Zwar gibt es Medikamente, die den Spiegel eines Lipoproteins (a), eines Proteins, das mit Herz-Kreislauf-Erkrankungen in Zusammenhang steht, senken, doch gibt es derzeit keine verfügbaren Therapien, die direkt auf dieses Protein abzielen. Mehrere Unternehmen befinden sich in verschiedenen Stadien der klinischen Entwicklung von Medikamenten, die gegen dieses Protein vorgehen könnten, und AstraZeneca zahlt 100 Millionen US-Dollar für die Lizenzierung eines präklinischen Medikaments und ist damit ein Konkurrent im Rennen.
Das neue kardiovaskuläre Produkt von AstraZeneca stammt von der in Hongkong ansässigen CSPC Pharmaceutical Group. Über die Vorauszahlung hinaus könnte der Pharmariese bis zu 1,92 Milliarden US-Dollar auszahlen, wenn das Medikament Meilensteine in der Entwicklung und Vermarktung erreicht, wie aus den am Montag bekannt gegebenen Vertragsbedingungen hervorgeht. CSPC erhält außerdem Lizenzgebühren aus dem Verkauf eines kommerzialisierten Produkts.
Das CSPC-Medikament mit der Bezeichnung YS2302018 befindet sich in der Entwicklung gegen Dyslipidämie, bei der es sich um einen ungewöhnlich hohen Cholesterinspiegel im Blut handelt. Ein biologischer Indikator für diesen Zustand ist ein hoher Gehalt an Lipoprotein (a) oder Lp(a), einer Proteinart, die Cholesterin durch das Blut transportiert. Hohe Lp(a)-Werte erhöhen die Wahrscheinlichkeit einer Cholesterinbildung in den Wänden der Blutgefäße und dieses Protein ist ein bekannter Risikofaktor für Herz-Kreislauf-Erkrankungen, einschließlich koronarer Herzkrankheit und Schlaganfall.
Der Lp(a)-Spiegel kann bereits durch Therapien gegen PCSK9, ein Leberprotein, das den Cholesterinspiegel reguliert, gesenkt werden. Studien mit den zugelassenen PCSK9-Inhibitoren Repatha von Amgen und Praluent von Regeneron Pharmaceuticals zeigten eine Senkung der Lp(a)-Spiegel. Die von Novartis zugelassene Small Interfering RNA (siRNA)-Therapie Leqvio verfolgt einen anderen Ansatz, indem sie das Gen, das PCSK9 produziert, stummschaltet. Dieses Medikament reduziert auch Lp(a). Diese Therapien wirken sich jedoch nicht direkt auf Lp(a) aus und werden alle als Injektionen verabreicht.
AstraZeneca beschreibt CSPCs YS2302018 als oralen Lp(a)-Disruptor. Im Vergleich zu den verfügbaren injizierbaren Therapien gegen PCSK9 bietet das CSPC-Medikament den Komfort einer einmal täglichen oralen Dosierung. Diese Formulierung gibt AstraZeneca die Möglichkeit, Eli Lilly bei der Behandlung von Dyslipidämie einzuholen und möglicherweise mit ihm zu konkurrieren. Lillys Muvalaplin ist ein oraler, niedermolekularer Lp(a)-Disruptor, der sich derzeit in Phase-2-Tests befindet.
Lilly ist außerdem Teil einer Unternehmensgruppe, die siRNA-Therapien entwickelt, die den Lp(a)-Spiegel senken. Das Lepodisiran des in Indianapolis ansässigen Pharmariesen begann Anfang dieses Jahres mit einer klinischen Phase-3-Studie zur Behandlung atherosklerotischer Herz-Kreislauf-Erkrankungen. Amgens Olpasiran befindet sich in der Phase-3-Erprobung für dieselbe Indikation, während Silence Therapeutics sich auf die Zulassungsprüfung seines Lp(a)-reduzierenden Medikamentenkandidaten Zerlasiran vorbereitet. Pelacarsen, ein Antisense-Oligonukleotid von Ionis Pharmaceuticals, das die Lp(a)-Produktion reduzieren soll, befindet sich im Rahmen einer Partnerschaft mit Novartis in Phase-3-Tests.
