Ein von Ionis Pharmaceuticals entwickeltes Medikament zur Behandlung des Angelman-Syndroms hat in der mittleren Phase klinischer Tests Ergebnisse gezeigt, die eine Verbesserung einer Reihe von Parametern dieser seltenen neurologischen Entwicklungsstörung zeigen. Das Unternehmen plant nun, die Therapie in die Phase 3 der Tests zu überführen.
Angelman ist eine Erbkrankheit, die im Kindesalter auftritt und zu Lernbehinderungen, Muskelschwächen, Gleichgewichtsstörungen und Krampfanfällen führt. Die Patienten entwickeln in der Regel nur geringe bis keine sprachlichen Fähigkeiten. Während Angelman-Patienten mit Medikamenten behandelt werden können, die einige dieser Symptome lindern, gibt es für die Krankheit selbst keine von der FDA zugelassenen Therapien.
Die am Montag bekannt gegebenen Ergebnisse für das Medikament ION582 stammen aus dem Teil einer klinischen Studie der Phase 1/2 mit mehrfach ansteigender Dosierung. In der offenen Studie wurden drei Dosierungen des Medikaments untersucht, das einmal im Monat als intrathekale Injektion verabreicht wird. An der Studie nahmen 51 Patienten im Alter von 2 bis 50 Jahren teil. Laut Ionis zeigten 97 % der Teilnehmer, die die mittlere und hohe Dosierung erhielten, eine Verbesserung, gemessen anhand einer Skala zur Bewertung der Angelman-Symptome.
Das in Carlsbad, Kalifornien, ansässige Unternehmen Ionis sagte außerdem, dass die Therapie bei allen drei Dosierungen sicher und gut verträglich gewesen sei. Kein Patient habe die Einnahme des Studienmedikaments abgebrochen. Detaillierte Ergebnisse werden am Mittwoch während der Familienkonferenz der Angelman Syndrome Foundation 2024 in Sandusky, Ohio, vorgestellt.
Ionis ist auf die Entwicklung von Medikamenten aus der Klasse der genetischen Arzneimittel spezialisiert, die als Antisense-Oligonukleotide bekannt sind. Angelman wird durch den Funktionsverlust des mütterlich vererbten UBE3A-Gens verursacht. Kinder erben auch eine väterliche Kopie des UBE3A-Gens. Aber beim genomischen Imprinting, dem Prozess, bei dem eine Kopie eines Gens exprimiert wird und die andere nicht, ist es das väterliche UBE3A-Gen, das stummgeschaltet wird. Das Ionis-Medikament soll das väterliche UBE3A-Gen wieder stummschalten, um die Produktion des UBE3A-Proteins im Gehirn zu steigern.
ION582 stammt aus den Laboren von Ionis und wurde im Rahmen einer Partnerschaft mit Biogen entwickelt, die bis ins Jahr 2013 zurückreicht. Die Zusammenarbeit hat bereits zu den von der FDA zugelassenen Therapien Spinraza gegen spinale Muskelatrophie und Qalsody gegen amyotrophe Lateralsklerose geführt. Im Mai meldete Ionis positive vorläufige Daten für das Angelman-Programm. Das Unternehmen gab jedoch auch bekannt, dass Biogen beschlossen habe, seine Option zur Lizenzierung dieses Medikamentenkandidaten nicht auszuüben. Damit bleibt Ionis für die Finanzierung und Durchführung des Phase-3-Tests von ION582 verantwortlich.
Ionis hat mit Angelman potentielle Konkurrenz. Ultragenyx Pharmaceutical entwickelt ebenfalls eine Antisense-Oligonukleotid-Therapie, die das väterliche UBE3A-Gen aktivieren soll. Im April präsentierte Ultragenyx auf der Jahrestagung der American Academy of Neurology Daten aus Phase 1/2, die eine „schnelle und klinisch bedeutsame Verbesserung“ zeigten. Das Unternehmen berichtete jedoch von zwei Studienteilnehmern, die eine leichte oder mittelschwere Schwäche der unteren Extremitäten aufwiesen. Dieses Problem wurde behoben und die Patienten bleiben in der Studie.
Vergleiche zwischen Studien sind immer mit Vorbehalten verbunden. In einer Mitteilung an Investoren schrieb Joseph Schwartz, Analyst bei Leerink Partners, dass die unterschiedlichen Ausgangseigenschaften, Endpunktmessungen, Dosierungspläne und Zeitpunkte es besonders schwierig machen, die Ergebnisse der Phase 1/2 von Ionis und Ultragenyx Angelman zu vergleichen. Er sagte jedoch, dass die Ergebnisse der Ionis-Therapie in etwa vergleichbar oder sogar etwas besser aussehen, wenn man das Ausmaß der Verbesserung betrachtet. Bei vergleichbaren Wirksamkeitsergebnissen könnten die Dosierungshäufigkeit und Sicherheit die entscheidenden Faktoren sein. Er fügte jedoch hinzu, dass es noch zu früh sei, einen Gewinner auszuwählen, da beide Programme noch entscheidende Tests durchlaufen müssen.
Myles Minter, Analyst bei William Blair, erklärte in einer Forschungsnotiz, die Konsistenz der Ergebnisse von ION582 in der kleinen Studie weise darauf hin, dass die Ionis-Therapie einen klinischen Nutzen bringe.
„Obwohl Ionis etwas hinter einem vergleichbaren Programm von Ultragenyx zurückliegt, hat es die Lücke im Entwicklungszeitplan weitgehend geschlossen und könnte sich aus Sicherheitssicht von anderen abheben. Angesichts des Mangels an zugelassenen Therapien für diese Indikation ist ION582 derzeit ein attraktiver Vermögenswert für zukünftiges Wachstum“, sagte Minter.
Angesichts der positiven Ergebnisse von ION582 aus Phase 1/2 plant Ionis nun, mit den Aufsichtsbehörden über die Gestaltung einer Phase-3-Studie zu sprechen. Das Unternehmen rechnet damit, diese Studie im ersten Halbjahr 2025 zu beginnen. Ultragenyx hat seine Daten bereits mit der FDA besprochen und angekündigt, bis Ende dieses Jahres eine Phase-3-Studie zu beginnen. Das in Novato, Kalifornien, ansässige Unternehmen sagte, an dieser Scheinkontrollstudie würden etwa 120 Angelman-Patienten teilnehmen. Das Hauptziel werde darin bestehen, die kognitiven Verbesserungen nach 48 Wochen zu messen. Patienten in der Kontrollgruppe können nach Ablauf der Doppelblindphase in die Behandlungsgruppe wechseln.
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