Von SAMANTHA MCCLENAHAN
Jeder Durchbruch in der Krebsbehandlung gibt Anlass zu Hoffnung. Allerdings hat er auch einen erschreckend hohen Preis, was eine kritische Frage aufwirft: Wie bringen wir bahnbrechende Fortschritte mit der finanziellen Realität in Einklang, die für viele Patienten den Zugang einschränken könnte?
Die Entwicklung neuer Krebsmedikamente erfordert umfangreiche Forschung, klinische Tests und behördliche Genehmigungen; ein langwieriger Prozess, der erhebliche finanzielle Investitionen erfordert. Im Rahmen klinischer Tests müssen strenge Sicherheitsprotokolle eingehalten und eine Vielzahl von Nebenwirkungen behandelt werden, von leichten Reaktionen, die wenig bis keine Behandlung erfordern, bis hin zu extrem schweren Ereignissen mit langen Krankenhausaufenthalten und lebensrettenden medizinischen Eingriffen. Nehmen wir beispielsweise das Zytokin-Freisetzungssyndrom (CRS). CRS ist eine häufige Nebenwirkung im Zusammenhang mit der T-Zelltherapie mit chimären Antigenrezeptoren (CAR) und anderen Immuntherapien, die sich in diesem Spektrum von grippeähnlichen Symptomen in leichten Fällen von CRS bis hin zu Organschäden und sogar Tod in schweren Fällen äußert. Die durchschnittlichen Kosten für die Behandlung von CRS nach einer Krebs-gerichteten Immuntherapie betragen in den Vereinigten Staaten über eine halbe Million Dollar. Die Bewältigung dieser hohen Kosten – zu denen noch einmal 500.000 US-Dollar für CAR-T-Zelltherapien hinzukommen – und die Verringerung der damit verbundenen Risiken sind notwendig, um die Barrieren bei der Behandlung vieler Patienten abzubauen – insbesondere derjenigen, die nicht krankenversichert sind oder aufgrund begrenzter Mittel nicht reisen können, der Arbeit fernbleiben oder sich keine Pflegekraft sichern können.
Kosteneffizienz bei klinischen Studien durch digitale Gesundheitstechnologien steigern
Die Integration digitaler Gesundheitstechnologien (DHTs), darunter Telemedizin, tragbare Geräte wie Smartwatches, Patientenfernüberwachung und mobile Anwendungen in die onkologische Versorgung und in klinische Studien, hat sich trotz der langsamen Verbreitung in diesem Bereich als enorm wertvoll für die Verbesserung der Patientenergebnisse erwiesen. Allgemeine Vorteile bei klinischen Studien ergeben sich durch:
Reduzierung klinischer Besuche und Verkürzung der Studiendauer – Fernüberwachung von Patienten und virtuelle Konsultationen minimieren die Notwendigkeit physischer Besuche und beschleunigen die Studienzeitpläne. Verbesserung der Rekrutierung, Vielfalt und Teilnehmerzahl – Gezielte Öffentlichkeitsarbeit, unterstützt durch Big-Data-Analysen und Algorithmen des maschinellen Lernens, hilft dabei, geeignete Kandidaten effektiv zu identifizieren und anzusprechen, was zu einer schnelleren Rekrutierung und niedrigeren Abbruchraten führt. Digitale Technologien überwinden auch traditionelle Teilnahmebarrieren wie Standort, Transport, Sprachbarrieren und Informationszugang. für eine breitere Darstellung der Patientendemografie und allgemeinere Ergebnisse sowie eine verbesserte Gerechtigkeit im Gesundheitswesen. Steigende Verfügbarkeit von Beweis- und Sicherheitsanforderungen – Kontinuierliche Datenerfassung und -überwachung in der für Patienten angenehmsten Umgebung – über die klinischen Wände hinaus. Dies bietet einen Datenpool zur Unterstützung klinischer Endpunkte und verbessert die Patientensicherheit, indem unerwünschte Ereignisse frühzeitig erkannt werden können.
Die genauen Kosten dieser digitalen Eingriffe variieren zwar je nach Studie, es gibt jedoch deutliche Hinweise darauf, dass sich Kosteneinsparungsmaßnahmen abzeichnen.