Lilly verfolgt einen dritten Ansatz zur Behandlung von Herz-Kreislauf-Erkrankungen mit möglichen einmaligen Behandlungen. Im vergangenen Jahr schloss Lilly Verträge ab, die es dem Unternehmen ermöglichten, sich an der Entwicklung präklinischer Gen-Editing-Therapien von Verve Therapeutics zu beteiligen. Die drei offengelegten Ziele sind PCSK9, Lp(a) und ANGPTL3.
Die Herz-Kreislauf-, Nieren- und Stoffwechselmedikamente von AstraZeneca basieren auf den Blockbuster-Produkten Farxiga (zugelassen für Typ-2-Diabetes, Herzinsuffizienz und chronische Nierenerkrankungen) und Brilinta (zugelassen für koronare akute Syndrome). Das Unternehmen gibt an, dass das CSPC-Medikament als eigenständige Behandlung oder in Kombination mit anderen Therapien potenziell bei einer Reihe von Herz-Kreislauf-Erkrankungen eingesetzt werden kann.
Eine mögliche Kombination könnte das CSPC-Medikament mit AstraZenecas eigenem PCSK9-Inhibitor AZD0780 kombinieren. Im Mai berichtete der Pharmariese über Phase-1-Ergebnisse, die zeigten, dass die einmal tägliche orale Gabe von AZD0780 zusätzlich zur Statintherapie zu einer statistisch signifikanten Senkung des LDL-Cholesterinspiegels um 52 % führte. Das Medikament wurde gut vertragen und es wurden keine schwerwiegenden unerwünschten Ereignisse berichtet. AstraZeneca testet die Pille derzeit in einer klinischen Phase-2-Studie mit einer angestrebten Rekrutierung von 428 Teilnehmern.
„Angesichts des Ausmaßes des ungedeckten Bedarfs und der Tatsache, dass Herz-Kreislauf-Erkrankungen weltweit eine der häufigsten Todesursachen sind, ist die Weiterentwicklung neuartiger Therapien, die einzeln oder in Kombination eingesetzt werden können, um bekannte Risikofaktoren wirksam anzugehen und die Patientenversorgung zu verbessern, besonders wichtig und ein wichtiger Teil unserer Strategie.“ „, sagte Sharon Barr, Executive Vice President und Leiterin der biopharmazeutischen Forschung und Entwicklung von AstraZeneca, in einer vorbereiteten Erklärung.
[Updated to add the following three paragraphs with analyst comment.] In einer am Montag an die Anleger verschickten Mitteilung sagte Myles Minter, Analyst bei William Blair, dass große Pharmakonzerne mehrere Strategien verfolgen, um Lp(a)- und PCSK9-Hemmung als lipidsenkende Therapie zu kombinieren. Sowohl Pfizer als auch Merck verfügen über niedermolekulare orale PCSK9-Inhibitoren, müssen jedoch noch offiziell in den Bereich der Lp(a)-Senkung vordringen, bevor die erwarteten Daten zu den kardiovaskulären Ergebnissen für Pelacarsen von Ionis und Novartis im Jahr 2025 veröffentlicht werden, fügte er hinzu.
Das Scientific Sessions-Treffen der American Heart Association im nächsten Monat wird Details bringen, die zur Gestaltung dieser Landschaft potenzieller Herz-Kreislauf-Therapien beitragen werden. Die Präsentation der Phase-2-Daten für Lillys Muvalaplin werde wichtig sein, um die Messlatte für die Senkung des Lp(a)-Werts für orale Therapien festzulegen, sagte Minter. Silence wird eine Präsentation zu Zerlasirans Phase-2-Ergebnissen halten. Diese Therapie könnte das Ziel eines großen Pharma-Deals sein, basierend auf vorläufigen Phase-2-Ergebnissen, die eine 90-prozentige Lp(a)-Reduktion und die Möglichkeit einer Dosierung alle drei Monate zeigten.
„Angesichts des Wettbewerbsprofils von Zerlasiran im breiteren Bereich der auf RNA ausgerichteten Therapeutika zur Lp(a)-Senkung und der Tatsache, dass kleine Moleküle wie Muvalaplin eine weniger wirksame Lp(a)-Senkung als siRNAs gezeigt haben, betrachten wir Zerlasiran weiterhin als einen attraktiven Partner. „Wir haben keine Lizenz oder ein Übernahmeziel und glauben nicht, dass die heutige Ankündigung das potenzielle Interesse von AstraZeneca ausschließt“, sagte Minter.
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