikörper umfasst.
GSK hat seine Argumente für Blenrep mit weiteren klinischen Daten untermauert. Letztes Jahr veröffentlichte der Pharmakonzern Daten aus Phase 3, die zeigten, dass Blenrep in einem direkten Vergleich der Therapien als Erstlinienbehandlung Darzalex von J&J übertraf. Anfang dieses Jahres berichtete GSK, dass eine Blenrep-Medikamentenkombination eine Velcade-Medikamentenkombination übertraf, wobei die Ergebnisse eine 59-prozentige Verringerung des Sterberisikos oder des Fortschreitens der Krankheit zeigten.
In einem separaten Briefing mit Journalisten lieferte Hesham Abdullah, GSKs Topmanager für Onkologie, eine weitere mögliche Erklärung für Blenreps bessere Ergebnisse in klinischen Studien. Die Therapie sei nicht nur ein ADC, das eine gezielte zytotoxische Wirkstoffladung an Myelomzellen abgibt, sondern löse auch eine Immunreaktion aus, die den Behandlungseffekt verbessere, sagte er.
In der klinischen Studie, die Blenreps beschleunigte Zulassung unterstützte, wurde das Medikament als Monotherapie an stark vorbehandelten Patienten getestet. Abullah wies darauf hin, dass in den jüngsten Tests des Medikaments das Medikament als Teil einer Behandlungskombination für Patienten untersucht wird, die noch nicht viele vorherige Therapien erhalten haben. Das Ergebnis ist eine Ansprechdauer und -tiefe, die sich in einer Verbesserung der Überlebenschancen der Patienten niederschlägt. In der Ankündigung der Ergebnisse der neuen klinischen Studie von Blenrep durch GSK sagte das Unternehmen, dass es die Daten weiterhin weitergeben und mit den Aufsichtsbehörden den weiteren Weg für das Medikament besprechen werde.
Foto von GSK
