Jüngsten Schätzungen zufolge leiden weltweit mehr als eine Milliarde Menschen an Fettleibigkeit, darunter fast 880 Millionen Erwachsene und 159 Millionen Kinder. Es handelt sich um eine globale Gesundheitskrise, die Länder mit niedrigem und mittlerem Einkommen ebenso betrifft wie wohlhabende Länder. In Ländern mit niedrigem/mittlerem Einkommen kommt es tatsächlich häufig vor, dass Unterernährung und Fettleibigkeit nicht nur in denselben Gemeinden, sondern auch in denselben Haushalten nebeneinander auftreten. Das liegt daran, dass viele günstigere Lebensmittel auch eine geringere Nährstoffqualität und einen höheren Fett-, Zucker- und Salzgehalt aufweisen, was sie energiereich macht. Dies ist die sogenannte „doppelte Belastung“ der Unterernährung.
Es ist wichtig zu verstehen, dass Fettleibigkeit ein ernstzunehmender Gesundheitszustand ist, der mit einem erhöhten Risiko für Diabetes, Herzkrankheiten und andere chronische Krankheiten verbunden ist. Sie wird auch stark von sozialen Determinanten der Gesundheit (SDOH) beeinflusst. Daher ist es keine Krankheit, die einfach zu erforschen oder zu behandeln ist.
Die Behandlungsmöglichkeiten für Fettleibigkeit entwickeln sich ständig weiter. Es gibt immer mehr evidenzbasierte Programme zur Änderung des Lebensstils, neue Pharmakotherapien und solide Daten zur Unterstützung der bariatrischen Chirurgie. Trotz dieser Fortschritte besteht jedoch weiterhin eine erhebliche Lücke zwischen den wissenschaftlichen Erkenntnissen und der Umsetzung der Forschung in die klinische Praxis zur effektiven Behandlung von Fettleibigkeit – etwas, das kürzlich in der wissenschaftlichen Stellungnahme der American Heart Association (AHA) „Implementation of Obesity Science into Clinical Practice“ hervorgehoben wurde.
Glücklicherweise laufen viele vielversprechende klinische Studien zu Behandlungsmöglichkeiten für Fettleibigkeit, darunter Kombinationen von nährstoffstimulierten, hormonbasierten Medikamenten (Dual- und Triagonisten). Glucagon-ähnliche Peptid-1-Agonisten (GLP-1) gehören zu den neuesten Wirkstoffen, die Schlagzeilen machen und großes Interesse wecken. Ebenso wichtig ist jedoch das verbesserte Wissen über die multifaktoriellen Ursachen von Fettleibigkeit, darunter psychosoziale Faktoren und genetische Varianten.
Klinische Verbindungen fördern eine multidisziplinäre Sichtweise
In letzter Zeit haben mehrere Organisationen Richtlinien veröffentlicht, die ganzheitlichere, integriertere und umfassendere Ansätze für die Erforschung und Behandlung von Fettleibigkeit fördern. Zum Beispiel:
Die AHA empfiehlt Spezialisten nun, Patienten auf Komorbiditäten zu untersuchen, die Teil des Herz-Kreislauf-Nieren-Metabolischen Syndroms (CKM) sind. Das CKM berücksichtigt die Verbindungen zwischen Fettleibigkeit, Diabetes, chronischer Nierenerkrankung (CKD), Stoffwechselstörung-assoziierter verfetteter Lebererkrankung (MASLD) und Herz-Kreislauf-Erkrankungen (CVD). Die American Diabetes Association (ADA) empfiehlt Endokrinologen nun, Patienten mit Typ-2-Diabetes auf MASLD zu untersuchen. Die European Association for the Study of the Liver (EASL), die European Association for the Study of Diabetes (EASD) und die European Association for the Study of Obesity (EASO) haben gemeinsam klinische Praxisleitlinien zur Behandlung von MASLD veröffentlicht. Eine freiwillige nordamerikanisch-europäische Task Force, die die Wechselwirkung zwischen Fettleibigkeit und anderen Erkrankungen anerkennt, hat ihre Praxisempfehlungen für die multidisziplinäre Behandlung von Diabetes sowie kardiorenalen und/oder metabolischen Erkrankungen (DCRM) aktualisiert.
