Ein Medikament von Zevra Therapeutics ist nun die erste von der FDA zugelassene Therapie für eine äußerst seltene, vererbte Stoffwechselstörung, deren Auswirkungen auf das zentrale Nervensystem im Teenageralter des Patienten tödlich sein können.
Das Medikament Acrimoclomol wird zur Behandlung der Niemann-Pick-Krankheit Typ C (NPC) eingesetzt. Die Zulassungsentscheidung vom Freitag fällt drei Jahre, nachdem die FDA das kleine Molekül abgelehnt hatte, und fast zwei Monate, nachdem ein Beratungsausschuss der Behörde zusätzliche klinische Daten erörterte und dann für das Medikament stimmte. Das in Celebration, Florida, ansässige Unternehmen Zevra wird das neue Medikament unter dem Markennamen Miplyffa vermarkten.
NPC ist eine lysosomale Speicherkrankheit, eine Krankheit, bei der Defekte an Enzymen, die für den Zellstoffwechsel entscheidend sind, zu einer Ansammlung von toxischen Substanzen in den Zellen führen. Bei NPC entsteht die Krankheit durch Veränderungen an den Genen NPC1 oder NPC2, die den Transport von Cholesterin und anderen Fetten innerhalb einer Zelle beeinträchtigen. Infolgedessen funktionieren die Zellen nicht mehr richtig, was zu Organschäden führt.
Zu den Symptomen von NPC gehören eine zunehmende Verschlechterung der Mobilität sowie Beeinträchtigungen der Wahrnehmung, der Sprache und des Schluckens. Laut FDA überleben Patienten, die von NPC betroffen sind, nur etwa 13 Jahre. Zevra sagt, dass von den geschätzten 1.800 Patienten in den USA und Europa, die an NPC leiden, in den USA etwa 300 mit der Krankheit diagnostiziert wurden.
Miplyffa ist ein kleines Molekül, das in Form einer Kapsel dreimal täglich eingenommen wird; die genaue Dosis richtet sich nach dem Gewicht des Patienten. Die genaue Wirkungsweise von Miplyffa bei der Behandlung von NPC ist unbekannt, aber Zevra hat erklärt, das Medikament sei darauf ausgelegt, die Symptome von NPC zu bekämpfen, indem es das Fortschreiten der Krankheit verlangsamt, anstatt als rein symptomatische Behandlung zu dienen.
Während NPC Organe im gesamten Körper beeinträchtigen kann, deckt die FDA-Zulassung des Medikaments von Zevra speziell die Behandlung der neurologischen Auswirkungen der Krankheit ab. Das Medikament wurde in einer Phase-2/3-Studie untersucht, an der 50 NPC-Patienten im Alter zwischen 2 und 19 Jahren teilnahmen. Im Rahmen der 12-monatigen Studie erhielten die Patienten nach dem Zufallsprinzip entweder Miplyffa oder ein Placebo.
Die Wirksamkeit von Miplyffa wurde anhand einer Bewertungsskala nachgewiesen, die zur Bewertung der Schwere der NPC-Symptome wie Gehfähigkeit, Sprechen, Schlucken und Feinmotorik verwendet wird. Je höher die Punktzahl, desto schwerwiegender sind die Krankheitssymptome. Die Patientenbewertungen in der Studie zeigten, dass Miplyffa im Vergleich zu einem Placebo zu einem langsameren Krankheitsverlauf führte. Der Antrag von Zevra umfasste auch Langzeitdaten aus einer vierjährigen Open-Label-Verlängerungsstudie. Diese Ergebnisse deuten auf verbesserte Ergebnisse im Vergleich zu historischen Kontrollen hin.
