Ein äußerst seltener Enzymmangel, der Säuglinge neben anderen Entwicklungsverzögerungen daran hindert, die richtige Muskelfunktion zu erreichen, wird jetzt erstmals von der FDA zugelassen. Das neue Produkt, eine von PTC Therapeutics entwickelte Gentherapie, ist auch die erste in den USA zugelassene Gentherapie, die direkt ins Gehirn verabreicht wird.
Die PTC-Therapie wurde nur bei pädiatrischen Patienten getestet, aber die FDA-Zulassung deckt die Behandlung sowohl von Kindern als auch von Erwachsenen ab, die an der Erbkrankheit, dem sogenannten Mangel an aromatischer L-Aminosäure-Decarboxylase (AADC), leiden. Die in der Entwicklung unter dem Namen Eladocagene Exuparvovec bekannte Therapie ist in Europa bereits zugelassen und wird dort unter dem Namen Upstaza vermarktet. PTC mit Sitz in Warren, New Jersey, wird die Gentherapie in den USA unter dem Markennamen Kebilidi vermarkten.
AADC ist ein Enzym, das für die Produktion von Neurotransmittern wie Dopamin wichtig ist, das für Bewegung, Aufmerksamkeit, Lernen und Gedächtnis von entscheidender Bedeutung ist. Der AADC-Mangel ist auf eine Mutation des DDC-Gens zurückzuführen. Der Enzymmangel kann mit Medikamenten wie Dopaminagonisten behandelt werden, die die Schlüsselchemikalie des Gehirns nachahmen, um Dopaminrezeptoren im Gehirn zu aktivieren.
Kebilidi ist eine Genersatztherapie, bei der eine funktionierende Version des DDC-Gens gegen die mutierte ausgetauscht wird. Die genetische Ladung wird an Bord eines Adeno-assoziierten Virus transportiert. Kebilidi wird in einer einzigen chirurgischen Sitzung verabreicht, die vier Infusionen der Therapie in das Putamen umfasst, einen Teil des Gehirns, der am Lernen und der motorischen Kontrolle beteiligt ist. Die Therapie soll zur Expression des defizienten Enzyms und anschließend zu einer Steigerung der Dopaminproduktion im Gehirn führen.
Die FDA-Zulassung von Kebilidi basiert auf den Ergebnissen einer offenen Studie, in der die Gentherapie an 13 AADC-Patienten im Alter von 16 Monaten bis 10 Jahren getestet wurde. Sie alle hatten keine grobmotorische Funktion, was die schwerste Form der Krankheit darstellt. Diese Patienten wurden mit der natürlichen Vorgeschichte von Patienten verglichen, die einen unbehandelten AADC-Mangel hatten.
Die Ergebnisse zeigten, dass Kebilidi Wirksamkeit zeigte, indem es bei acht der zwölf behandelten Patienten nach 48 Wochen eine Verbesserung der grobmotorischen Funktion erreichte. Drei der Patienten erlangten die volle Kontrolle über ihren Kopf und zwei konnten mit oder ohne Hilfe sitzen. Eine frühere Behandlung scheint zu besseren Ergebnissen zu führen. Die beiden Patienten, die in Woche 48 rückwärtsgehen konnten, wurden vor ihrem zweiten Lebensjahr behandelt. Die vier Patienten, die keine neuen grobmotorischen Meilensteine erreichen konnten, waren zum Zeitpunkt der Dosierung zwischen 2,8 und 10,8 Jahre alt.
Die Gentherapie von PTC gegen AADC-Mangel erhielt 2022 die europäische Zulassung für die Behandlung von Patienten ab 18 Monaten. Die Therapie wurde inzwischen in Israel, Brasilien und Taiwan zugelassen. Der Fortschritt der Gentherapie bei der FDA wurde durch die Anfrage der Behörde nach zusätzlichen Daten verlangsamt. Die FDA hat im vergangenen Mai den Biologika-Antrag von PTC für die Therapie angenommen.
Bei der Entscheidung der FDA für Kebilidi handelt es sich um eine beschleunigte Zulassung, eine schnellere Entscheidung auf der Grundlage einer geringeren Beweislage. Für solche Zulassungen müssen Unternehmen in der Regel zusätzliche Daten aus einer bestätigenden klinischen Studie bereitstellen. PTC sagte, dass bestätigende Beweise aus der langfristigen Nachbeobachtung von Patienten stammen werden, die bereits im Rahmen der Studie behandelt wurden. In einer Mitteilung, die am Donnerstag an die Anleger verschickt wurde, stellte William Blair-Analyst Sami Corwin fest, dass die Wirkung der PTC-Gentherapie bereits bis zu zehn Jahre nach der Behandlung anhält.
„Wir sehen die Zulassung von Kebilidi in den USA positiv für PTC und denken, dass die FDA-Zulassung der ersten Gentherapie, die direkt ins Gehirn verabreicht wird, positiv für den breiteren Gentherapiebereich ist, insbesondere für diejenigen, die ähnliche Verabreichungswege verfolgen“, Corwin sagte.
Angesichts der begrenzten Anzahl von AADC-Patienten (nach Angaben der National Organization for Rare Disorders wurden in der medizinischen Literatur weniger als 350 Patienten gemeldet) prognostiziert William Blair, dass das PTC-Produkt im Jahr 2026 einen Spitzenumsatz von 266,3 Millionen US-Dollar erzielen könnte. Aber Kebilidi könnte einen Aufschwung erzielen Die Kassen von PTC auf andere Weise. Die Zulassung der Therapie ging mit einem Vorzugsprüfungsgutschein einher, den PTC für eine schnellere behördliche Prüfung eines zukünftigen Medikamentenkandidaten für seltene Krankheiten verwenden kann. Biotech-Unternehmen, die solche Gutscheine erhalten, verkaufen sie normalerweise an große Pharmaunternehmen. Letzte Woche verkaufte Acadia Pharmaceuticals den Priority-Review-Gutschein, den es für die erste FDA-Zulassung eines Medikaments gegen die seltene neurologische Erkrankung Rett-Syndrom erhalten hatte. Der nicht genannte Käufer zahlte Acadia 150 Millionen US-Dollar.
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