Septerna ist gerade erst in die Klinik eingetreten und aufgrund des Mangels an Humandaten ist es ein Ausreißer unter den Unternehmen, die in diesem Jahr in einem immer noch vorsichtigen Biotech-IPO-Markt erfolgreich an die Börse gehen können. Was das junge Unternehmen tatsächlich verfügt, ist eine Technologie, die auf der Forschung eines Nobelpreisträgers und eines führenden Medikamentenkandidaten basiert und einen entscheidenden Vorteil gegenüber anderen Behandlungen für eine seltene Erbkrankheit bieten könnte. Jetzt verfügt das Unternehmen über 288 Millionen US-Dollar an IPO-Barmitteln, um seine Pipeline zu unterstützen.
Am späten Donnerstag legte Septerna den Preis für sein Angebot von 16 Millionen Aktien auf 18 US-Dollar pro Stück fest und ging damit über die zuvor festgelegten vorläufigen finanziellen Konditionen hinaus. Diese Aktien werden an der Nasdaq unter dem Aktiensymbol „SEPN“ gehandelt.
Septerna mit Sitz in South San Francisco wird den Großteil des Erlöses aus dem Börsengang dazu verwenden, die klinischen Tests von SEP-786 auf Hypoparathyreoidismus, einen erblichen Mangel an Parathormon (PTH), fortzusetzen. Dieses Hormon reguliert den Kalzium- und Phosphatspiegel im Blut. Ein Mangel an diesem Hormon führt zu Müdigkeit, Gehirnnebel und Muskelschwäche. In schwereren Fällen können bei Patienten Herz-Kreislauf-Probleme und Nierenversagen auftreten.
Die Standardbehandlung bei Hypoparathyreoidismus umfasst Kalzium- und Vitamin-D-Ergänzungen, die nicht alle Symptome der Krankheit behandeln. Natpara von Takeda Pharmaceutical, eine technisch veränderte Version des Parathormons, wird die Produktion aufgrund von Herstellungsproblemen zum Jahresende einstellen. Im August genehmigte die FDA Yorvipath von Ascendis Pharma, das erste einer möglichen Welle neuer injizierbarer Peptid-Hypoparathyreoidismus-Medikamente. Septerna verfolgt einen anderen Ansatz bei der Behandlung der Krankheit mit SEP-786, einem kleinen Molekül, das auf den Parathormon-1-Rezeptor (PTH1R) abzielt und diesen aktiviert, wodurch dieser dazu angeregt wird, mehr Schlüsselhormon zu produzieren. Als orales Medikament würde SEP-786 den Patienten eine weniger aufwändige Dosierung ermöglichen.
„Hormonersatz mit injizierbaren PTH-Peptiden, die entweder vermarktet werden oder sich in der klinischen Entwicklung befinden, kann durch die PTH1R-Aktivierung die Blutchemieprofile von Patienten verbessern, erfordert jedoch lebenslange tägliche Injektionen“, sagte Septerna in der IPO-Anmeldung. „Wir glauben, dass es eine erhebliche Chance für eine orale Therapie mit kleinen Molekülen gibt, die Bequemlichkeit, verbesserte Compliance und potenziell überlegene Wirksamkeit bietet.“
PTH1R ist ein G-Protein-gekoppelter Rezeptor (GPCR), der zu einer Familie von Rezeptoren gehört, die eine Vielzahl physiologischer Prozesse regulieren. Die Rolle dieser Rezeptoren sowohl für die Gesundheit als auch für Krankheiten ist bekannt und viele von ihnen werden von von der FDA zugelassenen Medikamenten angegriffen. Allerdings bleiben schätzungsweise 75 % der GPCR-Ziele ohne Medikamente, sagte Septerna in der Akte. Die Plattformtechnologie von Septerna ermöglicht es Wissenschaftlern, einen GPCR zu isolieren und ihn außerhalb einer Zelle zu untersuchen, jedoch auf eine Weise, die nachahmt, was mit diesem Rezeptor innerhalb einer Zelle geschieht. Mit diesem besseren Verständnis von GPCRs entwickelt, testet und optimiert das Unternehmen kleine Moleküle, die auf die Rezeptoren abzielen. Diese Technologieplattform namens Native Complex basiert auf der Forschung von Robert Lefkowitz, einem Professor für Biochemie und Chemie an der Duke University, der 2012 für seine Arbeit im GPCR-Bereich mit dem Nobelpreis für Chemie ausgezeichnet wurde.