Von den 50 an der Studie teilnehmenden Patienten erhielten 39 während der Studie auch Miglustat als Hintergrundbehandlung. Miglustat, Markenname Zavesca, ist ein Medikament von Johnson & Johnson, das in den USA für eine andere lysosomale Speicherkrankheit, die Gaucher-Krankheit, zugelassen ist. Dieses jetzt generische Medikament ist auch zur Behandlung von NPC in Europa, Kanada, Australien, Neuseeland und bestimmten Ländern in Asien und Südamerika zugelassen. Auf dem Etikett von Miplyffa steht, dass das Medikament in Kombination mit Miglustat verabreicht werden soll.
Die häufigsten Nebenwirkungen, die in den Studien berichtet wurden, sind Infektionen der oberen Atemwege, Durchfall und Gewichtsverlust. Auf dem Etikett des Medikaments finden sich Warnungen vor Überempfindlichkeitsreaktionen, darunter Nesselsucht und Schwellungen unter der Haut.
In einer Mitteilung an Investoren am Freitag haben die Analysten von William Blair zwei Aspekte der Kennzeichnung des Medikaments zur Kenntnis genommen. Die Anforderung, dass das Medikament in Kombination mit Miglustat verwendet werden muss, ist überraschend, da diese Therapie derzeit nicht für NPC zugelassen ist und dies auch keine Anforderung der zentralen Studie war. Sie fügten jedoch hinzu, dass diese Anforderung den adressierbaren Markt nicht verkleinern sollte, da die meisten NPC-Patienten bereits mit Miglustat behandelt werden. Die zweite Überraschung ist die Kennzeichnung, auf der ausdrücklich steht, dass das Medikament neurologische Symptome von NPC behandelt und nicht nur NPC behandelt.
„Aufgrund der neurodegenerativen Natur der Krankheit gehen wir nicht davon aus, dass dies Auswirkungen auf die Marktchancen haben wird. Allerdings könnte es für einige Interessengruppen, wie etwa die Kostenträger, zu einem Knackpunkt werden, da sie darin ein Verhandlungsinstrument sehen, um die Kostenübernahme zu begrenzen oder einzuschränken“, so die Analysten von William Blair.
Miplyffa wurde zuvor vom dänischen Biotech-Unternehmen Orphazyme entwickelt, dessen Zulassungsantrag für ein neues Medikament 2021 von der FDA abgelehnt wurde. Dieser Antrag basierte auf einer einzigen Phase-2/3-Studie. Die Aufsichtsbehörde verlangte weitere klinische Daten zur Bestätigung der Sicherheit und Wirksamkeit. Zevra erwarb 2022 die weltweiten Rechte an dem Medikament und zahlte Orphazyme dafür 12,8 Millionen Dollar. Zevra führte daraufhin zusätzliche klinische Studien durch, um eine erneute Einreichung zu unterstützen.
Ende Juni meldete Zevra (das im letzten Jahr seinen Namen von KemPharm änderte) einen Kassenbestand von 39,2 Millionen Dollar. Nach der Abstimmung des Beratungsausschusses Anfang August sammelte Zevra 64,5 Millionen Dollar durch eine Aktienemission ein, von denen ein Teil nach eigenen Angaben zur Unterstützung vorkommerzieller Aktivitäten für das NPC-Medikament verwendet werden sollte. In seinem jüngsten Quartalsbericht sagte Zevra, sein Kapital sei ausreichend, um den Betrieb des Unternehmens bis zum ersten Quartal 2027 aufrechtzuerhalten. Zevra sagte, die FDA-Zulassung von Miplyffa sei mit einem Priority-Review-Gutschein für seltene pädiatrische Erkrankungen verbunden. Während Unternehmen diese Gutscheine verwenden können, um die Prüfung eines zukünftigen Medikamentenkandidaten zu beschleunigen, verkaufen Biotech-Unternehmen sie normalerweise zu Preisen von über 100 Millionen Dollar an große Pharmaunternehmen.
Zevra geht davon aus, dass Miplyffa in den nächsten acht bis zwölf Wochen in den USA erhältlich sein wird. Das Unternehmen hat für den 23. September um 8 Uhr Eastern Time eine Telefonkonferenz anberaumt, um die Zulassung des Medikaments zu besprechen.
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