Ein Medikament von Bristol Myers Squibb, das ursprünglich zur Behandlung von Lungenkrebs zugelassen wurde, verfügt nun über eine zusätzliche FDA-Zulassung, die seine Anwendung auf alle soliden Tumore ausweitet – sofern diese Tumoren eine bestimmte genetische Signatur aufweisen.
Die am späten Donnerstag veröffentlichte Zulassungsentscheidung für Repotrectinib, Markenname Augtyro, betrifft die Behandlung von Erwachsenen sowie Jugendlichen ab 12 Jahren, deren solide Tumoren eine Fusion des Gens für die neurotrophe Tyrosinrezeptorkinase (NTRK) aufweisen. Diese Tumoren müssen so weit fortgeschritten sein, dass ihre chirurgische Entfernung schwere Morbidität verursachen würde. Darüber hinaus müssen diese Tumoren nach einer Erstbehandlung fortgeschritten sein und es darf keine andere Therapiealternative geben.
Augtyro ist ein Tyrosinkinase-Inhibitor (TKI), ein Arzneimittel, das Enzyme blockiert, die für das Krebswachstum entscheidend sind. Das kleine Molekül hatte zuvor in klinischen Studien gezeigt, dass es ROS1-Enzyme blockieren kann, und die Erstzulassung des Arzneimittels im vergangenen November umfasste die Behandlung von nicht-kleinzelligem Lungenkrebs, der durch ROS1-Genfusionen verursacht wird. Augtyro kann auch andere krebserregende Enzyme hemmen. Die neue FDA-Zulassung basiert auf klinischen Tests des Arzneimittels bei Krebserkrankungen, die durch NTRK verursacht werden. Insgesamt waren 15 Krebsarten in der klinischen Studie der Phase 1/2 vertreten. An der Studie nahmen Erwachsene mit fortgeschrittenen Fällen dieser Krebsarten teil, darunter sowohl diejenigen, die zuvor mit einem TKI-Medikament behandelt worden waren, als auch TKI-naive Patienten. Von der Studie ausgeschlossen waren Patienten mit symptomatischen Hirnmetastasen.
Das Hauptziel des Phase-2-Teils der Studie war die Messung der objektiven Ansprechrate. Den Studienergebnissen zufolge zeigten 58 % der TKI-naiven Patienten eine bestätigte objektive Reaktion auf die Therapie. Von diesen zeigten 43 % eine teilweise und 15 % eine vollständige Reaktion. Die mediane Nachbeobachtungszeit bei diesen Patienten betrug 17,8 Monate. Nach einem Jahr zeigten 83 % der Responder immer noch eine Reaktion auf Augtyro. Die mediane Ansprechdauer ist noch nicht erreicht.
Bei Patienten, die zuvor einen TKI erhalten hatten, betrug die bestätigte objektive Ansprechrate 50 % bei einer medianen Nachbeobachtungszeit von 20,1 Monaten. Von diesen Respondern zeigten 50 % eine teilweise Remission und kein Patient erreichte eine vollständige Remission. Nach einem Jahr sprachen 42 % der ansprechenden Patienten immer noch auf die Behandlung mit Augtyro an. Die mediane Dauer der Remission betrug 9,9 Monate.
Augtyros anfängliche FDA-Zulassung für Lungenkrebs war eine Standardzulassung. Die behördliche Entscheidung dieser Woche ist eine beschleunigte Zulassung auf Grundlage der Gesamtansprechrate und der Ansprechdauer bei der Behandlung solider Tumore, die positiv auf NTRK-Genfusionen sind. Um diese Zulassung beizubehalten, muss BMS möglicherweise zusätzliche klinische Daten vorlegen, die die Sicherheit und Wirksamkeit der Therapie bestätigen.
„NTRK-Fusions-positive Tumoren können im klinischen Umfeld Herausforderungen darstellen, weshalb es wichtig ist, dass wir zusätzliche Behandlungsmöglichkeiten für diese Patienten haben“, sagte Alexander Drilon, leitender Prüfarzt der jüngsten klinischen Studie von Augtyro und Leiter des Dienstes für die frühe Arzneimittelentwicklung am Memorial Sloan Kettering Cancer Center, in einer vorbereiteten Erklärung. „Die FDA-Zulassung von Repotrectinib erweitert unseren Werkzeugkasten um ein wichtiges Instrument und bietet Onkologen einen TKI der nächsten Generation, der bei einer breiten Palette von NTRK-Fusions-positiven soliden Tumoren sowohl bei TKI-naiven als auch bei TKI-vorbehandelten Patienten eingesetzt werden kann.“
BMS hat Augtyro 2022 durch die 4,1 Milliarden Dollar teure Übernahme des Entwicklers Turning Point Therapeutics in seine Pipeline aufgenommen. Im ersten Quartal dieses Jahres, dem ersten vollen Quartal auf dem Markt, erzielte das Produkt laut dem Quartalsbericht von BMS einen Umsatz von 6 Millionen Dollar.
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