Die in der Entwicklung am weitesten fortgeschrittenen molekularen Kleberabbaumedikamente sind potenzielle Krebsbehandlungen, aber Monte Rosa Therapeutics erforscht auch, wie diese Therapiemodalität immunologische Störungen behandeln kann. Novartis sieht in einem Monte-Rosa-Medikamentenkandidaten ein vielversprechendes Potenzial, das ein mit Autoimmunerkrankungen in Zusammenhang stehendes Protein abbauen soll, und der Pharmariese zahlt 150 Millionen US-Dollar für die weltweiten Rechte an dem Programm.
Bei der Summe handelt es sich um eine Vorauszahlung für das Molekül mit der Bezeichnung MRT-6160. Monte Rosa mit Sitz in Boston ist weiterhin für den Abschluss des laufenden Phase-1-Tests verantwortlich. Im Rahmen der am Montag bekannt gegebenen Vereinbarung wird Novartis die Entwicklung von Phase 2 übernehmen.
Die Forschung und Entwicklung von Monte Rosa ist Teil eines wachsenden Feldes, das ein zelluläres System zur Entsorgung alter oder beschädigter Proteine nutzt, um krankheitsverursachende Proteine zu eliminieren. Dieser gezielte Proteinabbau beruht auf einer molekularen Markierung, die ein Protein zur Entsorgung markiert. Bei Proteinen, die keine definierte Bindungstasche für die molekulare Markierung haben, kann ein molekularer Kleber die Interaktion zwischen der Markierung und dem Zielprotein fördern. Monte Rosa bekämpft solche schwer zu zielenden Proteine mit Medikamenten, die als molekulare Kleberabbaumittel bezeichnet werden.
MRT-6160 ist ein molekularer Kleberabbauer, der auf VAV1 abzielt, ein Protein, dessen Rolle die Aktivierung von zwei Arten von Immunzellen, T-Zellen und B-Zellen, umfasst. Viele Autoimmunerkrankungen werden durch eine übermäßige Aktivität dieser Zellen verursacht. Durch den Abbau von VAV1 soll das Monte-Rosa-Medikament die abnormale Aktivität dieser Immunzellen reduzieren. Auf medizinischen Konferenzen in diesem Jahr hat Monte Rosa ermutigende präklinische Daten für das Medikament bei entzündlichen Darmerkrankungen und rheumatoider Arthritis vorgelegt. Im August begann Monte Rosa mit einem Phase-1-Test von MRT-6160 an gesunden Freiwilligen. Das Unternehmen gab bekannt, dass vorläufige Daten im ersten Quartal 2025 erwartet werden.
Novartis ist im Rahmen eines früheren Vertrags bereits im Bereich des gezielten Proteinabbaus bei Krebs vertreten. Im April zahlte der Schweizer Pharmariese 150 Millionen US-Dollar im Voraus für einen Arvinas-Degrader, der auf dem Weg zu Phase-3-Tests bei Prostatakrebs ist. Der Medikamentenkandidat von Monte Rosa bietet Novartis die Möglichkeit, seinen Proteinabbaubereich auf Autoimmunerkrankungen auszudehnen.
„Novartis hat seit langem Interesse an molekularen Klebstoffabbauern, die das Potenzial bieten, anspruchsvolle biologische Ziele anzugehen“, sagte Fiona Marshall, Präsidentin der biomedizinischen Forschung bei Novartis, in einer vorbereiteten Erklärung. „Wir freuen uns über ihre Anwendung in der Immunologie und die ersten Fortschritte, die Monte Rosa in diesem Bereich und mit MRT-6160 gesehen hat.
Gemäß den Bedingungen der Vereinbarung mit Novartis hat Monte Rosa Anspruch auf Meilensteinzahlungen in Höhe von bis zu 2,1 Milliarden US-Dollar, die an den Fortschritt von MRT-6160 gebunden sind. Der Deal sieht außerdem vor, dass das Biotech-Unternehmen Phase-3-Tests mitfinanziert und sich an den Gewinnen (oder Verlusten) beteiligt, die mit der Herstellung und Vermarktung von MRT-6160 in den USA verbunden sind. Das Biotech-Unternehmen würde außerdem Lizenzgebühren aus den Verkäufen eines zugelassenen Produkts durch Novartis im Ausland erhalten der USA
Das am weitesten fortgeschrittene Programm von Monte Rosa ist MRT-2359, ein molekularer Kleberabbauer in Phase-1/2-Tests für Krebsarten, die durch MYC, ein Protein, das mit Zellproliferation und Tumorwachstum verbunden ist, verursacht werden. In der Ankündigung vom Montag sagte Markus Warmuth, CEO von Monte Rosa, dass die Novartis-Vereinbarung die finanziellen Ressourcen bereitstellt, um die Liquidität des Unternehmens zu erweitern und seine Pipeline bis zu potenziell wertschöpfenden Meilensteinen und Proof-of-Concept-Anzeigen voranzutreiben. Genauere Einzelheiten werden in der bevorstehenden Bekanntgabe der Finanzergebnisse des dritten Quartals 2024 des Unternehmens bekannt gegeben.
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