Studien zu Adipositas müssen diesen Trend hin zu einer multidisziplinären, ganzheitlichen Behandlung zunehmend widerspiegeln, indem sie neben dem Gewichtsverlust auch andere Parameter messen – wie etwa die Auswirkungen einer Behandlung auf Herz, Leber, Nieren und Herz-Kreislauf-System. Obwohl der Gewichtsverlust nach wie vor das primäre Ziel klinischer Studien zu Adipositas ist, werden in immer mehr Studien auch sekundäre Zielparameter wie CKM, MASLD/metabolische Dysfunktion-assoziierte Steatohepatitis (MASH), Diabetes, Schlafapnoe und andere Marker festgelegt. Die Auswahl der Standorte beschränkt sich nicht mehr primär auf die Endokrinologie, sondern umfasst Standorte, die sich auf Herz-Kreislauf-, Nieren-, Leber- und andere Erkrankungen konzentrieren.
Patienten erkennen den Wert von Studien, die neben der Gewichtsabnahme auch andere klinische Vorteile untersuchen. Um dennoch aussagekräftige Forschung zu betreiben, müssen wir diese Studien unbedingt aus der Sicht der Patienten betrachten. Die Patientenperspektive – in all ihrer Vielfalt – muss von Anfang an in klinische Studien integriert werden.
Diversität erfordert mehr Patientenzentrierung
Je besser wir aus der Sicht des Patienten verstehen, was es bedeutet, fettleibig zu sein – was es bedeutet, mit dem Stigma, den Begleiterkrankungen, den wirtschaftlichen Auswirkungen und den psychosozialen Aspekten der Fettleibigkeit umzugehen –, desto größer sind die Chancen, Patienten für erfolgreiche klinische Studien zu gewinnen.
Wie zu erwarten, ist es angesichts der Prävalenz von Fettleibigkeit relativ einfach, Patienten für Studien zu Fettleibigkeit zu gewinnen. Die Herausforderung besteht darin, Patienten für diese Studien zu gewinnen. Dies ist aus mehreren Gründen ziemlich schwierig.
Der erste Grund ist, dass die Patienten die Medikamente möglicherweise nicht vertragen, von denen einige erhebliche gastrointestinale Nebenwirkungen haben. Darüber hinaus spielen die Erwartungen der Patienten eine große Rolle bei der Beibehaltung. Oft werden Patienten frustriert, wenn sie glauben, dass sie nicht so viel Gewicht verlieren wie erwartet und nicht so schnell wie erwartet. Patienten mögen es auch nicht, wie oft sie ihren Arzt aufsuchen müssen oder dass einige Studien eine standardisierte Diät vorschreiben, um die Variabilität zwischen den Studienzentren zu minimieren. Schließlich könnten die vielen verfügbaren Optionen für klinische Studien dazu verleitet werden, eine Studie zugunsten einer anderen abzubrechen.
Trotz aller Herausforderungen müssen Adipositas-bezogene Studien in der Lage sein, weltweit vielfältige und repräsentative Patientenpopulationen zu rekrutieren und zu halten. Um eine hohe Abbruchrate zu verringern, ist die Aufklärung von Patienten und Pflegekräften von entscheidender Bedeutung. Es gibt auch keine allgemeingültige Antwort. Jeder Patient ist einzigartig. Daher müssen Geschlecht, Rasse, ethnische Zugehörigkeit, Gemeinschaft, Lebensstil usw. bei der Ausarbeitung eines Retention-Plans berücksichtigt werden.
Bei klinischen Studien zu Adipositas ist es wichtig, einen mehrstufigen Ansatz für den globalen Retention-Plan zu verfolgen, indem er für jedes Land und dann für jeden Standort individuell angepasst wird. Innerhalb jedes Standorts sollte der leitende Prüfer (PI) den Plan für jeden Patienten weiter anpassen. Mithilfe von Tools, die die Wahrscheinlichkeit messen, dass ein Patient an einer bestimmten klinischen Studie teilnimmt und warum er aussteigen könnte, können PIs versuchen, potenzielle Bedenken der Patienten auszuräumen, bevor sie auftreten.
Es ist für Patienten immer hilfreich, eine Verbindung zum PI einer Studie zu spüren. Dennoch ist die Bedeutung bei Adipositas-bezogenen Studien noch größer, da das mit Adipositas verbundene soziale Stigma Patienten möglicherweise zögern lässt, über ihre Erfahrungen zu sprechen. Vergleichen Sie beispielsweise Krebspatienten in einer klinischen Chemotherapiestudie mit adipösen Patienten in einer GLP-1-Studie. Alle können unter den Nebenwirkungen Erbrechen und Durchfall leiden. Da Krebspatienten jedoch weniger Stigma zu bewältigen haben, ist es wahrscheinlicher, dass sie ohne Skrupel darüber sprechen.
