Die Wirksamkeit eines pharmazeutischen Inhaltsstoffs, der seit Jahrzehnten eine Schlüsselkomponente in abschwellenden Mitteln für die Nase ist, wird in Frage gestellt, und die FDA überlegt nun, ob sie den Zulassungsstatus des Wirkstoffs ändern soll – was möglicherweise zu vielen weit verbreiteten rezeptfreien Erkältungs- und Allergieprodukten führen könnte werden aus den Apothekenregalen geholt. Doch bevor die FDA Maßnahmen ergreift, möchte sie hören, was die Öffentlichkeit denkt.
Der Inhaltsstoff, orales Phenylephrin, ist allein und in Kombination mit anderen Wirkstoffen in abschwellenden Mitteln enthalten, die unter zahlreichen Markennamen wie Sudafed und Mucinex verkauft werden. Alle Produkte, die orales Phenylephrin enthalten, stehen den Verbrauchern vorerst weiterhin zur Verfügung. Doch am Donnerstag schlug die FDA eine Verordnung vor, mit der orales Phenylephrin aus ihren Richtlinien für nicht verschreibungspflichtige Arzneimittel, der so genannten OTC-Monographie, gestrichen würde. Die Regulierungsbehörde betonte, dass diese vorgeschlagene Anordnung auf mangelnde Wirksamkeit und nicht auf Sicherheit zurückzuführen sei.
Zu einer Zeit war Phenylephrin in abschwellenden Mitteln selten, da Pseudoephedrin der bevorzugte Wirkstoff war. Aber diese Verbindung kann zu Methamphetamin verarbeitet werden. Bemühungen zur Eindämmung der Meth-Produktion führten zum Combat Methamphetamine Act von 2005, der pseudoephedrinhaltige Medikamente hinter die Apothekentheken brachte. Die Arzneimittelhersteller reagierten, indem sie mehr Produkte mit oralem Phenylephrin herstellten, was nicht unter dieses Gesetz fällt.
Letztes Jahr diskutierte ein Beratungsausschuss der FDA über Phenylephrin und entschied einstimmig, dass aktuelle wissenschaftliche Daten die Wirksamkeit des Inhaltsstoffs als abschwellendes Mittel für die Nase nicht unterstützen. Der Ausschuss äußerte keine Bedenken hinsichtlich der Sicherheit von oralem Phenylephrin bei Anwendung in der empfohlenen Dosis. Die FDA gibt nun an, dass sie eine umfassende Überprüfung aller verfügbaren Sicherheits- und Wirksamkeitsdaten für orales Phenylephrin als abschwellendes Mittel für die Nase durchgeführt hat, einschließlich historischer Daten, die vor 30 Jahren zur Unterstützung der Verbindung herangezogen wurden. Während einer Telefonkonferenz mit Journalisten am Donnerstag sagte Theresa Michele, Direktorin des FDA-Büros für nicht verschreibungspflichtige Arzneimittel, dass seit der Sitzung des Beratungsausschusses neue Daten verfügbar geworden seien, die die Behörde ebenfalls überprüft habe.
„An diesem Punkt schlagen wir auf der Grundlage der verfügbaren Daten und unter Berücksichtigung der Ratschläge des Beratungsausschusses vor, dass orales Phenylephrin bei der in der Monographie empfohlenen Dosis nicht wirksam zur Linderung einer verstopften Nase ist“, sagte Michele.
Phenylephrin ist auch Bestandteil einiger abschwellender Nasensprays. Der Vorschlag der FDA erstreckt sich nicht auf solche Produkte. Die vorgeschlagene FDA-Verordnung finden Sie hier. Öffentliche Kommentare können hier bis zum 7. Mai 2025 eingereicht werden (verwenden Sie die Aktenzeichen FDA-2024-N-4734). Nach Prüfung der Kommentare kann die Behörde eine endgültige Anordnung erlassen, mit der orales Phenylephrin aus ihren Richtlinien gestrichen wird, was bedeuten würde, dass abschwellende Mittel für die Nase nicht zugelassen werden dürfen die Verbindung nicht mehr enthalten. Michele sagte, die FDA werde den Herstellern dann Zeit geben, entweder ihre Medikamente neu zu formulieren oder orale Phenylephrin-haltige Produkte vom Markt zu nehmen.