Es wurden zahlreiche digitale Technologien untersucht, um die Rekrutierung und Einschreibung zu verbessern, wobei die verschiedenen Technologien unterschiedliche Kostenvorteile bieten. Der erwartete Nettogegenwartswert des Einsatzes digitaler Endpunkte ist jedoch ermutigend und reicht von 2,2 bis 3,3 Millionen US-Dollar für Studien der Phase 2 bis hin zu 27 bis 48 Millionen US-Dollar für Studien der Phase 3, wobei sich die Kapitalrendite bei der Nutzung digitaler Endpunkte bis zu sieben Mal so hoch ausfällt.
Wie lässt sich diese Dynamik dazu beitragen, die Kosten klinischer Studien im Zusammenhang mit einem potenziell schwerwiegenden unerwünschten Ereignis wie CRS zu senken?
Neue Maßstäbe setzen – die Zukunft der sicheren ambulanten Verabreichung von Immuntherapien
Die Patientensicherheit hat oberste Priorität, und das extreme CRS-Risiko erfordert besondere Sicherheitsüberlegungen. Prüfimmuntherapien mit CRS-Risiko müssen häufig stationär verabreicht werden, was eine hohe Belastung für die Studienteilnehmer darstellt und die Studienkosten erheblich erhöht. Darüber hinaus müssen hochspezialisierte Gesundheitsteams mit Fachkenntnissen zu CRS und damit verbundenen Toxizitäten eingesetzt werden, sodass die Durchführung dieser Studien auf spezialisierte Standorte mit verfügbaren Ressourcen beschränkt ist. Da so wenige Standorte zur Verfügung stehen, können viele Patienten nicht an klinischen Studien teilnehmen, obwohl sie ansonsten die Einschlusskriterien erfüllen.
Die vielfältige klinische Darstellung des CRS macht die Sache noch komplizierter. Die anfänglichen und fortschreitenden Symptome des CRS können sich bei den Patienten unterschiedlich entwickeln, sodass es schwierig ist, zu wissen, bei welchen Teilnehmern wahrscheinlich schwere Fälle von CRS auftreten.
Das Hinzufügen mehrerer Dosierungsstrategien, verschiedener Krankheitszustände und prophylaktischer Behandlungen vergrößert die Unsicherheit, insbesondere bei experimentellen Immuntherapien.
Dies wirft die Frage auf: Können diese experimentellen Studien gefahrlos in einen ambulanten Rahmen verlagert werden, der dezentralisierte Studien ermöglicht? Die Antwort: vielleicht. Mehrere Einrichtungen, darunter die Mayo Clinic, das Memorial Sloan Kettering Cancer Center und das University of Chicago Medicine Comprehensive Cancer Center bieten von der FDA zugelassene CAR-T-Zelltherapien im ambulanten Bereich an, wobei Patienten aus der Ferne überwacht und Klinikbesuche durchgeführt werden. In der Phase-2-Studie TRANSCEND, einer klinischen Studie zur Bewertung von Breyanzi (Liso-Cel) bei erwachsenen Patienten mit rezidiviertem oder refraktärem follikulärem Lymphom, wurden Patienten sowohl ambulant als auch stationär behandelt, was eine beschleunigte Zulassung durch die FDA unterstützt. Diese Vorgehensweisen etablieren sichere Vorgehensweisen in der Zukunft, die sich auf Daten aus früheren klinischen Studien und klinischer Erfahrung stützen. Was neue CAR-T-Therapien angeht, erklärte eine von der American Society for Transplantation and Cellular Therapy einberufene Gruppe von Hämatologie-Experten, dass der stationäre Rahmen den sichersten Übergang von CAR-T vom Labor ans Krankenbett ermögliche. Bispezifische Antikörper mit günstigeren Sicherheitsprofilen, erforderlichen Kontaktpunkten und handelsüblichen Funktionen sind wahrscheinlich besser geeignet. Wie sich dies auf wirklich neuartige, auf Krebs ausgerichtete Therapien übertragen lässt, ist umstritten und unterstreicht den ungedeckten Bedarf zur Minderung des CRS-Risikos.