In Tierversuchen berichtete Septerna, dass seine niedermolekularen Agonisten PTH1R aktivierten und Schlüsselgene regulierten, die für die Kalziumhomöostase wichtig sind, ähnlich wie das native Parathormon. In einer placebokontrollierten Phase-1-Studie wird die Sicherheit und Verträglichkeit der einmal- und zweimal täglichen Gabe von SEP-786 bei gesunden Probanden untersucht. Der erste Patient erhielt letzten Monat die Dosis. Vorläufige Daten werden Mitte 2025 erwartet.
Die Septerna-Pipeline umfasst zwei präklinische negative allosterische Modulatoren. SEP-631 befindet sich in der Entwicklung für immunologische und entzündliche Indikationen wie die Hautkrankheit chronische spontane Urtikaria. TSHR hat potenzielle Anwendungen in der Endokrinologie.
Native Complex hat auch niedermolekulare Agonisten der GLP-1-, GIP- und Glucagon-Rezeptoren für die potenzielle Behandlung von Stoffwechselstörungen hervorgebracht. Ein orales Septerna-Medikament, das einen oder mehrere dieser Rezeptoren anspricht, könnte das Biotech-Unternehmen in Konkurrenz zu kommerzialisierten injizierbaren Peptidmedikamenten wie Zepbound von Eli Lilly und Wegovy von Novo Nordisk bringen. Aber Septerna wird wahrscheinlich darauf abzielen, sich von der nächsten Welle von Stoffwechselmedikamenten, die als Pillen entwickelt werden, abzuheben. Zu diesem Wettbewerb gehört auch Structure Therapeutics, dessen kleine Moleküle aus der eigenen GPCR-Plattformtechnologie stammen (als Structure letztes Jahr an die Börse ging, erhielt das Unternehmen das passende Börsenkürzel „GPCR“). Der Medikamentenkandidat GSBR-1290 von Lead Structure befindet sich derzeit in der mittleren Phase der klinischen Entwicklung für Typ-2-Diabetes und Fettleibigkeit.
Seit der Gründung von Septerna im Jahr 2019 hatte das Unternehmen vor dem Börsengang 224,2 Millionen US-Dollar eingesammelt, zuletzt eine Serie-B-Runde im Wert von 150 Millionen US-Dollar im vergangenen Jahr unter der Leitung von RA Capital Management. Laut Prospekt hält dieses Unternehmen nach dem Börsengang einen Anteil von 7,7 % an Septerna. Third Rock Ventures ist Septernas größter Anteilseigner mit einem Anteil von 23,6 % nach dem Börsengang. Septerna wird von CEO Jeff Finer geleitet, der auch Venture-Partner bei Third Rock ist.
Septernas Pläne fanden großen Anklang bei den Anlegern, deren Interesse an den Biotech-Aktien es dem Unternehmen ermöglichte, den Umfang des Börsengangs um das Doppelte zu steigern. In vorläufigen Finanzkonditionen, die zu Beginn der Woche festgelegt wurden, plante Septerna, mehr als 10,9 Millionen Aktien im Wert von jeweils 15 bis 17 US-Dollar anzubieten, was bei der Preismitte 175 Millionen US-Dollar eingebracht hätte. Am Donnerstag erhöhte das Biotech-Unternehmen den Umfang des Deals auf mehr als 15,2 Millionen Aktien zu einem Preis von 18 US-Dollar pro Stück, was bei der Preismitte 275 Millionen US-Dollar eingebracht hätte. Am späten Donnerstag korrigierte das Biotech-Unternehmen die Bedingungen erneut nach oben und erhöhte den Deal auf 288 Millionen US-Dollar.
Zum Ende des zweiten Quartals dieses Jahres meldete Septerna, dass sein Bargeldbestand 155,7 Millionen US-Dollar betrug. Nach dem Börsengang plant das Unternehmen, 54 Millionen US-Dollar auszugeben, um den führenden Medikamentenkandidaten SEP-786 durch Phase-2-Tests bei Hypoparathyreoidismus voranzutreiben, heißt es in der Einreichung. Das Unternehmen plant außerdem, mit dem Kapital weitere Moleküle zu entwickeln, die auf den Nebenschilddrüsenhormonrezeptor abzielen. Weitere 24 Millionen US-Dollar werden den Abschluss der Phase-1-Tests von SEP-631 und weiteren Molekülinhibitoren unterstützen, die potenzielle Behandlungen für chronische spontane Urtikaria darstellen könnten. Und 41 Millionen US-Dollar sind für andere Forschung und Entwicklung vorgesehen, darunter Septernas TSHR- und Inkretinrezeptor-Programme.
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