Bauchspeicheldrüsenkrebs ist nach wie vor eine der am schwersten zu behandelnden Krebsarten, doch Revolution Medicines verfügt über Daten aus einer Studie im Frühstadium, die zeigen, dass seine experimentelle Behandlung Patienten dabei half, länger zu leben, ohne dass sich ihre Krankheit verschlimmerte. Angesichts dieser ermutigenden Ergebnisse teilte Revolution am Montag mit, dass es sich auf die Durchführung einer entscheidenden klinischen Studie vorbereitet, an der Patienten mit fortgeschrittenen Fällen der häufigsten Art von Bauchspeicheldrüsenkrebs teilnehmen.
Revolution entwickelt Therapien, die auf die Proteinfamilie RAS abzielen, validierte, aber schwer fassbare Ziele für die Krebsmedikamentenforschung. Mutationen dieser Proteine führen zu unkontrolliertem Zellwachstum, das bei einer Vielzahl von Krebsarten auftritt. Das am weitesten fortgeschrittene Programm von Revolution mit Sitz in Redwood City, Kalifornien, ist RMC-6236. Dieses kleine Molekül wird in einer Phase-1/1b-Studie untersucht, an der Patienten mit fortgeschrittenen soliden Tumoren teilnehmen, die durch eine RAS-Mutation verursacht werden, darunter Bauchspeicheldrüsenkrebs.
Chemotherapie ist die primäre Behandlung für das duktale Adenokarzinom des Pankreas (PDAC), die häufigste Art von Bauchspeicheldrüsenkrebs. Von den etwa 60.000 neuen PDAC-Fällen pro Jahr sind 92 % auf RAS-Mutationen zurückzuführen, sagte Revolution in einer Investorenpräsentation. Die am Montag gemeldeten Daten stammen von einer Gruppe von 127 Patienten mit PDAC, die RMC-6236 als Zweitlinientherapie erhielten. Revolution berichtete, dass die Behandlung mit seinem Medikament bei Patienten mit KRAS G12-Mutationen zu einem medianen progressionsfreien Überleben von 8,1 Monaten führte. Bei Patienten mit einem breiteren Spektrum an RAS-Mutationen betrug das progressionsfreie Überleben in dieser Zweitlinientherapie 7,6 Monate.
In der offenen klinischen Phase-1/1b-Studie von Revolution gab es keinen Chemotherapie-Zweig, sodass kein direkter Vergleich mit der Standardbehandlung möglich ist. Das Unternehmen sagte jedoch, dass seine Überprüfung öffentlich verfügbarer Ergebnisse aus klinischen Studien zu Chemotherapien für zuvor behandelte PDAC darauf hinweist, dass das progressionsfreie Überleben zwischen 2 und 3,5 Monaten liegt. Zu den behandlungsbedingten Nebenwirkungen, die in der Revolution-Studie berichtet wurden, gehören Hautausschlag, Stomatitis (Rötung und Schwellung von Mund und Lippen), verminderter Appetit, Durchfall und niedrigere Thrombozytenzahlen. Kein Patient setzte das Medikament ab.
Revolution gab bekannt, dass es noch in diesem Jahr eine Phase-3-Studie zu PDAC starten will. In der klinischen Studie wird eine einmal täglich verabreichte Dosis von 300 mg mit der vom Arzt gewählten Chemotherapie als Zweitlinienbehandlung für PDAC verglichen. Die Hauptziele werden die Messung des progressionsfreien Überlebens und des Gesamtüberlebens sein.
Amgen erhielt die erste FDA-Zulassung für einen KRAS-Hemmer, das KRAS G12C-gerichtete Medikament Lumakras. Bristol Myers Squibb vermarktet Krazati, ein Medikament, das dasselbe Ziel blockiert. Die Zulassungen beider Medikamente decken nicht-kleinzelligen Lungenkrebs ab. Revolution entwickelt auch RMC-6236 für diese Krebsart. Ein weiteres RAS-Protein, SHP-2, ist das Ziel eines BMS-Medikaments, dessen Rechte von BridgeBio Pharma erworben wurden. Inzwischen hat Frontier Medicines die klinische Phase 1/2 der Tests mit FMC-376 erreicht, einem kleinen Molekül zur Behandlung von soliden Tumoren mit der KRAS G12C-Mutation.
In einer Mitteilung an die Investoren vom Montag schrieb Jonathan Chang, Analyst bei Leerink Partners, dass Revolution voraussichtlich in der zweiten Jahreshälfte ein Datenupdate für sein führendes Programm für NSCLC veröffentlichen wird. Obwohl der Bereich der RAS-Medikamentenentwicklung hart umkämpft ist, sagte Chang, dass Revolutions Update ein wichtiger Schritt nach vorne für die Technologieplattform des Unternehmens sei.
Letztes Jahr erwarb Revolution EQRx in einer reinen Aktientransaktion, hauptsächlich um an die 1 Milliarde Dollar von EQRx in bar zu kommen. In einer am Montag eingereichten Regulierungsmitteilung sagte Revolution, dass man davon ausgehe, dass das Unternehmen bis 2027 über genügend Kapital verfügen werde.
Public Domain-Bild vom National Cancer Institute
