Schizophrenie wird derzeit mit älteren Medikamenten behandelt, die nur begrenzt wirksam sind und störende Nebenwirkungen haben, die viele Patienten dazu veranlassen, die Einnahme abzubrechen. Die FDA hat ein neuartiges Medikament von Bristol Myers Squibb zugelassen, das einen anderen Ansatz zur Behandlung von Schizophrenie verfolgt und damit das erste neuartige Medikament gegen die Erkrankung seit Jahrzehnten auf den Markt bringt.
Für Patienten bietet die Zulassung des Medikaments Cobenfy eine neue Behandlungsoption mit besserer Verträglichkeit. Für BMS stellt die regulatorische Entscheidung vom späten Donnerstag eine Belohnung für die milliardenschwere Übernahme des Medikamentenentwicklers dar, da der Pharmariese nach neuen Medikamenten mit Blockbuster-Potenzial sucht, um den Verlust des Patentschutzes für Schlüsselprodukte auszugleichen. BMS geht davon aus, dass Cobenfy im Oktober verfügbar sein wird.
Die derzeit erhältlichen Schizophrenie-Medikamente sind Antipsychotika, die auf Dopaminrezeptoren im Gehirn abzielen und diese blockieren. Die erste Generation dieser Medikamente stammt aus den 1950er Jahren und ihre Nebenwirkungen umfassen Bewegungsstörungen. Antipsychotika der zweiten Generation, die in den 1980er Jahren auf den Markt kamen, blockieren ebenfalls die Dopaminwege, ihre Nebenwirkungen sind jedoch Schläfrigkeit, niedriger Blutdruck, Gewichtszunahme und sexuelle Funktionsstörungen. BMS schätzt, dass schätzungsweise 2,8 Millionen Menschen in den USA von Schizophrenie betroffen sind. Das Unternehmen schätzt, dass sich bei etwa 60 % dieser Patienten entweder keine ausreichende Besserung einstellt oder sie unter unerträglichen Nebenwirkungen der derzeit verfügbaren Medikamente leiden.
Das BMS-Medikament behandelt Schizophrenie, indem es muskarinische cholinerge Rezeptoren blockiert. Es gibt fünf Arten von Muskarinrezeptoren, die im Gehirn und einigen peripheren Geweben vorkommen. Biotech-Unternehmen haben versucht, Medikamente zu entwickeln, die gezielt auf die M1- und M4-Rezeptoren abzielen und diese aktivieren, ohne die anderen Muskarinrezeptoren zu stimulieren und Nebenwirkungen zu verursachen.
Cobenfy wurde in den Labors von Karuna Therapeutics entwickelt, wo das Medikament in der Entwicklung als KarXT bekannt war, eine Abkürzung für Karuna Xanomeline-Trospiumchlorid. Xanomeline, ein kleines Molekül, das auf Muskarinrezeptoren im Gehirn abzielt, wurde ursprünglich von Eli Lilly entwickelt. Während Lillys Tests im mittleren Stadium eine Wirksamkeit bei der Behandlung von Schizophrenie und Alzheimer-assoziierter Psychose zeigten, zeigten die Ergebnisse auch Nebenwirkungen, weil das Molekül auf Rezeptoren im peripheren Gewebe abzielt.
Karuna lizenzierte die Rechte an Xanomeline im Jahr 2012. Die Innovation des Biotechnologieunternehmens bestand darin, Xanomelin mit Trospiumchlorid zu kombinieren, einem Molekül, das Muskarinrezeptoren blockiert – allerdings nur außerhalb des Gehirns und des zentralen Nervensystems. Diese Arzneimittelkombination wurde entwickelt, um selektiv auf die M1- und M4-Rezeptoren im ZNS abzuzielen, deren gestörte Signalübertragung vermutlich zu Psychosen und kognitiven Beeinträchtigungen beiträgt, während die peripheren Muskarinrezeptoren in Ruhe gelassen werden. Als BMS im vergangenen Dezember einen 14-Milliarden-Dollar-Deal zur Übernahme von Karuna abschloss, befand sich das Schizophrenie-Medikament bereits in der FDA-Prüfung.
Die FDA-Zulassung von Cobenfy basierte auf den Ergebnissen zweier Phase-3-Tests des Arzneimittels bei Erwachsenen. In den identisch konzipierten, placebokontrollierten Studien wurden Patienten anhand der Positive and Negative Syndrome Scale (PANSS) bewertet, einer Bewertungsskala, die den Schweregrad der Symptome bei psychotischen Störungen wie Schizophrenie misst. Beide Studien zeigten, dass Patienten, die mit der zweimal täglichen Kapsel behandelt wurden, nach fünf Wochen im Vergleich zu Placebo eine statistisch signifikante Verringerung der Schizophreniesymptome aufwiesen und damit das Hauptziel der Studie erreichten.
