Als Arzt, Forscher und Biotech-Leiter mit eigener Erfahrung mit Prostatakrebs in meiner Familie setze ich mich seit langem dafür ein, die Patienten bei unserem Streben nach medizinischen Innovationen an die erste Stelle zu setzen. Heute bin ich davon überzeugt, dass wir diesen Ansatz übernehmen müssen, um ein wichtiges Problem bei der Behandlung von Prostatakrebs anzugehen: die Notwendigkeit besserer Behandlungsmöglichkeiten für Erkrankungen im Frühstadium.
Während meiner gesamten beruflichen Laufbahn, von der Behandlung von Patienten bis hin zur Leitung der Forschung zu Autoimmunerkrankungen und Krebs, habe ich aus erster Hand erfahren, wie wichtig es ist, den gesamten Krankheitsverlauf und die Erfahrungen des Patienten zu berücksichtigen. Diese Perspektive ist von entscheidender Bedeutung, wenn wir uns in der sich entwickelnden Landschaft der Prostatakrebsbehandlung zurechtfinden, insbesondere bei Erkrankungen im Frühstadium, bei denen unsere Optionen erweitert werden müssen.
Prostatakrebs bleibt eine der häufigsten Krebserkrankungen bei Männern. Die American Cancer Society geht davon aus, dass es in den Vereinigten Staaten im Jahr 2024 etwa 299.010 neue Fälle und 35.250 Todesfälle geben wird.
Bei Prostatakrebs mit geringem Risiko hat man bei vielen Patienten eine aktive Überwachung eingeführt. Dabei wird der Krebs durch regelmäßige Kontrolluntersuchungen, Blutuntersuchungen, bildgebende Verfahren und regelmäßige Prostatabiopsien genau überwacht. Dieser Ansatz wird häufig gewählt, da die Krankheit bei Prostatakrebs mit geringem Risiko in vielen Fällen nur langsam fortschreitet. Durch die aktive Überwachung können Patienten die möglichen Komplikationen und Nebenwirkungen einer radikalen Therapie (Operation oder Strahlentherapie) sowie einer Hormontherapie (Androgenentzugstherapie), die recht schwerwiegend sein kann, vermeiden oder verzögern.
Während die aktive Überwachung für viele ein wertvoller Ansatz ist, ist sie nicht für alle geeignet. Erstens müssen sich viele Patienten (30-50 %) aufgrund des Fortschreitens der Krankheit innerhalb von fünf Jahren dennoch einer radikalen Prostatektomie (Operation) oder Strahlentherapie unterziehen. Sie werden zu diesem Zeitpunkt immer noch mit den Nebenwirkungen und Komplikationen der derzeit verfügbaren radikalen Therapien und Hormonbehandlungen konfrontiert sein, und es kann auch danach zu einem Fortschreiten der Krankheit kommen. Zweitens leiden viele Patienten unter aktiver Überwachung unter erheblicher Angst, weil sie sich Sorgen über das mögliche Wachstum ihres Krebses machen. Um die Wirksamkeit der aktiven Überwachung wirklich beurteilen zu können, müssen wir unsere Perspektive erweitern, um diese Aspekte der psychischen Gesundheit und der gesamten Patientenerfahrung einzubeziehen.
Ich habe nicht nur gelernt, wie wichtig es ist, die Erfahrungen der Patienten bei der Arzneimittelentwicklung in der Onkologie zu erfassen und zu verstehen, sondern auch schon früher bei Autoimmunerkrankungen. So waren wir beispielsweise vor vielen Jahren an der Entwicklung von TNF-Inhibitoren als neuer Behandlung für rheumatoide Arthritis (RA) beteiligt. Als Mediziner und Wissenschaftler konzentrierten wir uns zunächst hauptsächlich auf die Auswirkungen dieser neuen Behandlungen auf die Gelenke: Linderung von Schmerzen, Gelenkschwellungen und Behinderungen. Was wir jedoch von unseren Patienten gelernt haben, war, wie wichtig die Linderung von Müdigkeit und geistiger Verwirrung ist. Wenn wir also Innovationen hervorbringen und bahnbrechende Behandlungen entwickeln wollen, müssen wir die gesamte Patientenerfahrung berücksichtigen.
