Für die chronisch obstruktive Lungenerkrankung (COPD) gibt es seit über einem Jahrzehnt keine neuen Medikamente mehr. Die FDA hat nun ein neues inhalierbares Medikament zugelassen, dessen Innovation den Patienten einen zweifachen Ansatz bei dieser häufigen Atemwegserkrankung bietet.
Das Medikament Ensifentrin von Verona erhielt am späten Mittwoch die Zulassung der Regulierungsbehörden als Erhaltungstherapie bei COPD. Die Zulassung ist mit einer breiten Kennzeichnung versehen, die die Anwendung der Inhalationstherapie als eigenständige Behandlung oder zusammen mit anderen COPD-Medikamenten erlaubt. Das in London ansässige Unternehmen Verona wird sein neues Produkt unter dem Markennamen Ohtuvayre vermarkten.
COPD führt zu verstopften Atemwegen und übermäßiger Schleimproduktion. Rauchen ist ein Risikofaktor für COPD, aber auch Nichtraucher können diese chronische Krankheit entwickeln. COPD-Patienten erleben häufig Exazerbationen, also Schübe, die Symptome wie Husten, Keuchen und Atembeschwerden verschlimmern. Die Centers for Disease Control and Prevention schätzen, dass in den USA 16 Millionen Erwachsene an COPD leiden, einer der häufigsten Todesursachen im Land.
Zu den verfügbaren COPD-Medikamenten gehören Bronchodilatatoren, die die Atemwege erweitern, und entzündungshemmende Medikamente, die Schwellungen und Schleimproduktion reduzieren. Das letzte neuartige COPD-Medikament war Roflumilast, das 2011 die FDA-Zulassung erhielt. AstraZeneca besitzt nun die Rechte an Daliresp, das zunehmend mit Generika-Konkurrenz konfrontiert wird. Das nichtsteroidale Medikament blockiert das PDE-4-Enzym und stoppt so die Entzündung. Obwohl Daliresp als erster PDE-4-Hemmer für COPD begrüßt wurde, gab es mit der einmal täglich einzunehmenden Pille Probleme, sagte Verona-CEO David Zacchardelli in einem Interview. Daliresp verursacht Nebenwirkungen im Darm, wie Übelkeit und Durchfall. Diese Komplikationen führen dazu, dass einige Patienten die Einnahme des Medikaments abbrechen.
„Seine Verwendung ist eingeschränkter, da [adverse effect] Profil“, sagte Zaccardelli. „Es ist auch kein Bronchodilatator. Es kann die Exazerbationsrate reduzieren, verbessert aber nicht die Atmung. Es hat uns jedoch wichtige Erkenntnisse darüber gegeben, dass die PDE-4-Hemmung ein Weg zur Behandlung von COPD ist.“
Veronas Ohtuvayre vereint zwei Wirkmechanismen in einem einzigen Medikament. Zusätzlich zur Blockierung von PDE-4 zur Bekämpfung von Entzündungen blockiert das Medikament PDE-3-Enzyme. Während PDE-3-Hemmer für Herzinsuffizienz entwickelt wurden, nutzt Verona diesen Mechanismus, um Patienten eine Bronchodilatation zu verschaffen. Das kleine Molekül ist für eine zweimal tägliche Verabreichung über einen Vernebler konzipiert.
Die FDA-Zulassung von Ohtuvayre basiert auf zwei globalen, placebokontrollierten Phase-3-Studien, an denen 1.549 COPD-Patienten im Alter zwischen 40 und 80 Jahren teilnahmen. Das Hauptziel bestand darin, eine Verbesserung der Lungenfunktion anhand der Menge an Luft nachzuweisen, die ein Patient in einer bestimmten Zeitspanne ausatmen kann. Neben der statistisch signifikanten Verbesserung dieses Ziels in beiden Studien zeigten die Studien auch positive Ergebnisse bei sekundären Zielen, darunter andere Messungen der Atemfunktion und Lebensqualität. Die häufigsten Nebenwirkungen waren Rückenschmerzen, Bluthochdruck, Harnwegsinfektionen und Durchfall. Die Abbruchraten des Studienmedikaments waren niedrig und mit Placebo vergleichbar. Die Studienergebnisse wurden vor einem Jahr im American Journal of Respiratory and Critical Care Medicine veröffentlicht.
Von den rund 8,6 Millionen Amerikanern, die Erhaltungstherapien gegen COPD erhalten, leiden nach Schätzungen von Verona etwa die Hälfte noch immer an anhaltenden Symptomen. Dr. Mike Wells, Lungenfacharzt und außerordentlicher Professor an der University of Alabama in Birmingham, sagte am Donnerstag in einer Telefonkonferenz mit Verona, dass die meisten seiner COPD-Patienten trotz zweier oder dreier Therapien immer noch Symptome aufweisen. Während sich die Ärzte auf die Verringerung von Exazerbationen und Krankenhausaufenthalten konzentrieren, konzentrieren sich die Patienten auf die Auswirkungen auf das tägliche Leben, beispielsweise die Fähigkeit, Treppen zu steigen, ohne zu husten, sagte er.
„Die Chance für Ohtuvayre in diesem Zusammenhang besteht darin, dass wir wissen, dass es die Lungenfunktion verbessert“, sagte Wells. „Es wird die Symptome lindern. Das wird für die Patienten enorme Auswirkungen haben.“
Verona plant, sein neues Medikament im dritten Quartal dieses Jahres auf den Markt zu bringen. Das Unternehmen hat einen Großhandelspreis von 2.950 Dollar pro Monat oder 35.400 Dollar pro Jahr für das Produkt festgelegt. Die Arzneimittelpreis-Überwachungsgruppe Institute for Clinical and Economic Review (ICER) hat berechnet, dass Veronas Medikament zu einem Preis zwischen 7.500 und 12.700 Dollar pro Jahr kosteneffizient wäre. Eine der Bedenken von ICER ist die Unsicherheit darüber, wie viel Nutzen Veronas Medikament den Patienten bringt, wenn es zusammen mit bestehenden Therapien eingesetzt wird.
„Um das Ausmaß des Nutzens von Ensifentrin zusätzlich zur Zweifach- und Dreifachtherapie zu beurteilen, also der Patientengruppe, der das Medikament in der klinischen Praxis am wahrscheinlichsten verschrieben wird, sind längerfristige und umfangreichere Studien erforderlich“, heißt es in dem Bericht des ICER.
Zum Ende des ersten Quartals dieses Jahres meldete Verona einen Kassenbestand von 255 Millionen Dollar. Im Vorgriff auf die behördliche Entscheidung hat das Unternehmen im vergangenen Monat 650 Millionen Dollar an nicht verwässernder Finanzierung aufgenommen. Damals schätzten die Führungskräfte, dass dieses kombinierte Kapital ausreichen würde, um den Betrieb über 2026 hinaus zu finanzieren. Während Verona sich auf die Vermarktung von Ohtuvayre, seinem ersten Produkt, in den USA konzentriert, wird die Entwicklung des Medikaments in anderen Märkten über Partner erfolgen.
Der duale Wirkmechanismus von Ohtuvayre könnte auch bei anderen Atemwegserkrankungen Anwendung finden. Das Medikament hat die mittlere klinische Entwicklungsphase bei Asthma und Mukoviszidose erreicht. Es befindet sich außerdem in Phase 2 der Erprobung für nicht-mukoviszidosebedingte Bronchiektasien, eine Atemwegserkrankung, für die es derzeit keine von der FDA zugelassenen Therapien gibt.
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