Eine Zelltherapie von Autolus Therapeutics hat die FDA-Zulassung für die Behandlung eines aggressiven Blutkrebses erhalten. Es ist das erste zugelassene Produkt des Biotech-Unternehmens und erst die zweite CAR-T-Behandlung für diese spezielle bösartige Erkrankung. Aber im Vergleich zu anderen Zelltherapien und anderen verfügbaren Behandlungen weist die Therapie von Autolus Merkmale auf, die sie von der Konkurrenz abheben könnten.
Die Autolus-Therapie, in der Entwicklung als Obecabtagene Autoleucel oder Obe-Cel bekannt, ist zur Behandlung von Erwachsenen mit fortgeschrittenen Fällen von B-Zell-Vorläufer akuter lymphoblastischer Leukämie (ALL) zugelassen. Die Genehmigung vom Freitag erfolgte vor dem Zieldatum für eine Entscheidung der FDA, dem 16. November. Das in London ansässige Unternehmen Autolus wird seine neue Therapie unter dem Namen Aucatzyl vermarkten.
Bei der B-Zell-ALL produziert das Knochenmark zu viele abnormale B-Lymphozyten, eine Art weiße Blutkörperchen. Aucatzyl ist eine CAR-T-Zelltherapie, bei der die T-Zellen eines Patienten geerntet und so manipuliert werden, dass sie CD19 bekämpfen, ein Protein, das auf der Oberfläche dieser abnormalen Zellen reichlich vorhanden ist. Es ist das gleiche Ziel, das auch Tecartus von Gilead Sciences anspricht, das 2021 die FDA-Zulassung für ALL erhielt. Aucatzyl wurde jedoch entwickelt, um eine bessere Sicherheit und Wirksamkeit zu bieten.
Nach der Erkennung und Bindung an CD19 injiziert Aucatzyl seine zytotoxischen Proteine und löst sich dann von der Krebszelle, um zu einer anderen Krebszelle überzugehen, ein Vorgang, der als „Serientötung“ bezeichnet wird. Fairerweise muss man sagen, dass andere CAR-T-Therapien, einschließlich Tecartus, die Möglichkeit zur Serientötung bieten. Aber Aucatzyl ist so konzipiert, dass es sich schneller von jeder Zielzelle löst als andere Zelltherapien. Diese schnelle „Off-Rate“ soll eine übermäßige Aktivierung von T-Zellen minimieren, was wiederum Nebenwirkungen für Patienten reduzieren könnte. Diese Eigenschaft könnte auch die Erschöpfung dieser manipulierten Zellen reduzieren und so die Haltbarkeit der Therapie verbessern.
Die Entscheidung der FDA für Aucatzyl basiert auf den Ergebnissen einer offenen, einarmigen Studie, an der Erwachsene mit CD19-positiver B-Zell-ALL teilnahmen, die einen Rückfall erlitten hatten oder auf mindestens zwei frühere Behandlungslinien nicht angesprochen hatten. Das Hauptziel bestand darin, die Rate und Dauer der vollständigen Remission zu messen. Von den 65 Patienten, deren Wirksamkeit untersucht werden konnte, erreichten 27 (42 %) innerhalb von drei Monaten eine vollständige Remission. Die mittlere Dauer dieser Reaktion betrug 14,1 Monate.
Auf dem Etikett von Aucatzyl befindet sich eine Black-Box-Warnung vor einer übermäßigen Immunreaktion, die als Zytokin-Freisetzungssyndrom bezeichnet wird. Die Warnung weist auch auf das Risiko einer Neurotoxizität und bösartiger T-Zell-Erkrankungen hin. Diese Risiken stehen im Einklang mit der Klasse der CAR-T-Therapien, die ebenfalls mit Black-Box-Warnungen versehen sind. Allerdings waren die Raten schwerer Komplikationen bei der Autolus-Therapie gering. Während bei 75 % der Patienten über ein Zytokinfreisetzungssyndrom berichtet wurde, wurde diese Komplikation nur bei 3 % der Patienten als Grad 3 eingestuft und es gab keine Ereignisse vom Grad 4 oder 5. Neurotoxizität wurde bei 64 % der Teilnehmer berichtet; Diese Komplikation war nur in 12 % der Fälle Grad 3 oder höher.
