Heutzutage ist es für präklinische Biotech-Unternehmen schwierig, an die Börse zu gehen, da Investoren nach Humandaten suchen, die das Investitionsrisiko verringern können. Crescent Biopharma ist noch mehr als ein Jahr von der klinischen Entwicklung entfernt, aber der Eintritt in die öffentlichen Märkte ermöglicht es dem Biotech-Unternehmen nun, von der jüngsten bahnbrechenden Entwicklung eines Krebsmedikaments zu profitieren, das den Anlegern immer noch in Erinnerung bleibt.
Crescent geht im Rahmen einer umgekehrten Fusion mit GlycoMimetics an die Börse, gaben die Unternehmen am Dienstag bekannt. Nach Abschluss der Transaktion wird das fusionierte Unternehmen unter dem Namen Crescent Biopharma firmieren. Geleitet wird es von Jonathan Violin, dem derzeitigen CEO von Crescent, der voraussichtlich Interims-CEO des kombinierten Unternehmens werden wird. Crescent erhält außerdem Kapital in Höhe von 200 Millionen US-Dollar aus Vereinbarungen mit einer ausgewählten Gruppe von Investoren, die sich zum Kauf der Wertpapiere des zusammengeschlossenen Unternehmens verpflichtet haben. Diese Käufe werden unmittelbar nach Abschluss der Fusion im zweiten Quartal 2025 erfolgen.
Das führende Programm von Crescent ist CR-001, ein in der Entwicklung befindlicher bispezifischer Antikörper gegen Krebs. Die meisten Unternehmen, die einen Investitionsplan erstellen möchten, sprechen darüber, wie sich ihre Medikamente von denen der Konkurrenz unterscheiden. Die Führungskräfte von Crescent machen das Gegenteil und behaupten Ähnlichkeiten mit einem anderen Medikament: Ivonescimab von Summit Therapeutics. Letzten Monat veröffentlichte dieses Medikament Daten, die zeigten, dass es in einem direkten Phase-3-Test das Blockbuster-Immuntherapeutikum Keytruda von Merck übertraf. Bei Patienten mit fortgeschrittenen Fällen von nicht-kleinzelligem Lungenkrebs führte die Behandlung mit Ivonescimab im Vergleich zur Behandlung mit Keytruda zu einer Reduzierung des Risikos eines Fortschreitens der Krankheit oder des Todes um 49 %, sagte Summit.
Keytruda ist ein Antikörper, der ein bestimmtes Checkpoint-Protein blockieren soll, das es wiederum Immunzellen ermöglicht, Krebszellen zu erkennen und zu bekämpfen. Ivonescimab, entdeckt von Summits in China ansässigem Partner Akeso, ist ein bispezifischer Antikörper, der zwei Ziele blockiert: PD-1, den gleichen Rezeptor, auf den Keytruda abzielt, und das krebstreibende Protein VEGF. CR-001 von Crescent ist ebenfalls ein bispezifischer Antikörper, der diese beiden Ziele blockieren soll. Während einer Telefonkonferenz am Dienstag sagte Violin, dass das Medikament seines Unternehmens die Eigenschaften von Ivonescimab nachbilde. Wie das Medikament von Summit funktioniert auch der bispezifische Antikörper von Crescent durch kooperative Bindung, was bedeutet, dass er in Gegenwart von VEGF und PD-1 am aktivsten ist.
„Dadurch kann das Molekül den Patienten Vorteile bieten, die über die Summe seiner Teile hinausgehen, und das auf sichere Weise“, sagte Violin. „Dieses neuartige Format ermöglicht es VEGF, ‚Gänseblümchenketten‘ aus Arzneimittelmolekülen zu bilden, diese miteinander zu verbinden und die Wirksamkeit der PD-1-Blockade zu erhöhen. Dieses einzigartige Design ermöglicht möglicherweise auch die Lokalisierung des Arzneimittels in der Mikroumgebung des Tumors, was dazu beitragen kann, die systemische Toxizität zu verringern.“
CR-001 befindet sich in der präklinischen Forschung, die einen neuen Prüfpräparatantrag unterstützen könnte, der im vierten Quartal nächsten Jahres oder Anfang 2026 erwartet wird. Unter der Annahme, dass der Antrag genehmigt wird, könnten vorläufige klinische Daten in der zweiten Hälfte des Jahres 2026 vorliegen, so Violin sagte. Da CR-001 die Eigenschaften des Medikaments von Summit nachahmt, geht Crescent davon aus, dass Daten von einigen Dutzend Patienten die Zusammenhänge mit den Daten von Hunderten von mit Ivonescimab behandelten Patienten „zusammenführen“ können.