Diese Lektion gilt ganz klar für die Arzneimittelentwicklung bei Prostatakrebs. Bei der Definition der Behandlungsziele müssen wir die Vorbeugung krebsbedingter Ängste und Depressionen berücksichtigen sowie die Notwendigkeit einer radikalen Therapie nach Fortschreiten der Krankheit während der Nachsorge vermeiden oder verzögern, da diese mit erektiler Dysfunktion und Harninkontinenz sowie den vielen Nebenwirkungen der Androgenentzugstherapie wie Hitzewallungen, Müdigkeit und Stimmungsschwankungen verbunden ist.
In der Prostatakrebsforschung haben wir uns traditionell stark auf die Überlebensraten konzentriert. Obwohl das Überleben natürlich sehr wichtig ist, ist es nicht alles. Wenn ein Patient noch lebt, aber Anzeichen und Symptome aufgrund einer lokoregionalen Progression oder einer metastasierenden Erkrankung aufweist, kann dies große Auswirkungen auf das Leben des Patienten haben. Dasselbe gilt für die oben diskutierten unerwünschten Folgen der Standardbehandlungen. Daher besteht unser therapeutisches Ziel bei der aktiven Überwachungspopulation darin, das Fortschreiten der Krankheit mit einem relativ einfachen therapeutischen Eingriff zu stoppen.
Ebenso besteht für Patienten mit aggressiveren Prostatakrebserkrankungen mit mittlerem bis hohem Risiko, die sich einer radikalen Therapie unterziehen müssen, die Möglichkeit, den Krankheitsverlauf zu verbessern, indem Synergien mit der Standard-Strahlentherapie geschaffen werden. Wenn es möglich ist, die Zahl der Patienten zu erhöhen, die „krankheitsfrei“ sind, dann ist zu erwarten, dass im Laufe der Zeit weniger Patienten eine lokoregionale Progression oder Metastasierung entwickeln und dass im Laufe der Zeit weniger Patienten eine langfristige Androgenentzugstherapie benötigen.
Innovative Ansätze für frühen, lokalisierten, nicht metastasierten Prostatakrebs
Trotz erheblicher Fortschritte in der Krebsbehandlung insgesamt gab es in den letzten 25 Jahren relativ wenig Fortschritte bei der Behandlung von lokalisiertem Prostatakrebs im Frühstadium. Dies liegt teilweise an der Langfristigkeit des Fortschreitens von Prostatakrebs, was klinische Studien in diesem Bereich schwierig macht. Es ist klar, dass wir unser Arsenal an Behandlungsmöglichkeiten für Prostatakrebs im Frühstadium erweitern müssen, um den Patienten mehr Möglichkeiten zu bieten, ihre Krankheit effektiv zu behandeln und gleichzeitig ihre Lebensqualität zu erhalten.
Es besteht ein dringender Bedarf an verbesserten Behandlungsergebnissen für Patienten im Frühstadium der Erkrankung. Ich habe aus erster Hand gesehen, wie wichtig es ist, klinische Studien zu konzipieren, die zu besseren Behandlungen sowohl für Patienten mit Prostatakrebs mit niedrigem bis mittlerem Risiko in der aktiven Überwachungspopulation als auch für Patienten mit Prostatakrebs mit mittlerem bis hohem Risiko, die eine Strahlentherapie erhalten, führen könnten.
