Ein Medikament von Astellas Pharma, das auf ein neuartiges Ziel ausgerichtet ist, hat die mit Spannung erwartete FDA-Zulassung für eine seltene Art von Magen-Darm-Krebs erhalten und ist damit die erste Therapie einer neuen Klasse von Onkologiemedikamenten.
Die am Freitag bekannt gegebene Regulierungsentscheidung betrifft die Erstlinienbehandlung von Erwachsenen mit fortgeschrittenen Fällen von Adenokarzinomen des Magens oder des gastroösophagealen Übergangs (GEJ). Diese Krebsarten müssen das Krebsprotein Claudin 18.2 (CLDN18.2) exprimieren, das Ziel des Astellas-Antikörpers Zolbetuximab. Das japanische Pharmaunternehmen wird das neue Medikament unter dem Markennamen Vyloy vermarkten.
Das GEJ-Adenokarzinom ist eine Krebsart im Bereich der Verbindung der Speiseröhre mit dem Magen. Laut Astellas leben in den USA schätzungsweise 130.263 Menschen mit Magen- oder GEJ-Krebs, was diesen zu den selteneren Krebsarten zählt. CLDN18.2 kommt nur in Magenzellen vor, nicht in anderen gesunden Geweben. Bei Magen-Darm-Krebserkrankungen wird dieses Protein überexprimiert, was es zu einem wertvollen Angriffspunkt für Krebsmedikamente macht. Vyloy bindet an CLDN18.2 und aktiviert so zwei Signalwege des Immunsystems, die Zellen abtöten, die das Zielprotein exprimieren.
Die FDA-Zulassung von Vyloy deckt die Behandlung von Magen- oder GEJ-Krebsarten ab, die negativ für ein anderes Krebsprotein namens HER2 sind. Das ist wichtig, da es für HER2-positive Krebsarten bereits Behandlungsmöglichkeiten gibt, wie etwa den HER2-bindenden Antikörper Herceptin von Roche und das Antikörper-Wirkstoff-Konjugat Enhertu von AstraZeneca und Daiichi Sankyo. Die Zulassung von Vyloy bietet Patienten mit HER2-negativem Magen- und GEJ-Krebs eine gezielte Behandlungsoption zur Verwendung in Kombination mit Standard-Chemotherapien.
Der Antrag von Astellas für Vyloy basierte auf den Ergebnissen zweier klinischer Phase-3-Studien, an denen Teilnehmer mit fortgeschrittenem HER2-negativem Magen- oder GEJ-Krebs teilnahmen, die positiv auf CLDN18.2 waren. In einer Studie wurde Vyloy in Kombination mit der Chemotherapie FOLFOX6 untersucht und mit einem Placebo und FOLFOX6 verglichen. In der anderen Studie wurden das Studienmedikament und die als CAPOX bekannte Chemotherapie im Vergleich zu einem Placebo und CAPOX getestet.
In beiden Studien führte die Kombination von Vyloy und Chemo zu einer statistisch signifikanten Verbesserung des Hauptziels eines progressionsfreien Überlebens. Die Studien erzielten auch eine statistisch signifikante Verbesserung des wichtigsten sekundären Ziels, des Gesamtüberlebens. Zu den häufigsten Nebenwirkungen, über die in diesen Studien berichtet wurde, gehörten Übelkeit, Erbrechen und verminderter Appetit. In der Bekanntgabe der Zulassung von Vyloy durch Astellas sagte Dr. Samuel Klempner, außerordentlicher Professor an der Harvard Medical School und medizinischer Onkologe am Massachusetts General Hospital, dass trotz der Fortschritte bei der Erstlinienbehandlung von fortgeschrittenem Magen- und GEJ-Krebs weiterhin ein ungedeckter medizinischer Bedarf bestehe für diese Patienten.
„Die Zulassung von Vyloy, basierend auf den entscheidenden Phase-3-Studien SPOTLIGHT und GLOW, bringt einen neuartigen Biomarker und eine neue Therapie für Patienten hervor, deren Tumoren CLDN18.2-positiv sind, und für diejenigen, die an vorderster Front bei Behandlungsentscheidungen stehen“, sagte er .
Ursprünglich wurde erwartet, dass Vyloy Anfang dieses Jahres eine Entscheidung der FDA erhalten würde, doch die Behörde lehnte den Antrag des Arzneimittels im Januar aufgrund von Problemen mit dem Dritthersteller des Arzneimittels ab. Die Genehmigung erfolgte vor dem neuen Zieltermin für eine Entscheidung, dem 9. November. Gleichzeitig mit der Vyloy-Zulassung genehmigte die FDA auch ein Begleitdiagnostikum von Roche, um Patienten zu identifizieren, die für eine Behandlung mit dem Medikament in Frage kommen.
Astellas erwarb Vyloy aus der Übernahme des privat gehaltenen Unternehmens Ganymede Pharmaceuticals im Jahr 2016 für 422 Millionen Euro (ca. 462 Millionen US-Dollar) im Voraus. Weitere 860 Millionen Euro (ca. 930 Millionen US-Dollar) sind an das Erreichen von Meilensteinen gebunden. Mit der FDA-Zulassung von Vyloy sind die USA nun der fünfte Markt für das neue Astellas-Medikament. Japan war das erste Land, das das Medikament in einem im März erlassenen Zulassungsbeschluss zugelassen hat. Seitdem hat Vyloy positive Regulierungsentscheidungen im Vereinigten Königreich, in Südkorea und in der Europäischen Union erhalten. Das Medikament wird in anderen Märkten auf der ganzen Welt noch geprüft.
Es gibt andere Unternehmen, die CLDN18.2 verfolgen. Der Konkurrent von Elevation Oncology mit Sitz in Boston ist EO-3021, ein Antikörper-Wirkstoff-Konjugat (ADC), das sich derzeit in der frühen klinischen Entwicklung als Monotherapie für fortgeschrittene solide Tumoren, einschließlich Magen-, GEJ-, Bauchspeicheldrüsen- und Speiseröhrenkrebs, befindet. Daten aus dieser Studie werden für die erste Hälfte des Jahres 2025 erwartet. Ein separater laufender Phase-1-Test bewertet das Medikament Elevation in Kombination mit Cyramza von Eli Lilly und Jemperli von GSK. In der Zwischenzeit könnte Merck KGaA über einen Deal im Jahr 2023 ein CLDN18.2-Medikament erhalten, das ihr eine Option auf die Lizenzierung eines in der Entwicklung befindlichen ADC durch Jiangsu Hengrui Pharmaceuticals einräumt.
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