Roivant Sciences weitet seinen Tätigkeitsbereich auf die Lunge aus und stellt eine neue Tochtergesellschaft vor, deren wichtigster Vermögenswert, eine Lizenz von Bayer, das Potenzial hat, Patienten eine neuartige Behandlung für eine seltene Art von Lungenhochdruck zu bieten, für die es gegenwärtig nur eine einzige, von der FDA zugelassene Therapie gibt.
Das am Dienstag vorgestellte neue Roivant-Unternehmen heißt Pulmovant. Roivant, dessen Geschäftsmodell darin besteht, Medikamente, die von großen Pharmaunternehmen zurückgestellt wurden, zu lizenzieren und dann Tochtergesellschaften namens „Vants“ zu gründen, um deren Entwicklung voranzutreiben, gab das neue Vant und seine Vermögenswerte im vergangenen Jahr bekannt. Roivant identifizierte das Medikament oder seine Indikation jedoch erst am Dienstag, als es während des Kongresses der European Respiratory Society in Wien, Österreich, klinische Proof-of-Concept-Daten vorstellte.
Das Pulmovant-Medikament Mosliciguat wird zur Behandlung von pulmonaler Hypertonie in Verbindung mit interstitieller Lungenerkrankung (PH-ILD) entwickelt – Bluthochdruck in der Lunge aufgrund interstitieller Lungenerkrankung, einer Gruppe chronischer Lungenerkrankungen, die zu Entzündungen und Vernarbungen führen. Die vorgestellten Ergebnisse stammen aus einer Phase-1b-Studie, an der 38 Erwachsene mit pulmonaler arterieller Hypertonie oder chronisch thromboembolischer pulmonaler Hypertonie teilnahmen. Pulmovant aus Waltham, Massachusetts, sagte, dass die Dosen von 1 mg, 2 mg und 4 mg zu durchschnittlichen prozentualen Reduktionen des pulmonalen Gefäßwiderstands (ein Maß für den Widerstand gegen den Blutfluss aus den Lungenvenen) von -25,9 %, -38,1 % bzw. -36,3 % führten. Diese Ergebnisse waren nachhaltig und klinisch bedeutsam.
Pulmovant sagte, dass in einer pharmakodynamischen Analyse von 37 Patienten, darunter auch Patienten, die auf inhaliertes Stickstoffmonoxid ansprachen und solche, die nicht ansprachen, eine ähnliche Wirkung auf den pulmonalen Gefäßwiderstand beobachtet wurde. Diese Ergebnisse deuten darauf hin, dass Mosliciguat bei allen Formen der pulmonalen Hypertonie wirken könnte, so das Unternehmen. Das Medikament wird als Einzeldosis täglich über einen Trockenpulverinhalator verabreicht. In der breiteren Phase-1-Population, die 170 gesunde Freiwillige und Patienten mit pulmonaler Hypertonie umfasste, war Mosliciguat laut Roivant sicher und gut verträglich, wobei nur wenige Nebenwirkungen beobachtet wurden.
Die Weltgesundheitsorganisation kategorisiert pulmonale Hypertonie je nach Krankheitsursache und Komorbiditäten in fünf Gruppen. PH-ILD fällt unter pulmonale Hypertonie der Gruppe 3. Diese Krankheit ist selten und betrifft schätzungsweise 200.000 Patienten in den USA und Europa. Die Standardbehandlung ist Tyvaso von United Therapeutics, ein Medikament, das ursprünglich zur Behandlung von pulmonaler arterieller Hypertonie zugelassen wurde. Tyvaso wurde 2021 in seinen zugelassenen Anwendungsbereichen auf PH-ILD ausgeweitet. Die Inhalationstherapie, die über Trockenpulverinhalation oder einen Vernebler in neun bis zwölf Zügen viermal täglich verabreicht wird, senkt den Blutdruck durch Erweiterung der Blutgefäße. United Therapeutics meldete 2023 einen weltweiten Umsatz mit Tyvaso von über 1,2 Milliarden US-Dollar, eine Steigerung von über 41 % gegenüber dem Umsatz des Produkts im Jahr 2022. Die USA sind der einzige Markt, auf dem dieses Medikament vermarktet wird.
