Patienten mit Hypoparathyreoidismus verlangen lautstark nach einer Alternative zu einer Therapie von Takeda Pharmaceutical, deren Produktion Ende des Jahres eingestellt wird, sodass ihnen keine medikamentöse Behandlung mehr bleibt. Mit der FDA-Zulassung eines Medikaments von Ascendis Pharma haben sie nun endlich eine Alternative, wenn auch viel später als erwartet.
Ascendis Pharma gab am Montag bekannt, dass die FDA seine Hypoparathyreoidismus-Therapie zugelassen hat. Dabei handelt es sich um ein Peptid-Medikament, das bei Erwachsenen den Schilddrüsenhormonmangel in den Normalbereich bringen soll. Mit dieser Zulassungsentscheidung bleibt Ascendis mit Sitz in Kopenhagen an der Spitze einer Gruppe von Unternehmen, die neuartige Behandlungen für den seltenen Hormonmangel entwickeln. Ascendis wird seine einmal täglich zu injizierende Substanz unter dem Namen Yorvipath vermarkten.
Hypoparathyreoidismus entsteht, wenn die Nebenschilddrüsen nicht genügend Parathormon produzieren, das zur Regulierung des Kalzium- und Phosphatspiegels im Körper benötigt wird. Diese chronische Erkrankung kann zu Herz- und Muskelproblemen sowie zu Konzentrationsschwierigkeiten führen. Kalzium- und Vitaminpräparate sind die Standardbehandlung für diese seltene Krankheit, von der in den USA nach Schätzungen von Ascendis zwischen 70.000 und 90.000 Patienten betroffen sind. Für diejenigen, die Hypoparathyreoidismus nicht allein mit Nahrungsergänzungsmitteln behandeln können, ist Natpara, eine veränderte Version des Parathormons von Takeda Pharmaceutical, die einzige Therapie.
Obwohl Natpara 2015 die FDA-Zulassung erhielt, konnte Takeda die Bedenken der FDA hinsichtlich Partikeln aus den Patronen, die das einmal täglich injizierbare Medikament enthalten, nicht ausräumen. Ende 2022 teilte Takeda mit, dass die Produktion von Natpara (Natpar außerhalb der USA) bis Ende 2024 eingestellt werden soll. Die Verfügbarkeit war ohnehin begrenzt und wurde nur über ein Takeda-Sonderverwendungsprogramm angeboten. Forteo, ein altes Osteoporosemedikament von Eli Lilly, dessen Hauptbestandteil Teriparipeptid eine veränderte Version des Parathormons ist, wurde bei Hypoparathyreoidismus eingesetzt. Dieser Off-Label-Einsatz erfordert jedoch mehrere tägliche Injektionen.
Ascendis verfolgt einen anderen Ansatz zur Steigerung des Parathormonspiegels mit einer Therapie, die auf einem Prodrug basiert, einem inaktiven Molekül, das sich im Körper in ein aktives Medikament umwandelt. Der Hauptbestandteil von Yorvipath ist Palopegteriparatid, ein Peptid, das ein Prodrug von Teriparipeptid ist. Yorvipath wird einmal täglich verabreicht und soll den Parathormonspiegel in den normalen Bereich bringen und dort halten. Yorvipath verwendet die TransCon-Technologie von Ascendis, die die Wirkdauer eines Medikaments im Körper verlängert und eine weniger häufige Verabreichung ermöglicht. Das Medikament war während der Entwicklung als TransCon PTH bekannt.
In der placebokontrollierten klinischen Phase-3-Studie, die Yorvipaths Zulassungsantrag unterstützte, zeigten die Ergebnisse, dass 68,9 % der Teilnehmer (42 von 61), die das Studienmedikament erhielten, in Woche 26 eine Gesamtreaktion auf die Therapie zeigten, verglichen mit 4,8 % (ein Teilnehmer) in der Placebogruppe. Die Therapie führte auch zu statistisch signifikanten Veränderungen des Kalziumspiegels im Blut und zur Unabhängigkeit von Kalzium- und Vitaminpräparaten. Zu den in der Studie berichteten Nebenwirkungen gehörten Reaktionen an der Injektionsstelle, Anzeichen und Symptome von niedrigem Blutdruck, Kopfschmerzen und Durchfall.
