Otsuka Pharmaceutical erweitert seinen Tätigkeitsbereich im Bereich seltener Krankheiten und schließt einen Vertrag zur Übernahme von Jnana Therapeutics und dessen führendem Arzneimittelkandidaten ab. Bei diesem handelt es sich um ein kleines Molekül, das auf dem Weg zu entscheidenden Tests bei einer Stoffwechselstörung ist, für die es nur wenige Behandlungsmöglichkeiten gibt.
Gemäß den am Donnerstag bekannt gegebenen Vertragsbedingungen zahlt Otsuka 800 Millionen Dollar im Voraus für den Kauf des in Boston ansässigen Unternehmens Jnana. Das japanische Pharmaunternehmen könnte bis zu 325 Millionen Dollar mehr hinblättern, wenn der führende Medikamentenkandidat des in Privatbesitz befindlichen Unternehmens Jnana die Entwicklungs- und Zulassungsmeilensteine erreicht.
Jnanas Hauptprogramm JNT-517 wird zur Behandlung von Phenylketonurie (PKU) entwickelt, einer Erbkrankheit, die zu einem Mangel an einem Enzym führt, das zum Abbau von Phenylalanin, einer Aminosäure, die in bestimmten Nahrungsmitteln vorkommt, benötigt wird. Eine Ansammlung von Phenylalanin im Körper führt zu Komplikationen, darunter kognitiven Problemen. PKU-Patienten können ihren Phenylalaninspiegel durch eine restriktive Diät, die die Proteinaufnahme minimiert, kontrollieren.
Es sind auch zwei zugelassene PKU-Therapien erhältlich, beide von BioMarin Pharmaceutical: Kuvan ist ein kleines Molekül, das den Abbau von Phenylalanin unterstützt, während Palynziq eine gentechnisch veränderte Version des Enzyms ist, das zum Abbau der Aminosäure benötigt wird. Diese Therapien wirken nicht bei allen PKU-Patienten, und einige, die Palynziq einnehmen, haben Schwierigkeiten, das erforderliche Schema täglicher Injektionen einzuhalten. Für 2023 meldete BioMarin einen Gesamtumsatz von 484,7 Millionen US-Dollar für die beiden Produkte.
Jnana verfolgt einen anderen Ansatz, indem es SLC-Transporter, eine Proteinfamilie, deren Aufgabe es ist, Substanzen durch biologische Membranen zu transportieren, mit Medikamenten behandelt. JNT-517 ist ein kleines Molekül, das an eine allosterische Stelle an SLC6A19 bindet, einem Transporter, der für die Absorption von Phenylalanin im Darm und die Reabsorption der Aminosäure durch die Nieren verantwortlich ist. Die Blockierung von SLC6A19 soll zu einer erhöhten Phenylalaninsekretion im Urin führen.
Jnana hat erklärt, dass sein Medikament das Potenzial hat, das gesamte Spektrum von PKU-Patienten von leichten bis zu schweren Krankheitsverläufen zu behandeln. Die Übernahmevereinbarung kommt sechs Monate, nachdem das Biotech-Unternehmen bekannt gegeben hat, dass JNT-517 in einer Phase-1b-Studie den klinischen Proof of Concept gezeigt hat, was den Weg für eine für die zweite Hälfte des Jahres 2025 geplante zentrale Studie ebnet. Neben der Sicherheit und guten Verträglichkeit zeigten die Zwischenergebnisse von 13 Patienten – acht mit dem Studienmedikament und fünf mit Placebo – eine statistisch signifikante durchschnittliche Senkung des Phenylalaninspiegels im Blut um 51 %. Die Ergebnisse zeigten auch einen raschen Wirkungseintritt, der während der 28-tägigen Verabreichung anhielt.
JNT-517 stammt von RAPID, Jnanas Plattformtechnologie, die Bindungsstellen auf der Oberfläche eines Zielproteins entdeckt und kleine Moleküle identifiziert, die diese Stellen angreifen können. Über Jnanas Hauptprogramm hinaus hat RAPID eine präklinische Pipeline für Immunstörungen hervorgebracht, die mit oralen kleinen Molekülen nur schwer zu behandeln waren. Jnana unterhält außerdem Partnerschaften mit Roche in den Bereichen Krebs, Immunologie und neurologische Erkrankungen sowie mit Neurocrine Biosciences in neurologischen Erkrankungen. Otsuka sagt, dass Jnanas technologische Fähigkeiten diejenigen von Astex Pharmaceuticals ergänzen, einer in Cambridge, Großbritannien, ansässigen Tochtergesellschaft des japanischen Unternehmens. Astex, das Medikamente gegen Krebs und Erkrankungen des zentralen Nervensystems entwickelt, wurde 2013 von Otsuka übernommen.
Otsukas Aktivitäten im Bereich seltener Krankheiten umfassen Therapien für Nierenerkrankungen. Mit der Zulassung von Jynarque durch die FDA im Jahr 2018 wurde dieses kleine Molekül von Otsuka zum ersten Medikament, das den Rückgang der Nierenfunktion bei erwachsenen Patienten mit autosomal dominanter polyzystischer Nierenerkrankung verlangsamt. Visterra, ein in Waltham, Massachusetts, ansässiges Biotech-Unternehmen, das 2018 von Otsuka übernommen wurde, hat mit Sibeprenlimab die Phase 3 der Tests erreicht. Dieser Antikörper ist eine experimentelle Behandlung für Immunglobulin-A-Nephropathie, eine Autoimmunerkrankung, die die Nieren betrifft. Otsuka besitzt auch bestimmte Rechte an Volosporin, einem experimentellen Medikament gegen Lupusnephritis, das von Aurinia Pharmaceuticals entwickelt wurde, und Donidalorsen, einer experimentellen Behandlung von hereditärem Angioödem durch Ionis Pharmaceuticals.
„Die Hinzufügung von Jnanas Technologie zur Arzneimittelentdeckung und unserer Pipeline kleiner Moleküle im Bereich PKU und Autoimmunerkrankungen wird unsere F&E im US-amerikanischen Raum Boston, einem der wichtigsten Biocluster der Welt, stärken und in kombinierter Form einen synergetischen Effekt auf die globale Expansion von Otsuka Pharmaceutical haben“, sagte Makoto Inoue, Präsident und repräsentativer Direktor von Otsuka, in einer vorbereiteten Erklärung.
Jnana wurde 2017 gegründet und wird von einem Investorenkonsortium unterstützt, zu dem Polaris Partners, Avalon Ventures, Versant Ventures, AbbVie Ventures und Pfizer R&D Innovate gehören. Die jüngste Finanzierung des Startups war eine Serie-C-Runde in Höhe von 107 Millionen US-Dollar Ende 2022 unter der Leitung von Bain Capital Life Sciences.
Die Vorstände von Otsuka und Jnana haben der Übernahme zugestimmt, aber der Deal muss möglicherweise noch von den Jnana-Aktionären und den US-Aufsichtsbehörden genehmigt werden. Die Unternehmen rechnen damit, die Transaktion später im laufenden Quartal abzuschließen. Danach wird Jnana in Boston bleiben und als hundertprozentige Tochtergesellschaft von Otsuka tätig sein.
Bild: istocksdaily, über Getty Images