In einer Mitteilung an die Anleger sagte William Blair-Analyst Matt Phipps, dass die Rücklaufquoten für Aucatzyl denen von Tecartus ähnlich seien. Der Unterschied zwischen den Medikamenten von Autolus liegt in der besseren Sicherheit. Phipps stellt fest, dass die Komplikationsraten bei Aucatzyl niedriger sind. Er fügte hinzu, dass die FDA im Gegensatz zu anderen CAR-T-Therapien für das Autolus-Produkt keine Risikobewertungsmitigationsstrategie (REMS) vorschreibt, ein Programm, das die Risiken einer Behandlung überwacht und mindert.
„Wir sind weiterhin davon überzeugt, dass das verträglichere Sicherheitsprofil von Aucatzyl es zur bevorzugten Behandlungsoption für Patienten mit erwachsener ALL machen und im Laufe der Zeit einen Großteil des Marktanteils sichern wird“, sagte Phipps. „Interessanterweise ist Aucatzyl die erste CAR-T-Therapie, die ohne REMS-Anforderung zugelassen wurde, was die Belastung für die Behandlungszentren verringern und die Einführung weiter fördern sollte.“
Der Sicherheitsvorteil von Aucatzyl könnte auch die Ausweitung der Einsatzmöglichkeiten des Produkts auf bestimmte Autoimmunerkrankungen unterstützen, die durch übermäßige B-Zell-Aktivität verursacht werden. Anfang dieses Jahres begann Autolus mit einer offenen Phase-1-Studie zur Untersuchung von Aucatzyl bei systemischem Lupus erythematodes. Autolus sagte, dass je nach Ergebnis dieses Tests weitere Studien zu Lupus und Lupusnephritis sowie anderen Autoimmunerkrankungen durchgeführt werden könnten.
Kurzfristig konzentriert sich Autolus auf die Kommerzialisierung von Aucatzyl bei ALL. Eine Autolus-Produktionsanlage in Stevenage, Großbritannien, wird die Therapie für globale Märkte produzieren. Die Therapie befindet sich in Europa noch in der behördlichen Prüfung. Cardinal Health ist Vertriebspartner für das Produkt in den USA
Aucatzyl betritt einen ALL-Markt, der von Amgens Blincyto, einem auf CD19 gerichteten monoklonalen Antikörper, dominiert wird. Amgen meldete für das Produkt im Jahr 2023 einen Umsatz von 861 Millionen US-Dollar, was einer Steigerung von 48 % gegenüber dem Vorjahr entspricht. Auf dem Etikett dieses Arzneimittels ist jedoch eine Black-Box-Warnung vor dem Zytokinfreisetzungssyndrom und der Neurotoxizität angebracht. Es bietet auch eine begrenzte Haltbarkeit. Mittlerweile ist Tecartus kein großer Umsatzbringer für Gilead, aber der Umsatz wächst. Für das Jahr 2023 meldete das Unternehmen einen weltweiten Tecartus-Umsatz von 370 Millionen US-Dollar, ein Anstieg von fast 23,7 % im Vergleich zum gleichen Zeitraum des Vorjahres.
William Blair prognostiziert, dass Aucatzyl einen Spitzenumsatz von etwa 300 Millionen US-Dollar erzielen könnte, basierend auf einem geschätzten Anfangspreis von 450.000 US-Dollar, was einem leichten Abschlag gegenüber dem Listenpreis von Tecartus für ALL für Erwachsene von 462.000 US-Dollar entspräche. Autolus wird die Genehmigung während einer Telefonkonferenz besprechen, die für Montag um 8:30 Uhr Eastern Time geplant ist.
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