Astellas Pharma erweitert sein Engagement im Bereich neurodegenerativer Erkrankungen und stellt AviadoBio 50 Millionen US-Dollar zur Verfügung, um die Möglichkeit zu erhalten, sein Hauptprogramm zu lizenzieren, eine experimentelle Gentherapie für eine Demenzart ohne von der FDA zugelassene Medikamente.
Die Summe setzt sich aus einer Kapitalbeteiligung von 20 Millionen US-Dollar und bis zu 30 Millionen US-Dollar an Vorauszahlungen zusammen. Der am Dienstag bekannt gegebene Deal gewährt Astellas eine exklusive Option zur Lizenzierung globaler Rechte an AVB-101 des Londoner Startups, das sich derzeit in der frühen klinischen Entwicklung als potenzielle Behandlung für eine bestimmte Form der frontotemporalen Demenz (FTD) befindet.
FTD ist eine Form der früh einsetzenden Demenz, die zu einem raschen Rückgang von Funktionen wie Aufmerksamkeitskontrolle, Arbeitsgedächtnis und Problemlösung führt. Laut AviadoBio führt es typischerweise innerhalb von drei bis 13 Jahren nach der Diagnose zum Tod. Das Unternehmen möchte diese Demenz gezielt behandeln, wenn sie durch eine Mutation des Gens verursacht wird, das für Progranulin (PGN) kodiert, ein Protein, das die Immunaktivität im Gehirn reguliert.
AVB-101 liefert eine funktionierende Kopie des Gens an das Zentralnervensystem, das Anweisungen für die Herstellung von Progranulin liefert. Ziel der einmaligen Behandlung ist es, den Proteinspiegel wieder in den Normalbereich zu bringen. Die Therapie von AviadoBio wird in den Thalamus des Gehirns verabreicht und an Bord eines Adeno-assoziierten Virus (AAV) zu ihren zellulären Zielen transportiert, einem manipulierten Virus, das weithin als Träger für genetische Medikamente eingesetzt wird.
Die Wissenschaft von AviadoBio basiert auf Forschungen des King’s College London. Das Startup kam 2021 aus der Tarnung hervor und wurde durch eine Serie-A-Finanzierung in Höhe von 80 Millionen US-Dollar unterstützt. In präklinischen Untersuchungen mit Mäusen mit Progranulinmangel hat AviadoBio berichtet, dass seine experimentelle FTD-PGN-Therapie zur Expression von Progranulin im Gehirn und zu einer Verringerung der Krankheitspathologie führte. In einer klinischen Phase-1/2-Studie mit aufsteigender Dosis wurde Anfang des Jahres der erste Patient behandelt. Die offene Studie sieht eine gezielte Rekrutierung von neun Teilnehmern vor.
Es gibt weitere Versuche, den Progranulinspiegel als eine Möglichkeit zur Behandlung von FTD-PGN wiederherzustellen. PBFT02 von Passage Bio ist eine Gentherapie, die den Spiegel des Schlüsselproteins im Zentralnervensystem steigern soll. Dieses Programm hat die Testphase 1/2 erreicht. Einen anderen Ansatz verfolgt Alector mit AL100, einem Antikörper-Medikament, das an ein Protein bindet, das zum Abbau von Progranulin führt. Dieses Programm hat im Rahmen einer Partnerschaft mit GSK, das Rechte zur Beteiligung an der Entwicklung und Vermarktung dieser experimentellen Therapie besitzt, die Testphase 3 erreicht.
Die Gentherapie ist einer der Wachstumsbereiche, die Astellas identifiziert hat, sagte Richard Wilson, Senior Vice President des Unternehmens für genetische Regulierung, letztes Jahr gegenüber MedCity News. Im Bereich der Gentherapie konzentriert sich das Unternehmen auf neuromuskuläre Erkrankungen, Erkrankungen des Zentralnervensystems und die Augenheilkunde. Die Gentherapie-Abteilung von Astellas entstand aus der Übernahme von Audentes Therapeutics im Jahr 2020, die eine Pipeline von Gentherapien in verschiedenen Entwicklungsstadien für seltene Erbkrankheiten hervorbrachte.
Einige der Audentes-Programme mussten Rückschläge hinnehmen. Die FDA hat im Jahr 2021 eine experimentelle Gentherapie für den Enzymmangel bei Morbus Pompe klinisch ausgesetzt. Diese Sperre wurde Anfang 2023 aufgehoben. Drei Gentherapieprogramme für Duchenne-Muskeldystrophie wurden auf der Grundlage präklinischer Daten im Jahr 2022 eingestellt. Eine Gentherapie für die seltene neuromuskuläre Erkrankung X-chromosomale myotubuläre Myopathie wurde im Jahr 2020 nach dem Tod von drei Patienten auf Eis gelegt. Obwohl später die Wiederaufnahme freigegeben wurde, führte ein vierter Patiententod im Jahr 2021 zu einer weiteren klinischen Unterbrechung, die immer noch besteht.
Astellas verfügt bereits über Erfahrung mit Optionsgeschäften für Gentherapien. Vor zwei Jahren tätigte Astellas eine Kapitalbeteiligung an Taysha Gene Therapies und sicherte sich damit exklusive Optionen zur Lizenzierung von Gentherapien für die seltenen neurodegenerativen Erkrankungen Riesenaxonale Neuropathie (GAN) und Rett-Syndrom. Nach der Meldung der Phase-1/2-Daten für die GAN-Gentherapie im letzten Jahr sagte Astellas, dass es seine Option für dieses Programm nicht ausüben werde. Eine wichtige Rett-Studie läuft derzeit und die Option für dieses Programm bleibt offen.
Astellas hat weitere Verträge abgeschlossen, um seine Gentherapie-Pipeline zu füllen. Im vergangenen Jahr lizenzierte das Unternehmen eine in der Entwicklung befindliche präklinische Gentherapie von Kate Therapeutics für die X-chromosomale myotubuläre Myopathie. Im Anschluss an diesen Deal lizenzierte Astellas die Rechte zur Nutzung eines AAV-Vektors von 4D Molecular Therapeutics für Augenkrankheiten. Die Optionsvereinbarung mit AviadoBio umfasst die Anwendung von AVB-101 bei FTD-GRN und anderen Indikationen. Der Auslöser der Option und der Optionsausübungszeitraum wurden nicht bekannt gegeben. Aber wenn Astellas davon Gebrauch macht, könnte AviadoBio bis zu 2,18 Milliarden US-Dollar an Lizenzgebühren und Meilensteinzahlungen sowie Lizenzgebühren aus dem Verkauf eines kommerzialisierten Produkts erhalten.
„Während wir die Dosierung der ersten Kohorte von Patienten in unserer Phase-1/2-ASPIRE-FTD-Studie mit AVB-101 abschließen, freuen wir uns über das Potenzial dieser Zusammenarbeit, um dazu beizutragen, den ungedeckten Bedarf zu decken, der heute bei frontotemporaler Demenz besteht“, so AviadoBio sagte CEO Lisa Deschamps in einer vorbereiteten Erklärung. „Diese strategische Zusammenarbeit wird unseren vielversprechenden Gentherapiekandidaten für FTD-GRN und seine Bereitstellungskompetenz mit den globalen Fähigkeiten von Astellas in der Entwicklung und Kommerzialisierung von Gentherapien kombinieren.“
Public Domain-Bild des Flickr-Benutzers SciTechTrend