Lassen Sie sich vom Herbstschnupfen nicht unterkriegen. Hier ist ein Rückblick auf andere aktuelle regulatorische Neuigkeiten, einschließlich der Maßnahmen der USA und Europas zu mehreren neuartigen Medikamenten (leider keine neuen abschwellenden Mittel):
Entscheidungen für Medikamente und Geräte
– Die FDA benötigt mehr Zeit, um das Organon-Medikament Vtama zur Behandlung von atopischer Dermatitis zu prüfen. Das Unternehmen teilte mit, dass die Regulierungsbehörde den Dezember-Zieltermin für eine Entscheidung um drei Monate auf den 12. März 2025 verschoben habe. Vtama stammt von der Roivant Sciences-Tochtergesellschaft Dermavant, die Organon kürzlich für 175 Millionen US-Dollar im Voraus erworben hat. Unter Dermavant erhielt das topische Medikament 2022 die FDA-Zulassung zur Behandlung von Plaque-Psoriasis.
– Das Krebsmedikament Scemblix von Novartis hat seine von der FDA zugelassenen Anwendungen auf die Behandlung neu diagnostizierter Philadelphia-Chromosom-positiver chronischer myeloischer Leukämie (Ph+ PML) ausgeweitet. Die Tablette gehört zu einer Medikamentenklasse namens STAMP-Inhibitoren und erhielt 2021 zunächst die beschleunigte FDA-Zulassung zur Behandlung fortgeschrittener Fälle von Ph+ PML.
– Die FDA hat das Antibiotikum Orlynvah von Iterum Therapeutics zugelassen. Die Regulierungsentscheidung betrifft die Behandlung unkomplizierter Harnwegsinfektionen bei Frauen, denen nur begrenzte oder keine oralen antibakteriellen Behandlungsmöglichkeiten zur Verfügung stehen. Das Medikament, dessen Hauptbestandteil Sulopenem ist, wird fünf Tage lang zweimal täglich als Tablette eingenommen.
– Astellas Pharma erhielt die FDA-Zulassung für Zolbetuximab, Markenname Vyloy, zur Behandlung von Adenokarzinomen des Magens oder des gastroösophagealen Übergangs. Es ist die erste FDA-Zulassung für ein Medikament, das auf das Krebsprotein Claudin 18.2 (CLDN18.2) abzielt. Die behördliche Entscheidung gilt insbesondere für Patienten, deren Krebs negativ für ein anderes Krebsprotein namens HER2 ist. Für HER2-positive Krebsarten stehen bereits Medikamente zur Verfügung.
– In einer weiteren Astellas-Nachricht hat das japanische Pharmaunternehmen seinen Antrag bei der Europäischen Arzneimittel-Agentur für das Medikament Avacincaptad Pegol gegen geografische Atrophie zurückgezogen. Das Unternehmen sagte, es habe die Entscheidung nach Gesprächen mit dem Ausschuss für Humanarzneimittel der Agentur getroffen. Das Medikament, das als einmal monatliche Augeninjektion verabreicht wird, erhielt letztes Jahr die FDA-Zulassung zur Behandlung von geografischer Atrophie und wird in den USA unter dem Markennamen Izervay vermarktet. Gelingt es nicht, die Zulassung in Europa zu erhalten, wird es für Astellas schwieriger, die 5,9 Milliarden US-Dollar zurückzuerhalten, die das Unternehmen für die Übernahme von Iveric Bio, dem Unternehmen, das das Medikament entwickelt hat, ausgegeben hat.
– Pfizers Respiratory-Syncytial-Virus-Impfstoff Abrysvo hat seine FDA-Zulassung auf Erwachsene im Alter von 18 bis 59 Jahren ausgeweitet und damit den Markt für das Produkt erweitert. Die erste FDA-Zulassung von Abrysvo im letzten Jahr deckte Patienten ab 60 Jahren ab. Es ist auch für die Verwendung als mütterlicher Impfstoff bei schwangeren Personen zugelassen; Von der Mutter produzierte Antikörper verleihen dem Kind einen Schutz gegen RSV, der von der Geburt bis zum Alter von sechs Monaten anhalten soll.
– Trodelvy von Gilead Sciences wird in den USA nicht mehr zur Behandlung von Urothelkarzinomen, einem aggressiven Blasenkrebs, erhältlich sein. Nach Gesprächen mit der FDA beschloss das Unternehmen, das Produkt, das 2021 in dieser Indikation eine beschleunigte Zulassung erhalten hatte, freiwillig vom Markt zu nehmen. Im Mai berichtete das Unternehmen, dass Trodelvy seinen bestätigenden Phase-3-Test bei fortgeschrittenem Urothelkarzinom nicht bestanden hat. Der Entzug bei Urothelkarzinomen hat keinen Einfluss auf die zugelassenen Anwendungen des Arzneimittels bei Brustkrebs.