Der Weg in die Zukunft – Reduzierung des CRS-Risikos mit DHTs
Die Reduzierung des Risikos von CRS und damit verbundenen schweren Nebenwirkungen, um diese Studien sicher in einen ambulanten Rahmen zu verlagern, ist der Schlüssel zur Verbesserung des Zugangs und zur Förderung der Chancengleichheit bei diesen lebensrettenden Therapien. Mit enormen Fortschritten bei DHTs und der unterstützenden Infrastruktur stehen wir an vorderster Front dieser Realität.
Der Einsatz sensorbasierter Geräte zur kontinuierlichen Überwachung und unterstützende DHTs, wie etwa mobile Apps zum Zugriff auf Gesundheitsakten, zur Eingabe patientenberichteter Ergebnisse und zur Bereitstellung von Informationen zur Intensivpflege, können die Belastung von Patienten und Pflegepersonal verringern, indem sie die physische und psychische Belastung reduzieren – wie etwa das Erinnern an die erforderlichen Vitalzeichenkontrollen, die Überwachung früher Symptome im Zusammenhang mit schweren Nebenwirkungen und das Risiko, an CRS zu erkranken – und gleichzeitig die Sicherheit des Patienten gewährleisten. Sensorbasierte Technologien wie TempTraq und das tragbare Gerät Current Health bieten die Möglichkeit, potenzielle Nebenwirkungen vor der Standardversorgung zu erkennen, wodurch wertvolle Zeit für die Inanspruchnahme von Pflege gewonnen und ein früheres Eingreifen ermöglicht wird, das das Fortschreiten von CRS verhindern kann.
All dies bedeutet, dass die volle Nutzung der DHTs zur Milderung der potenziellen Komplikationen von CRS kontinuierliche Innovationen erfordert. Die Entwicklung von Risikovorhersagetools für CRS ist der Schlüssel zur Bestimmung, welche Teilnehmer gute Kandidaten für eine ambulante Behandlung sind, welche Fälle von CRS ohne Intervention fortschreiten und welche Teilnehmer schweres CRS entwickeln werden, bevor CRS klinisch nachweisbar ist. Während mehrere Labormarker zur Vorhersage von CRS vor der Verabreichung einer Immuntherapie und nach der Diagnose von CRS untersucht werden, wird die Identifizierung eines digitalen Signals zur Risikovorhersage von schwerem CRS bahnbrechend sein.
Das Endergebnis erzielen – wo alle profitieren
Klinische Studien sind derzeit nicht nachhaltig, da steigende Kosten den Arzneimittelentwicklungsprozess lähmen. Patienten müssen die Kosten tragen oder haben keinen Zugang zu lebenswichtigen Therapien, und innovative, lebensrettende Lösungen werden nicht verabreicht. Bei schweren Fällen wie CRS bietet die Einbeziehung von DHTs zur Überwindung dieser Hürden enormen Nutzen und Möglichkeiten, die noch nicht vollständig ausgeschöpft wurden.
Die Möglichkeit, hochriskante Immuntherapien ambulant sicher zu verabreichen, wird den Zugang und die Chancengleichheit der Patienten verbessern. Die Risikominderung von CRS durch Initiativen wie die vorwettbewerbliche Zusammenarbeit der Digital Health Measurement Collaborative Community (DATAcc) der Digital Medicine Society (DiMe) trägt zu dieser Realität bei. Das Projekt wird durch die Kombination des Fachwissens und der Erfahrung einer vielfältigen Gruppe mit mehreren Interessengruppen die gemeinsamen Elemente der digitalen Messung von CRS definieren und die Entwicklung eines CRS-Risikovorhersagetools vorantreiben, um die Kosten und das Risiko von CRS im Zusammenhang mit gezielten Krebsimmuntherapien zu mindern.
Dies ist der Weg nach vorn – für CRS und jede klinische Forschung mit schwerwiegenden unerwünschten Ereignissen.
Samantha McClenahan, Ph.D. ist Programmmanagerin bei der Digital Medicine Society (DiMe)