„Wir wissen, dass die Ivonescimab-Daten ein enormes Interesse an der Weiterentwicklung der Checkpoint-Inhibitor-Therapie der nächsten Generation geweckt haben – die PD1/PDL1-Klasse ist derzeit ein 50-Milliarden-Dollar-Markt mit wachsender Tendenz. Wenn also etwas den Marktführer einer so großen und wichtigen Medikamentenklasse übertrifft, rechnen wir damit.“ Konkurrenz“, sagte Violin. „Wir gehen davon aus, dass dies dem ähneln wird, was wir kürzlich im Bereich der Fettleibigkeit gesehen haben – und wir glauben, dass wir den Vorteil eines strategischen Designs haben. CR-001 wurde speziell dafür entwickelt, die gleiche Immuntherapienadel wie Ivonescimab einzufädeln, was uns eine starke Wettbewerbsposition verschafft.“
Zu den Wettbewerbern gehören BioNTech und Instil Bio, die beide im vergangenen Jahr Allianzen mit in China ansässigen Unternehmen geschlossen haben, um Rechte an bispezifischen Antikörpern zu erwerben, die sowohl gegen PD-1 als auch gegen VEGF gerichtet sind. Beide Programme befinden sich in China in der klinischen Entwicklung.
Crescent ist das fünfte Unternehmen, das aus Paragon Therapeutics hervorgegangen ist, einem Unternehmen, das biotechnologische Forschung betreibt und neue Unternehmen rund um diese Wissenschaft gründet. Die erste Ausgründung von Paragon war Apogee Therapeutics, das Ende 2022 mit einem führenden Medikamentenkandidaten gegen atopische Dermatitis in der Entwicklung entstand. Letztes Jahr sammelte Apogee mehr als 300 Millionen US-Dollar bei einem traditionellen Börsengang, der vor Beginn der Phase-1-Tests stattfand.
Crescents Arzneimittelpipeline von Paragon umfasst zwei präklinische Antikörper-Wirkstoffkonjugate, CR-002 und CR-003. Das Unternehmen gibt zu keinem der beiden Programme viele Details bekannt, aber Violin sagte, dass CR-002 „auf einen äußerst überzeugenden Weg abzielt“ und das Medikament „die Chance bietet, der Erste in seiner Klasse zu sein“.
GlycoMimetics konzentrierte sich auf die Entwicklung von Behandlungen für Krebs und entzündliche Erkrankungen mit kleinen Molekülen, die Kohlenhydrat-Wechselwirkungen auf der Zelloberfläche hemmen. Im Juli teilte die FDA dem Unternehmen mit, dass ihr führender Medikamentenkandidat Uproleselan, eine potenzielle Behandlung für fortgeschrittene Fälle von akuter myeloischer Leukämie, eine zusätzliche klinische Studie benötige. Anschließend kündigte das Unternehmen die Entlassung von Mitarbeitern an, es werde strategische Alternativen prüfen. Crescent sagte, es beabsichtige, mögliche weitere Wege für Uproleselan zu ermitteln.
Die private Investition in das neu fusionierte Crescent wird von Fairmount, Venrock Healthcare Capital Partners, BVF Partners und einer namentlich nicht genannten „großen Investmentverwaltungsfirma“ geleitet. Weitere Teilnehmer sind Paradigm BioCapital, RTW Investments, Blackstone Multi-Asset Investing, Frazier Life Sciences, Commodore Capital, Perceptive Advisers, Deep Track Capital, Boxer Capital Management, Soleus, Logos Capital, Driehaus Capital Management, Braidwell LP und Wellington Management.
Wenn der Unternehmenszusammenschluss abgeschlossen ist, werden die Aktionäre von Crescent etwa 96,9 % des Unternehmens besitzen; Die Aktionäre von GlycoMimetics werden etwa 3,1 % besitzen. Crescent glaubt, dass sein Kapital ausreichen wird, um bis 2027 zu bestehen. Bis dahin sollten Crescent und seine Konkurrenten über mehr Daten verfügen, die zeigen, wie ihre jeweiligen bispezifischen Antikörper-Krebsmedikamente bei Patienten wirken.
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