Die in den Studien am häufigsten berichteten Nebenwirkungen waren gastrointestinaler Natur und umfassten Übelkeit, Magenbeschwerden, Verstopfung, Bauchschmerzen, Erbrechen und Durchfall. Im Gegensatz zu den Antipsychotika der ersten und zweiten Generation enthält das Etikett von Cobenfy keine Black-Box-Warnung vor Nebenwirkungen. Das Etikett des BMS-Medikaments enthält Warnungen vor Harnverhalt, erhöhter Herzfrequenz, Magenverhalt und Angioödem. Die Packungsbeilage rät außerdem von der Anwendung des Arzneimittels bei Patienten mit eingeschränkter Leberfunktion ab.
Summer Colling, leitende Analystin bei Citeline, sagte, der neue Wirkmechanismus des BMS-Medikaments läutete eine neue Ära in der Entwicklung psychiatrischer Medikamente ein. Sie sagte jedoch, ein Nachteil sei die zweimal tägliche Verabreichung des Medikaments, was weniger praktisch sei als verfügbare Antipsychotika mit einmal täglicher Dosierung oder sogar längeren Dosierungsplänen.
„KarXT hat ein starkes Wirksamkeitsprofil, aber es ist schwierig, die PANSS-Reduktionswerte mit vermarkteten atypischen Antipsychotika ohne direkte Studien zu vergleichen“, schrieb Colling in einer E-Mail. „Allerdings wurden statistisch signifikante Effekte bereits in der zweiten Woche nach der KarXT-Behandlung beobachtet, was ein wichtiger Differenzierungsfaktor für das Medikament sein könnte, da es bei aktuellen Therapien viel länger dauert, oft drei bis vier Wochen, bis sich eine klinische Verbesserung zeigt.“
Colling sagte, es sei aus Kosten- und Versicherungsgründen unwahrscheinlich, dass das BMS-Medikament als Erstbehandlung bei Schizophrenie eingesetzt werde. Sie geht davon aus, dass es Patienten verschrieben wird, die von mindestens zwei generischen Antipsychotika wie Risperidon und Olanzapin nicht profitieren oder diese nicht vertragen.
BMS legte für Cobenfy einen Großhandelspreis von 1.850 US-Dollar pro Monat oder mehr als 22.000 US-Dollar pro Jahr fest, was mit anderen Marken-Antipsychotika vergleichbar ist. Konkurrenz entsteht durch andere in der Entwicklung befindliche Medikamente, die auf Muskarinrezeptoren abzielen. Am weitesten fortgeschritten ist Emraclidin, das AbbVie durch die im August abgeschlossene Übernahme von Cerevel Therapeutics im Wert von 8,7 Milliarden US-Dollar in seine Pipeline aufgenommen hat. Das einmal täglich einzunehmende Medikament schließt derzeit zwei Phase-2-Studien ab, die einen Zulassungsantrag unterstützen sollen, den AbbVie voraussichtlich in der zweiten Hälfte des Jahres 2025 einreichen wird. In einer am Freitag an die Anleger verschickten Mitteilung sagte David Risinger, Analyst bei Leerink Partners, dass das AbbVie-Medikament wahrscheinlich sei Es soll eine geringere Wirksamkeit, aber eine bessere Sicherheit als Cobenfy bieten, aber das BMS-Medikament wird einen Vorsprung von etwa 18 Monaten haben.
William Blair schätzt, dass Cobenfy allein im Bereich Schizophrenie im Jahr 2030 einen Spitzenumsatz von 2 Milliarden US-Dollar erzielen könnte. Doch in einer Forschungsnotiz vom Freitag stellten die Analysten Matt Phipps und Myles Minter fest, dass entscheidende Tests im Gange sind, um das Medikament bei Alzheimer-assoziierter Psychose und begleitender Schizophrenie zu testen. Wenn Cobenfy in diesen Indikationen zugelassen wird, könnte der Jahresumsatz des Arzneimittels zwischen 3 und 5 Milliarden US-Dollar betragen.
„Wir glauben, dass der First-Mover-Vorteil in dieser neuartigen Medikamentenklasse gegen Schizophrenie, die große Begeisterung über die Verfügbarkeit einer neuen Modalität bei Schizophrenie und das günstige Produktprofil von Cobenfy eine starke frühzeitige Einführung unterstützen sollten“, schrieben die Analysten von William Blair.
Foto von Bristol Myers Squibb