Pulmovants Mosliciguat verfolgt einen anderen Ansatz bei PH-ILD, indem es sGC aktiviert, ein Enzym in einem Signalweg, der für die Aufrechterhaltung der Homöostase der Blutgefäße von entscheidender Bedeutung ist. Während sGC-Stimulatoren zur Behandlung von pulmonaler Hypertonie eingesetzt werden können, erfordern diese Medikamente Häm (einen eisenhaltigen Bestandteil des Hämoglobins) und Stickoxid. Bei pulmonaler Hypertonie wird Häm oxidiert und der Stickoxidspiegel sinkt. Laut Pulmovant wirkt Mosliciguat ohne Häm und Stickoxid, wodurch es seine Wirksamkeit möglicherweise in einer stark oxidativen Umgebung behält, in der Stimulatoren voraussichtlich ihre Wirksamkeit verlieren. Im Gegensatz zu den mehreren über den Tag verteilten Zügen von Tyvaso erfordert Mosliciguat, das durch Trockenpulverinhalation verabreicht wird, nur einen Zug täglich. Basierend auf dem Preis von Tyvaso von 300.000 US-Dollar pro Jahr stellt PH-ILD eine Marktchance von mehr als 6 Milliarden US-Dollar in den USA und Europa dar, sagte Roivant in einer Investorenpräsentation.
Ohne Mosliciguat beim Namen zu nennen, gab Roivant die Lizenzierung des Medikaments im vergangenen Jahr in einem Zulassungsantrag bekannt, der nur wenige Details enthielt. Das Unternehmen sagte, seine damals noch namenlose neue Tochtergesellschaft habe 14 Millionen Dollar im Voraus bezahlt und sich bereit erklärt, bis zu 280 Millionen Dollar mehr zu zahlen, wenn das Produkt Meilensteine erreiche. Es wird auch Lizenzgebühren für den Verkauf eines kommerzialisierten Produkts zahlen.
Die Vorstellung von Pulmovant und Mosliciguat erfolgt einen Tag, nachdem ein weiteres Vant-Präparat, Immunovant, Fortschritte bei der Behandlung von Morbus Basedow bekannt gab, einer Autoimmunerkrankung, die durch eine übermäßige Produktion von Schilddrüsenhormonen gekennzeichnet ist. Daten aus Phase 2 für Batoclimab zeigten starke Ansprechraten und eine Senkung der Werte eines mit der Krankheit assoziierten Antikörpers. Darüber hinaus gab Immunovant bekannt, dass es die FDA-Genehmigung hat, mit einem Phase-3-Test eines weiteren potenziellen Medikaments gegen Morbus Basedow, IMVT-1402, zu beginnen.
Während einer Telefonkonferenz am Dienstag bezeichnete Matt Gline, CEO von Roivant, Mosliciguat als „eine überzeugende Ergänzung unserer Produktpalette“. Diese Produktpalette im Bereich Immunologie und Entzündungsforschung stelle einen potenziellen Umsatz von über 10 Milliarden Dollar dar, sagte er.
„Wir glauben, dass dieses Programm definitiv das Potenzial für einen Multi-Blockbuster in einer Indikation mit sehr hohem ungedecktem Patientenbedarf und nicht vielen anderen (Behandlungs-)Optionen hat“, sagte Gline. „Es ist genau die Art von Partnerschaft, an der wir gerne arbeiten, für genau die Art von Programm und Patientengruppe, die uns begeistert.“
Pulmovant plant, Mosliciguat in eine globale, placebokontrollierte Phase-2-Studie zur Behandlung von PH-ILD zu überführen. Das Unternehmen teilte mit, dass die Studie, an der voraussichtlich etwa 120 Patienten teilnehmen werden, in Kürze beginnen werde. Das Hauptziel besteht darin, vom Ausgangswert aus die Veränderung des pulmonalen Gefäßwiderstands zu messen.
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