Innovation in der Forschung zielt darauf ab, Behandlungen zu entwickeln, die die Krankheit wirksam behandeln und gleichzeitig die Auswirkungen auf das tägliche Leben der Patienten minimieren. Um die Patienten bei unserer Arbeit wirklich in den Mittelpunkt zu stellen, müssen wir sicherstellen, dass unsere Forschung und klinischen Studien das gesamte Spektrum der von Prostatakrebs betroffenen Menschen abdecken und verstehen, wie sich potenzielle Therapien auf unterschiedliche Patientengruppen auswirken.
Blick in die Zukunft: Eine Zukunft patientenzentrierter Innovation
Während wir in der Prostatakrebsforschung immer weiter Fortschritte machen, ist klar, dass es keinen allgemeingültigen Ansatz gibt. Die Entscheidung zwischen aktiver Überwachung, radikaler Prostatektomie, Strahlentherapie, Androgenentzugstherapie und neuen Therapien wird individuell getroffen, wobei das spezifische Risikoprofil des Krebses, der allgemeine Gesundheitszustand des Patienten, das Nutzen-Risiko-Verhältnis der Behandlung und die persönlichen Präferenzen berücksichtigt werden. Während das Ziel der Aufrechterhaltung des Überlebens unverändert bleibt, wird der Schwerpunkt verstärkt auf die Verhinderung des lokoregionalen Fortschreitens und der Metastasierung sowie die Vermeidung der Nebenwirkungen und Komplikationen der derzeit verfügbaren Behandlungen gelegt.
Die Zukunft der Prostatakrebsbehandlung liegt in unserer Fähigkeit, eine Reihe von Optionen anzubieten, die auf die individuellen Umstände jedes Patienten zugeschnitten sind. Um dies zu erreichen, müssen wir weiterhin in die Forschung für Prostatakrebs im Frühstadium und bei lokalisiertem Prostatakrebs investieren, Behandlungen entwickeln, die Wirksamkeit und Lebensqualität in Einklang bringen, eine vielfältige Vertretung in klinischen Studien sicherstellen und den Patienten zuhören und ihre Perspektiven in die Behandlungsentwicklung und Entscheidungsfindung einbeziehen.
Wir müssen unsere Bemühungen fortsetzen, die Behandlungsmöglichkeiten für Prostatakrebs im Frühstadium zu erweitern. Die derzeitige binäre Wahl zwischen aktiver Überwachung und aggressiver Behandlung führt bei vielen Patienten zu krebsbedingten Ängsten, fortschreitender Krankheit und Nebenwirkungen aufgrund konventioneller Behandlungen. Durch die Entwicklung neuer Therapien, die das Immunsystem des Patienten dabei unterstützen, den Krebs effektiver zu bekämpfen, möchten wir den Patienten mehr Kontrolle über ihre Krankheit geben und die Krankheitsergebnisse verbessern, während gleichzeitig die Nebenwirkungen und Komplikationen der derzeitigen Standardbehandlung minimiert werden.
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Paul Peter Tak, MD, Ph.D., FMedSci, ist seit September 2020 Präsident und CEO von Candel Therapeutics und betreut den Börsengang des Unternehmens an der Nasdaq im Jahr 2021. Seinen medizinischen Abschluss erhielt er mit Auszeichnung vom Universitätsklinikum Amsterdam und seinen Ph.D. sowie seine Facharztausbildung vom Universitätsklinikum Leiden.
Dr. Tak hatte prestigeträchtige Positionen inne, darunter Associate Clinical Professor of Medicine an der UCSD School of Medicine, Professor of Medicine und Vorsitzender der Abteilung für klinische Immunologie und Rheumatologie am Amsterdam University Medical Center sowie Honorary Senior Visiting Fellow an der University of Cambridge. Bei GlaxoSmithKline war er Senior Vice President, Chief Immunology Officer und Global Development Leader.
Er ist Autor von mehr als 600 von Experten begutachteten Veröffentlichungen und Mitglied der Academy of Medical Sciences. Derzeit ist er Mitglied des Verwaltungsrats von Sitryx Therapeutics (Mitbegründer) und Levicept sowie Vorstandsvorsitzender von Citryll.
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