Keytruda, ein Krebsimmuntherapeutikum von Merck, das sich zum weltweit meistverkauften Medikament entwickelt hat, wird als intravenöse Infusion über einen Zeitraum von 30 Minuten verabreicht. Der Pharmariese verfügt nun über Ergebnisse einer entscheidenden klinischen Studie, die zeigen, dass eine experimentelle injizierbare Version von Keytruda, die in wenigen Minuten dosiert wurde, in etwa mit dem intravenös verabreichten Medikament vergleichbar war. Merck plant nun, diese Ergebnisse mit den Aufsichtsbehörden zu besprechen und so den Grundstein für mögliche Anträge auf Zulassung der patientenfreundlicheren subkutanen Version zu legen.
Das injizierbare Keytruda könnte den Zugang zu dem Produkt durch eine Version verbessern, die sowohl für Patienten als auch für Ärzte weniger belastend ist. Für Merck würde eine injizierbare Formulierung dazu beitragen, dass das Unternehmen Marktanteile und Einnahmen behält, die verloren gehen, wenn Biosimilar-Versionen des Arzneimittels verfügbar werden. Mit der Entwicklung einer injizierbaren Version seines Blockbuster-Krebsmedikaments verfolgt Merck die gleiche Strategie wie einige andere Pharmaunternehmen, die ebenfalls mit der drohenden Biosimilar-Konkurrenz konfrontiert sind.
Pembrolizumab, Markenname Keytruda, gehört zu einer Klasse von Immuntherapien, die als Checkpoint-Inhibitoren bezeichnet werden. Bei dem Medikament handelt es sich um einen Antikörper, der PD-1 blockieren soll, ein Protein auf Immunzellen, das diese Zellen daran hindert, Tumore zu erkennen und anzugreifen. Antikörpermedikamente werden typischerweise als IV-Infusionen verabreicht. Merck hat die injizierbare Version von Keytruda mit Enzymtechnologie entwickelt, die die Verabreichung intravenöser Medikamente als Injektionen ermöglicht. Diese Technologie namens Hybrozyme stammt vom südkoreanischen Unternehmen Alteogen.
Die am Dienstag bekannt gegebenen Ergebnisse stammen aus einem offenen Phase-3-Test, an dem etwa 378 Erwachsene mit fortgeschrittenem nicht-kleinzelligem Lungenkrebs teilnahmen. Keytruda wurde als Erstlinienbehandlung bewertet. Die Patienten erhielten nach dem Zufallsprinzip injizierbares Keytruda in Kombination mit Chemotherapie oder intravenös infundiertes Keytruda und Chemotherapie. Beide Medikamentenregime wurden alle sechs Wochen verabreicht. Das Hauptziel bestand darin, die Pharmakokinetik (PK) zu beurteilen – wie sich das Medikament im Körper verteilt.
Ohne konkrete Zahlen zu veröffentlichen, sagte Merck, dass das injizierbare Keytruda die beiden wichtigsten PK-Ziele der Studie erfüllt und eine Exposition im Körper gezeigt habe, die während des ersten Dosierungszyklus und bei der gemessenen Talkonzentration von Keytruda nicht schlechter sei als die intravenös infundierte Formulierung des Arzneimittels der Steady-State des Arzneimittels. Zu den sekundären Zielen Wirksamkeit und Sicherheit sagte Merck, dass die subkutane Formulierung mit der intravenösen Formulierung übereinstimme. Merck sagte, dass diese Ergebnisse sowie Daten aus laufenden Analysen auf einer nicht näher bezeichneten bevorstehenden medizinischen Tagung vorgestellt und mit Regulierungsbehörden weltweit geteilt werden.
„Es ist sehr ermutigend, positive Phase-3-Ergebnisse bei der Bewertung dieser Fixdosis-Kombination aus subkutanem Pembrolizumab zu sehen, die im Durchschnitt in etwa zwei bis drei Minuten verabreicht wurde und das Potenzial hat, das Patientenerlebnis zu verbessern und den Zugang für Patienten zu verbessern und Gesundheitsdienstleister im Vergleich zur intravenösen Verabreichung“, sagte Marjorie Green, Senior Vice President und Leiterin der Onkologie und globalen klinischen Entwicklung bei Merck Research Laboratories, in einer vorbereiteten Erklärung.
Keytruda erwirtschaftete in den ersten drei Quartalen des Jahres 2024 einen Umsatz von 21,6 Milliarden US-Dollar, ein Anstieg von 17,6 % im Vergleich zum gleichen Zeitraum des Vorjahres. Es ist mit Abstand das umsatzstärkste Produkt von Merck und auch das meistverkaufte Medikament der Welt. Das Patent für das Medikament Keytruda läuft 2028 aus.
Merck ist nicht das einzige Unternehmen, das sich der Technologie von Alteogen zugewandt hat, um mit Biosimilars zu konkurrieren. Anfang dieses Monats sicherte sich Daiichi Sankyo die Rechte zur Nutzung der Technologie zur Entwicklung einer subkutanen Version von Enhertu, einer Blockbuster-Antikörper-Wirkstoff-Konjugat-Krebstherapie, die in Zusammenarbeit mit AstraZeneca vermarktet wird. Aber Alteogen unterhält auch Allianzen mit Unternehmen, die Biosimilars entwickeln. Sandoz verfügt über weltweite Rechte zur Nutzung der Alteogen-Technologie zur Entwicklung einer subkutanen Version eines nicht näher bezeichneten Biosimilars in seinem Portfolio. Dieser Deal beinhaltet eine Option für Sandoz, die Technologie für zwei weitere Produkte zu lizenzieren.
Roche hat bereits die FDA-Zulassungen für neue injizierbare Formulierungen von zwei seiner Blockbuster-Produkte erhalten. Im September genehmigte die FDA eine injizierbare Version des Krebsimmuntherapeutikums Tecentriq des Pharmariesen. Auf diese Genehmigung folgte eine behördliche Zustimmung für eine injizierbare Formulierung des Multiple-Sklerose-Medikaments Ocrevus. Beide Roche-Produkte wurden mit Enhanze entwickelt, einer Halozyme-Arzneimittelverabreichungstechnologie, die die Verabreichung biologischer Arzneimittel als Injektionen ermöglicht.
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