Einfach ausgedrückt: Patienten in klinischen Adipositasstudien können sich körperlich und emotional unwohl fühlen. Daher ist ein gutes Verhältnis zum PI und dem Personal vor Ort für den Erfolg der Studie von entscheidender Bedeutung. Wenn dieselbe Person sich während der gesamten Studie von Anfang bis Ende um den Patienten kümmert, kann dies einen großen Beitrag dazu leisten, das Engagement der Patienten aufrechtzuerhalten.
Auch die Zusammenarbeit mit Patientenvertretungen kann von Vorteil sein, insbesondere wenn sie bereits in der frühen Phase der Protokollentwicklung einbezogen werden. Patientenvertreter können:
Helfen Sie Sponsoren dabei, festzustellen, ob die Vorschläge des Protokolls die wichtigsten Anliegen und Bedürfnisse der Patienten berücksichtigen. Helfen Sie dabei, das Studiendesign zu verbessern, indem Sie Einblicke in die Patientenperspektive und die Wahrscheinlichkeit geben, dass die Patienten alle Besuche/Verfahren einhalten. Dienen Sie als Unterstützungssystem für Patienten/Pflegekräfte, indem Sie ihnen klarmachen, dass sie nicht allein sind; sie sind Teil einer Gemeinschaft von Menschen mit ähnlichen Herausforderungen. Informieren Sie Familien, Pflegekräfte und Freunde darüber, wie sie ihre Angehörigen unterstützen können, die an einer Studie teilnehmen und auf ihre Ziele hinarbeiten.
Wenn Kinder an klinischen Studien teilnehmen, sind möglicherweise zusätzliche Schritte erforderlich. Schließlich kochen Kinder normalerweise nicht für sich selbst und werden möglicherweise nicht zu einem gesunden Lebensstil inspiriert, wenn dies nicht auch ihre ganze Familie tut. Daher erfordern Adipositas-Studien bei Kindern normalerweise spezielle Instrumente zur Einbindung und Bindung. Die Aufklärung der gesamten Familie ist erforderlich, ebenso wie Geräte, die es Kindern und Jugendlichen unterhaltsam machen, Ergebnisse zu berichten.
Schritte in die richtige Richtung
Fettleibigkeit ist ein komplexer körperlicher Zustand, der auch erheblich von SDOH beeinflusst wird. Sie existiert nicht isoliert, und die Suche nach klinischen Lösungen sollte dies auch nicht tun. Um diese globale Gesundheitskrise erfolgreich zu bekämpfen, muss die klinische Forschung ganzheitlicher, integrierter und patientenorientierter werden.
In der wissenschaftlichen Stellungnahme der AHA heißt es, dass noch viele Lücken geschlossen werden müssen, bevor die Adipositasforschung ihren Weg in die klinische Praxis finden kann. Dasselbe gilt vielleicht auch für klinische Studien. Um die Lücken zwischen miteinander verbundenen klinischen Zuständen und SDOH-Faktoren wirklich zu schließen, beginnen Adipositas-bezogene Studien, ihren Blickwinkel zu erweitern. Es ist erfreulich, die Entwicklung hin zur Bewertung multidisziplinärer Endpunkte und zur Einführung patientenzentrierterer Studiendesigns zu beobachten.
Auf der Suche nach Lösungen sind dies Schritte in die richtige Richtung.
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Alessandra Vignola ist Präsidentin der Geschäftseinheit Cardiovascular & Metabolic bei Worldwide Clinical Trials. Sie verfügt über mehr als 30 Jahre Erfahrung in der pharmazeutischen und klinischen Forschung und hat therapeutisches Fachwissen in verschiedenen Indikationen, darunter Herz-Kreislauf, Endokrinologie, Magen-Darm, Leber, Immunologie, Hämatologie und Onkologie. Von Projektmanagement und strategischer Planung bis hin zu klinischen Abläufen und Geschäftsstrategien bringt sie eine Fülle von Fachwissen in ihre Arbeit bei Worldwide ein.
Alessandra begann ihre Karriere als Clinical Research Associate bei Bristol Myers Squibb, gefolgt von verschiedenen Positionen bei Pfizer, PPD und Thermo Fisher Scientific – zuletzt als Vice President, Metabolic & Liver Disease Area Lead. Sie hat einen Bachelor in Pharmazie-Biochemie von der Universidade de São Paulo und spricht fließend Englisch, Portugiesisch und Spanisch.
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