„Die Folgen von Hypoparathyreoidismus für die Gesundheit und Lebensqualität unserer Patienten können außerordentlich beeinträchtigend sein“, sagte Dr. Lynn Kohlmeier, Endokrinologin bei Spokane Osteoporosis & Endocrinology, Vorsitzende des Medical Advisory Board der HypoPARAthyroidism Association und Forscherin in Yorvipaths zentraler Studie, in einer vorbereiteten Erklärung. „Die Fähigkeit, die zugrunde liegende Ursache dieser Krankheit zu behandeln, ist entscheidend und wird für unsere Patienten mit Hypoparathyreoidismus einen wichtigen Fortschritt darstellen.“
Yorvipath sollte ursprünglich im April 2023 eine Entscheidung der FDA erhalten, doch die FDA lehnte den Antrag von Ascendis ab und begründete dies unter anderem mit Bedenken hinsichtlich der Dosierungsvariabilität des Arzneimittel-/Gerätekombinationsprodukts. Ascendis reichte seinen Antrag im vergangenen November erneut ein, doch die FDA brauchte mehr Zeit, um die zusätzlichen Informationen zu prüfen. Im Mai verlängerte die Behörde die Prüfungsfrist bis zum 14. August.
Die Europäische Kommission hat Yorvipath im vergangenen November zur Behandlung von chronischem Hypoparathyreoidismus zugelassen. Seitdem folgten Marktzulassungen in Norwegen, Island und Großbritannien. Ascendis hat sich noch nicht auf den US-Preis für Yorvipath geeinigt, der in Europa einen Listenpreis von 105.000 € (ca. 114.700 $) pro Jahr hat. Ascendis rechnet damit, Yorvipath im ersten Quartal 2025 in den USA auf den Markt zu bringen, was viele amerikanische Hypoparathyreoidismus-Patienten warten lässt, da das Takeda-Medikament nicht mehr erhältlich ist. Ascendis sagte jedoch, es werde die FDA bitten, bereits hergestellte Dosen des Therapeutikums für die kommerzielle Verwendung zu genehmigen. Wenn diese europäischen Dosen für die Verwendung in den USA zugelassen werden, könnten sie im vierten Quartal dieses Jahres verfügbar sein.
In einer Mitteilung, die am Montag an Investoren verschickt wurde, sagte Joseph Schwartz, Analyst bei Leerink Partners, dass Ärzte dem Unternehmen mitgeteilt hätten, dass die Kostenerstattung für Yorvipath eine Herausforderung sein könnte, aber Patienten, die akute Episoden von zu niedrigem Kalziumspiegel hatten und deshalb ins Krankenhaus eingeliefert werden mussten, könnten für die Kostenträger überzeugendere Argumente darstellen. Schwartz fügte hinzu, dass unabhängig von der Entscheidung der Kostenträger Leerinks Umfrage unter Ärzten „darauf schließen lässt, dass Spezialisten auf Yorvipath drängen werden und es letztendlich an Bedeutung gewinnen könnte, obwohl die Standardtherapie (Kalzium und Vitamin D) weiterhin ihren Platz in der Behandlungslandschaft hat.“
Andere Unternehmen entwickeln Medikamente gegen Hypoparathyreoidismus. Ascendis‘ größter Konkurrent ist möglicherweise Amolyt Pharma, das sich in Phase 3 der Erprobung eines Peptids befindet, das an den Parathormonrezeptor binden soll. Vorläufige Daten werden bis Ende des Jahres erwartet. Anfang des Jahres erwarb AstraZeneca Amolyt für 800 Millionen Dollar im Voraus. Extend Biosciences befindet sich in der frühen klinischen Entwicklung eines Medikaments, das aus Parathormon gewonnen wird, und MBX Biosciences befindet sich in Phase 2 der Erprobung eines Peptidmedikaments. Das in South San Francisco ansässige Startup Septerna Therapeutics verfolgt einen anderen Ansatz mit einem oralen kleinen Molekül, das den Parathormonrezeptor 1 gezielt angreifen und aktivieren soll. Vor etwas mehr als einem Jahr sammelte Septerna 150 Millionen Dollar in einer Finanzierungsrunde der Serie B ein, um Pläne zu unterstützen, die die Weiterentwicklung seiner Pille gegen Hypoparathyreoidismus in die Klinik beinhalten.
Die TransCon-Technologie von Ascendis ist die Grundlage für seine Medikamentenpipeline, die die Bereiche Endokrinologie, Onkologie und Augenheilkunde umfasst. Die Plattform hat bereits ein kommerzialisiertes Produkt hervorgebracht, das Medikament Skytrofa gegen Wachstumshormonmangel bei Kindern. Dieses einmal wöchentlich injizierbare Medikament wurde 2021 von der FDA zugelassen und bietet eine Alternative zu täglichen Wachstumshormoninjektionen. In seinem Bericht über die Finanzergebnisse des ersten Quartals 2024 prognostizierte Ascendis, dass der Umsatz von Skytrofa für das Jahr zwischen 3220 und 340 Millionen Euro liegen wird. Der Kassenbestand des Unternehmens betrug am Ende des Quartals 320 Millionen Euro.
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