Ein Medikament von Travere Therapeutics für eine seltene Krankheit, die zu Nierenversagen führen kann, hat die volle FDA-Zulassung erhalten. Damit ist das Produkt im Wettbewerb mit zwei anderen Therapien, die im vergangenen Jahr positive Zulassungsbescheide erhalten haben, stärker positioniert. Eines davon ist ein Medikament von Novartis, das kürzlich eine beschleunigte Zulassung erhielt.
Das Travere-Medikament Filspari behandelt die Immunglobulin-A-Nephropathie (IgAN), eine Krankheit, bei der das Immunsystem eines Patienten übermäßige Mengen an Antikörpern produziert, die die Nieren schädigen. Filsparis beschleunigte FDA-Zulassung im letzten Jahr stützte sich auf Daten, die zeigten, dass das Medikament die Proteinurie senkte, also den Proteinspiegel im Urin, der ein Anzeichen für eine Nierenerkrankung ist. Die am späten Donnerstag angekündigte vollständige Zulassung basiert auf Langzeitergebnissen, die zeigen, dass die einmal täglich einzunehmende Pille des in San Diego ansässigen Biotech-Unternehmens den Rückgang der Nierenfunktion über einen Zeitraum von zwei Jahren deutlich verlangsamte.
Filspari überwand den anfänglichen Misserfolg seiner Bestätigungsstudie. Im vergangenen September veröffentlichte Travere die Ergebnisse des Phase-3-Tests, in dem das Medikament mit Irbesartan verglichen wurde, einem generischen Blutdruckmedikament zur Behandlung von Nephropathie. Den Ergebnissen der geschätzten glomerulären Filtrationsrate (eGFR), einem Maß für die Nierenfunktion, zufolge verfehlte die tendenzielle Verbesserung im Filspari-Arm knapp die statistische Signifikanz. Travere führte keine weitere Bestätigungsstudie durch. Die vollständige FDA-Zulassung basiert auf einer modifizierten Analyse, die Daten aller Studienteilnehmer auswertet, unabhängig davon, ob sie die Behandlung abgebrochen haben. Diese Ergebnisse waren statistisch signifikant.
Durch die vollständige Zulassung wird die Zahl der IgAN-Patienten, die mit Filspari behandelt werden können, erhöht. Die Erstzulassung erlaubte die Anwendung des Medikaments bei Patienten, deren Krankheit einen bestimmten Proteinurie-Schwellenwert erreicht hatte. Durch die vollständige Zulassung wurde dieser Schwellenwert aufgehoben. Joseph Schwartz, Analyst bei Leerink Partners, sagte in einer Mitteilung an Investoren, dass aufgrund der Erstzulassung von Filspari 30.000 bis 50.000 IgAN-Patienten für die Behandlung mit dem Medikament infrage kamen. Durch die Aufhebung des Proteinurie-Schwellenwerts werde die Zahl der Patienten, die behandelt werden können, auf über 70.000 erhöht, sagte er. Schwartz wies auch darauf hin, dass die vorläufigen IgAN-Richtlinien von Kidney Disease: Improving Global Outcomes, einer Organisation, die Richtlinien für die Nierenbehandlung festlegt, die Proteinurie-Zielwerte für die Krankheit senken, den Schwellenwert zur Definition von Patienten mit Risiko eines fortschreitenden Nierenfunktionsverlusts senken und empfehlen, dass Patienten mit Risiko eines fortschreitenden Nierenfunktionsverlusts mit Filspari behandelt werden.
„Zusammengenommen sollten diese Anpassungen neue Marktchancen für Filspari eröffnen, da mehr Patienten die Kriterien für eine zusätzliche Behandlung zur Senkung der Proteinurie erfüllen“, sagte Schwartz.
Filspari ist ein kleines Molekül, das gezielt zwei mit der IgAN-Progression verbundene Wege blockieren soll. Travere preist es als die einzige nicht-immunsuppressive Therapie für die Erkrankung an. Die erste von der FDA zugelassene Therapie für IgAN war das Medikament Tarpeyo von Calliditas Therapeutics, ein Kortikosteroid, dessen breite immunsuppressive Wirkung über die Niere hinausgeht. Im vergangenen Dezember wandelte Tarpeyo seine beschleunigte Zulassung von 2021 in eine vollständige Zulassung um. Novartis ist mit Fabhalta im Rennen, einem Medikament, das im August eine beschleunigte Zulassung für IgAN erhielt. Fabhalta ist ein kleines Molekül, das einen Weg des Komplementsystems blockieren soll, dessen Aktivierung vermutlich mit der IgAN-Progression in Zusammenhang steht.
Auf dem Etikett von Filspari befindet sich noch immer ein schwarzer Warnhinweis vor Lebertoxizität. Das Medikament ist nur im Rahmen eines Programms zur Risikobewertung und -minderung (REMS) erhältlich, das Ärzte und Patienten über dieses Risiko informiert. Das Etikett rät Ärzten, auf Leberenzyme zu achten, die auf eine mögliche Lebertoxizität hinweisen. Travere sagte, dass das Unternehmen einen ergänzenden Zulassungsantrag für ein neues Medikament einreichen will, um das REMS-Programm zur Leberüberwachung möglicherweise zu ändern.
Travere meldete im ersten Halbjahr dieses Jahres einen Umsatz von 46,9 Millionen Dollar mit Filspari. Die Umsätze werden voraussichtlich steigen, da das Medikament auch auf anderen Märkten zugelassen wird. Die Europäische Kommission erteilte Filspari im April eine bedingte Marktzulassung. CSL Vifor besitzt die Rechte zur Vermarktung des Medikaments in Europa, Australien und Neuseeland. Renalys Pharma besitzt die Rechte an dem Medikament in bestimmten asiatischen Märkten. Die Ergebnisse einer zentralen Studie in Japan werden in der zweiten Hälfte des Jahres 2025 erwartet. Travere hat Anspruch auf Meilensteinzahlungen von bis zu 910 Millionen Dollar plus Lizenzgebühren aus Verkäufen dieser Partner, teilte das Unternehmen in einer Investorenpräsentation mit.
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