– Nach früheren regulatorischen Rückschlägen erhielt AbbVie schließlich die FDA-Zulassung für Vyalev, ein Kombinationsprodukt aus Arzneimittel und Gerät gegen die Parkinson-Krankheit, das eine 24-stündige subkutane Infusion der Medikamente Foscarbidopa und Foslevodopa ermöglicht. Letztes Jahr lehnte die Regulierungsbehörde die Anwendung des Produkts ab und forderte weitere Informationen über die Pumpe im Gerät. Die FDA stellte weder Fragen zur Sicherheit oder Wirksamkeit, noch forderte sie eine weitere klinische Studie. Im vergangenen Juni lehnte die Behörde den Antrag von AbbVie wegen Problemen beim Dritthersteller des Produkts erneut ab.
– Es gibt ein neues Pfizer-Medikament für Hämophilie A und B. Die FDA hat das Antikörpermedikament Marstacimab zur Vorbeugung oder Verringerung der Häufigkeit von Blutungsepisoden bei Patienten ab 12 Jahren zugelassen. Pfizer wird das Medikament unter dem Markennamen Hympavzi vermarkten. Als einmal wöchentlich injizierbares Medikament wird Hympavzi eine Alternative zu intravenös infundierten Hämophilietherapien darstellen.
– Die FDA benötigt mehr Zeit, um den Antrag von Intercept Pharmaceuticals auf vollständige behördliche Zulassung von Ocaliva zu prüfen, das 2016 eine beschleunigte Zulassung für die seltene Lebererkrankung primär biliäre Cholangitis erhalten hatte. Intercept, jetzt eine Tochtergesellschaft von Alfasigma, sagte, die Agentur habe keinen neuen Termin für eine Regulierungsentscheidung genannt.
– Das Alzheimer-Medikament Leqembi stieß in Australien auf ein regulatorisches Hindernis, wo die Therapeutic Goods Administration sich gegen die Registrierung des Medikaments entschied. Eisai sagte, es werde eine erneute Prüfung beantragen, soweit dies nach australischem Recht zulässig sei. Es ist der zweite Rückschlag für das Medikament in den letzten Monaten. Im Laufe des Sommers erhielt das Medikament eine negative Stellungnahme von einem Ausschuss der Europäischen Arzneimittel-Agentur, der über das Risiko schwerwiegender Nebenwirkungen und den begrenzten Nutzen besorgt war. Leqembi ist in den USA, Japan, China und mehreren anderen Märkten zugelassen.
– Die FDA hat ein Begleitdiagnostikum von Thermo Fisher Scientific zu Voranigo zugelassen, einem Medikament von Servier Pharmaceuticals, das im Sommer zur Behandlung von Patienten zugelassen wurde, deren Gliome durch Mutationen der Enzyme IDH1 oder IDH2 verursacht werden. Die Diagnose namens Ion Torrent Oncomine Dx Target Test identifiziert Patienten, deren Krebs die genetische Signatur trägt, die sie für eine Behandlung mit dem Servier-Medikament geeignet macht.
– Fortgeschrittene Fälle von nichtkleinzelligem Lungenkrebs können jetzt mit einem tragbaren Gerät behandelt werden. Die FDA hat Optune Lua von Novocure zugelassen, eine tragbare Technologie, die Krebszellen durch elektrische Signale abtötet, die über auf der Haut angebrachte Elektroden verabreicht werden. Die „Tumor-Treating-Field“-Technologie von Novocure wurde erstmals 2011 zur Behandlung einer wiederkehrenden Form von Hirntumor zugelassen.
– Die FDA lehnte Dasiglucagon von Zealand Pharma ab, ein Medikament, das zur Vorbeugung und Behandlung von Hypoglykämie bei Kindern entwickelt wurde, die an der seltenen Krankheit angeborenem Hyperinsulinismus leiden. Nach Angaben des in Kopenhagen ansässigen Biotech-Unternehmens verwies die Regulierungsbehörde auf Probleme bei einem Dritthersteller. Die FDA äußerte keine Bedenken hinsichtlich der klinischen Daten oder der Sicherheit des Arzneimittels.
