Ein Medikament von Servier Pharmaceuticals, das entwickelt wurde, um im Gehirn seine Zielmoleküle zu erreichen, ist jetzt von der FDA zur Behandlung von zwei seltenen Arten von Hirnkrebs zugelassen.
Die am Dienstag bekannt gegebene FDA-Zulassung gilt für die Behandlung von Erwachsenen und Jugendlichen ab 12 Jahren, die an Astrozytom oder Oligodendrogliom Grad 2 leiden. Das Medikament Vorasidenib kann nach der Operation verschrieben werden, sofern die Krebserkrankungen Mutationen der Enzyme IDH1 oder IDH2 aufweisen, die die einmal täglich einzunehmende Pille hemmen soll. Die FDA sagte, diese Zulassungsentscheidung sei die erste der Behörde für eine systemische Therapie dieser Krebsarten, die entweder durch die Mutationen IDH1 oder IDH2 verursacht werden. Das in Frankreich ansässige Unternehmen Servier, das seinen US-Hauptsitz in Boston hat, wird sein neues Krebsmedikament unter dem Markennamen Voranigo vermarkten.
Astrozytom und Oligodendrogliom sind beide Gliome, die ihren Namen von den Zellen des zentralen Nervensystems haben, in denen der Krebs zu wachsen beginnt. Diese niedriggradigen (langsam wachsenden) Gliome betreffen typischerweise Patienten in ihren 30ern und 40ern. Obwohl diese Krebsarten selten sind, sind diffuse Gliome mit IDH-Mutationen laut Servier die häufigsten bösartigen primären Hirntumore, die bei Personen im Alter von 50 Jahren oder jünger diagnostiziert werden. Die Operation ist die erste Behandlungsmethode, aber wenn sich diese Hirntumore zu hochgradigen Gliomen entwickeln, sind die Behandlungsmöglichkeiten auf Strahlen- und Chemotherapie beschränkt – beides bringt eine Reihe von Nebenwirkungen mit sich.
Die FDA-Prüfung von Voranigo basierte auf den Ergebnissen einer placebokontrollierten klinischen Studie der Phase 3, an der 331 Patienten teilnahmen, die bereits wegen eines Astrozytoms oder Oligodendroglioms Grad 2 operiert worden waren. Bei diesen Krebsarten wurde eine IDH1- oder IDH2-Mutation bestätigt. Von der Studie ausgeschlossen waren Patienten, die zuvor eine Behandlung erhalten hatten, darunter Chemotherapie oder Bestrahlung. Patienten, die nach dem Zufallsprinzip ein Placebo erhielten, durften in die Behandlungsgruppe wechseln, nachdem eine Gehirnbildgebung ein Fortschreiten der Krankheit bestätigt hatte.
In beiden Gruppen wurden keine Todesfälle gemeldet. Bei 28 % der Patienten in der Studienmedikamentengruppe und bei 54 % der Teilnehmer in der Placebogruppe wurde über fortschreitende Krankheit berichtet. Die Wirksamkeitsanalyse wurde durch die Messung der Zeit bis zur nächsten therapeutischen Intervention unterstützt. Diese Zeit wurde in der Studienmedikamentengruppe nicht erreicht und betrug in der Placebogruppe 17,8 Monate. Die Ergebnisse der zentralen Studie wurden letztes Jahr während der Jahrestagung der American Society of Clinical Oncology vorgestellt und im New England Journal of Medicine veröffentlicht.
Die empfohlene Voranigo-Dosis für Erwachsene beträgt einmal täglich eine 40-mg-Tablette, bis die Krankheit fortschreitet oder die Toxizität unannehmbar wird. Bei Jugendlichen wird das Medikament je nach Körpergewicht des Patienten dosiert. Die häufigsten Nebenwirkungen, die in der Studie berichtet wurden, sind Müdigkeit, Kopfschmerzen, Muskelschmerzen und Durchfall. Lebertoxizität ist ein weiteres Risiko des Medikaments und die Packungsbeilage weist Ärzte an, die Leberfunktion der Patienten zu überwachen.
„Da wir gezieltere Therapien vorantreiben, sind die Identifizierung von Mutationen und das Verständnis, wie sich diese Mutationen auf Krebs und seinen Verlauf auswirken, von entscheidender Bedeutung, um den richtigen Patienten zum richtigen Zeitpunkt die richtige Behandlung zu bieten“, sagte Servier-CEO David Lee in einer vorbereiteten Erklärung. „Wir fühlen uns geehrt, auf dem Gebiet der Hemmung von IDH-Mutationen führend zu sein, und wir sind entschlossen, ihre Anwendbarkeit bei Gliomen und anderen Krebsarten zu erforschen.“
Voranigo wurde ursprünglich von Agios Pharmaceuticals entwickelt, das zuvor den IDH2-Inhibitor Idhifa und den IDH1-Inhibitor Tibsovo entwickelt und vermarktet hatte, beides Behandlungen für fortgeschrittene Fälle von akuter myeloischer Leukämie. Im Jahr 2021 verkaufte Agios im Rahmen einer Strategieänderung hin zu seltenen Krankheiten sein Onkologiegeschäft für 1,8 Milliarden Dollar an Servier. Gemäß den Vertragsbedingungen hat Agios Anspruch auf eine Meilensteinzahlung von 200 Millionen Dollar für die Zulassung von Voranigo. Das Biotech-Unternehmen erhält außerdem eine Lizenzgebühr von 15 % aus den Voranigo-Verkäufen.
Agios hat durch den Abschluss von Lizenzverträgen Geld aufgebracht. Im Jahr 2020 erwarb Royalty Pharma die Lizenzrechte von Agios an Idhifa für 255 Millionen Dollar. Zwei Jahre später verkaufte Agios die Lizenzrechte an Tibsovo an Sagard Healthcare Partners und verdiente damit 131,8 Millionen Dollar. Anfang dieses Jahres erklärte sich Royalty Pharma bereit, Agios 905 Millionen Dollar zu zahlen, abhängig von der Zulassung von Voranigo. Royalty Pharma geht davon aus, dass das Gehirnkrebsmedikament in der Spitze einen Jahresumsatz von über einer Milliarde Dollar erzielen und mehr als 150 Millionen Dollar an jährlichen Lizenzgebühren einbringen wird.
Voranigo ist ab sofort erhältlich. Über einen Sprecher ließ Servier verlauten, dass das Unternehmen gemeinsam mit Thermo Fisher Scientific an einem Begleitdiagnostikum arbeitet, um Patienten zu identifizieren, die für die Behandlung infrage kommen. Servier sagte, das Medikament werde 39.881 Dollar im Monat kosten, was 478.572 Dollar im Jahr entspricht. Das Unternehmen fügte hinzu, dass es mit privaten und staatlichen Kostenträgern zusammenarbeite und erwarte, dass Voranigo aufgrund der starken klinischen Daten, die seine behördliche Zulassung unterstützten, eine hohe Kostendeckung erhalten werde.
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