In den letzten zwei Jahren auf den Markt gebrachte Medikamente gegen die Alzheimer-Krankheit haben Amyloid-Beta als Wirkstoffziel validiert, aber diese Antikörpertherapien haben es immer noch schwer, die Membran zu durchdringen, die die Blutgefäße bedeckt, die das Gehirn versorgen. AbbVie möchte diese Medikamente durch die Übernahme von Aliada Therapeutics verbessern, einem Biotech-Unternehmen im klinischen Stadium, dessen Technologie es großen Molekülen wie Antikörpern ermöglicht, diese Schutzbarriere zu überwinden.
AbbVie gab am Montag bekannt, dass es 1,4 Milliarden US-Dollar in bar zahlt, um Aliada zu übernehmen, ein Biotech-Unternehmen, das Anfang des Jahres erst in die Klinik eingestiegen ist.
Das in Boston ansässige Unternehmen Aliada transportiert Medikamente über die Blut-Hirn-Schranke (BBB), indem es Rezeptoren nutzt, die Substanzen ins Gehirn transportieren. Das führende Aliada-Programm ALIA-1758 ist ein Antikörper, der mit Bindemitteln für Transferrin, das Eisen ins Gehirn transportiert, und CD98, das bestimmte Aminosäuren transportiert, entwickelt wurde. Das Medikament basiert auf einer Plattformtechnologie namens Modular Delivery oder MODEL.
„Wir machen uns im Wesentlichen die normalen physiologischen Hirntransportprozesse zunutze, und wenn Sie so wollen, kapern wir diese, indem wir therapeutische Ladungen an unsere Abgabemodule anbringen, um die Hirnabgabe zu ermöglichen“, erklärte John Dunlop, Chief Scientific Officer von Aliada, in einem Interview während der BIO-Konferenz im Juni.
Aliada lizenzierte MODEL von der Johnson & Johnson-Tochtergesellschaft Janssen, die die Technologie zur Entwicklung von ALIA-1758 genutzt hatte. Danielle Feldman, Mitbegründerin von Aliada und leitende Direktorin für Unternehmensentwicklung des Unternehmens, war bei RA Capital Management, als ihre Suche nach neuen Technologien sie zu Johnson & Johnson Innovation – JJDC führte, sagte Dunlop. Diese Diskussionen führten beide Parteien zu dem Schluss, dass die MODEL-Technologie ihren Wert am besten als eigenständiges Unternehmen realisieren kann, das nicht von den Vorgängen eines großen Pharmaunternehmens abgelenkt wird.
Aliada wurde Ende 2021 mit einer Startfinanzierung von RA Capital und J&J gegründet. OrbiMed und Sanofi Ventures schlossen sich später einer Verlängerung der Finanzierung an. Dunlop wollte nicht offenlegen, wie viel investiert wurde, aber Wertpapierunterlagen zeigen, dass das Unternehmen im Jahr 2021 1 Million US-Dollar einnahm, gefolgt von fast 32 Millionen US-Dollar Ende 2022. Dunlop sagte, Aliada verfüge über genügend Kapital, um das führende Programm durch den Proof-of-Concept der Phase 1b zu unterstützen Tests bei Alzheimer. Aus den Aufzeichnungen klinischer Studien geht hervor, dass im Mai eine Phase-1-Studie mit einer gezielten Rekrutierung von 52 gesunden Erwachsenen begann.
Laut Dunlop bedeutet die Affinität von ALIA-1758 zu seinen Zielrezeptoren, dass pro Dosis mehr Arzneimittel in das Gehirn gelangen können, was dazu führen sollte, dass eine niedrigere Dosierung erforderlich ist, um die gewünschte therapeutische Wirkung zu erzielen. Eine niedrigere Dosis könnte die Nebenwirkungen verringern, die mit amyloidreduzierenden Medikamenten einhergehen. Leqembi von Eisai, das letztes Jahr die volle FDA-Zulassung erhielt, und Kisunla von Eli Lilly, das im Juli zugelassen wurde, tragen auf ihren Etiketten Warnungen vor dem Risiko von Blutungen und Schwellungskomplikationen.
AbbVie hat seine Einsätze in der Forschung und Entwicklung von Alzheimer-Medikamenten ausgeweitet. Berichten zufolge hat das Unternehmen Anfang des Jahres die Entwicklung von ABBV-916 als Monotherapie eingestellt, lässt aber immer noch die Tür für Anwendungen des Antikörpers als Teil von Kombinationsbehandlungen offen.
Eine Alzheimer-Partnerschaft mit Alector begann im Jahr 2017. Vor zwei Jahren beendete AbbVie ein Programm, das Phase-1-Tests erreicht hatte, und entschied sich dafür, die Bemühungen der Allianz auf ein zweites Alector-Programm, AL002, zu konzentrieren. Bei diesem Medikament handelt es sich um einen Antikörper, der den TREM2-Rezeptor modulieren soll, um die Aktivität von Mikroglia, Immunzellen im Zentralnervensystem (ZNS), zu steigern. Alector ist für die Tests der Phasen 1 und 2 verantwortlich. Danach hat AbbVie die Option, das Medikament zu lizenzieren. Die Pipeline von AbbVie zeigt derzeit, dass sich AL002 noch in der Phase-2-Testphase befindet.
Im Jahr 2022 zahlte AbbVie 130 Millionen US-Dollar im Voraus für die Übernahme von Syndesi Therapeutics, einem Entwickler niedermolekularer Medikamente, die die synaptische Übertragung modulieren. Das fortschrittlichste Programm von Syndesi, umbenannt in ABBV-552, zielt auf das synaptische Vesikelprotein 2A (SV2A) ab. Die Pipeline von AbbVie zeigt derzeit, dass sich dieses Programm in der Testphase 2 befindet.
AbbVie sagte, es gehe davon aus, die Aliada-Übernahme bis Ende dieses Jahres abzuschließen. In der Bekanntgabe des Deals durch das Unternehmen sagte Roopal Thakkar, Executive Vice President für Forschung und Entwicklung und Chief Scientific Officer von AbbVie, dass die Neurowissenschaften einer der wichtigsten Wachstumsbereiche des Unternehmens seien.
„Diese Akquisition versetzt uns sofort in die Lage, ALIA-1758 voranzutreiben, eine potenziell beste krankheitsmodifizierende Therapie ihrer Klasse für die Alzheimer-Krankheit“, sagte er. „Darüber hinaus stärkt Aliadas neuartige BHS-Crossing-Technologie unsere Forschungs- und Entwicklungskapazitäten, um die Entwicklung von Therapien der nächsten Generation für neurologische Störungen und andere Krankheiten zu beschleunigen, bei denen eine verbesserte Abgabe von Therapeutika in das ZNS von Vorteil ist.“
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