Ergebnisse des Beratenden Ausschusses
– Ein Beratungsausschuss der FDA stimmte mit 11 zu 3 Stimmen dafür, dass die Vorteile von Sotagliflozin von Lexicon Pharmaceuticals seine Risiken nicht überwiegen, wenn es als Ergänzung zu Insulin zur Behandlung von Erwachsenen mit Typ-1-Diabetes und chronischer Nierenerkrankung eingesetzt wird. Einige Ausschussmitglieder äußerten jedoch ihre Unterstützung für den Einsatz des Medikaments bei Teilpopulationen von Patienten. Sotagliflozin, das den Markennamen Zynquista trägt, wird voraussichtlich bis zum 20. Dezember eine Entscheidung der FDA erhalten. Sotagliflozin wurde letztes Jahr für die Behandlung von Herzinsuffizienz zugelassen und wird in dieser Indikation als Inpefa vermarktet.
– Der Ausschuss für Humanarzneimittel der Europäischen Arzneimittel-Agentur hat erneut davon abgeraten, die Marktzulassung für Translarna, ein Medikament von PTC Therapeutics gegen Duchenne-Muskeldystrophie, zu verlängern. Translarna erhielt 2014 eine bedingte Marktzulassung. Nachdem das Medikament die Phase-3-Studie nicht bestanden hatte, empfahl der Ausschuss zweimal, die Zulassung nicht zu verlängern. Die jüngste Stellungnahme kam, nachdem die EMA den Ausschuss angewiesen hatte, die Entscheidung unter Berücksichtigung „der Gesamtheit der Beweise“ noch einmal zu überdenken. Das Komitee sagte, seine Neubewertung sei „zu dem Schluss gekommen, dass die Wirksamkeit von Translarna nicht bestätigt wurde“.
– Stealth BioTherapeutics ist der möglichen Zulassung des ersten Medikaments gegen das Barth-Syndrom einen Schritt näher gekommen. Ein Beratungsausschuss der FDA stimmte mit 10 zu 6 Stimmen dafür, dass das Medikament von Stealth, Elamipretid, bei der Behandlung der äußerst seltenen mitochondrialen Erkrankung wirksam sei. Die Abstimmung des Ausschusses folgt auf mehrere regulatorische Rückschläge, darunter ein Ablehnungsschreiben aus dem Jahr 2021, in dem die FDA darauf hinwies, dass Elamipretid seine klinische Studie nicht bestanden habe. Stealth behauptet, dass es bei einer Untergruppe von Patienten zu einer Verbesserung gekommen sei und dass die kurze Behandlungsdauer der Grund für das Scheitern der Studie sei. Eine Entscheidung der FDA wird für den 29. Januar erwartet.
Was ist neu in Covid-19?
– Die Europäische Kommission hat die Marktzulassung für den aktualisierten Covid-19-Impfstoff Nuvaxovid von Novavax erteilt. Die Zulassung des proteinbasierten Impfstoffs gilt für die Verwendung bei Personen ab 12 Jahren. Die FDA hat im September die aktualisierte Version des Covid-19-Impfstoffs von Novavax zugelassen.
– In anderen Novavax-Covid-19-Nachrichten drängte die FDA auf eine Pause bei den Plänen des Unternehmens, einen kombinierten Grippe-/Covid-19-Impfstoff sowie einen eigenständigen Grippeimpfstoff in der Spätphase zu testen. Laut Novavax ist die klinische Sperre auf einen Bericht über motorische Neuropathie bei einem einzelnen Patienten außerhalb der USA zurückzuführen, der den Kombinationsimpfstoff in einer Phase-2-Studie erhalten hatte. Die Studie wurde im Juli 2023 abgeschlossen und das schwerwiegende unerwünschte Ereignis wurde im September gemeldet. Novavax sagte, frühere Covid-19- und Influenza-Studien hätten keine Anzeichen einer motorischen Neuropathie gezeigt. Der eigenständige Covid-19-Impfstoff des Unternehmens ist von der klinischen Sperre nicht betroffen.
– In den Nachrichten zu Covid-19- und Grippetests erteilte die FDA die Marktzulassung für einen rezeptfreien Heimtest von Healgen Scientific für beide Krankheitserreger. Der OTC Healgen Rapid Check Covid-19/Flu A&B Antigen Test verwendet eine Probe aus einem Nasentupfer. Die Genehmigung umfasst die Verwendung des Produkts durch Personen ab 14 Jahren innerhalb von fünf Tagen nach Auftreten der Symptome. Bei Kindern ab 2 Jahren muss die Probenahme durch einen Erwachsenen erfolgen.
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