Ein Medikament von Applied Therapeutics, von dem allgemein erwartet wird, dass es die FDA-Zulassung erhält, wurde von der Behörde abgelehnt. Dies ist ein Rückschlag für den Versuch des Unternehmens, die erste Therapie für eine seltene erbliche Stoffwechselstörung auf den Markt zu bringen, für die es derzeit keine Behandlungsmöglichkeiten gibt.
Applied machte nur wenige Angaben zu den Gründen der FDA für den Complete Response Letter (CRL), den das Unternehmen am späten Mittwoch vor dem Thanksgiving-Wochenende bekannt gab. Das in New York ansässige Unternehmen Applied sagte, die Behörde habe unspezifische „Mängel in der klinischen Anwendung“ des Medikaments Govorestat angeführt.
Das Applied-Medikament wurde zur Behandlung von Galaktosämie entwickelt, einer seltenen Erbkrankheit, die zu einem schweren Mangel an Enzymen führt, die für die Metabolisierung von Galaktose erforderlich sind. Dieser Zucker wird vom Körper produziert, ist aber auch ein Stoffwechselnebenprodukt von Laktose in Milchprodukten, einschließlich Muttermilch. Die Krankheit kann bei Säuglingen tödlich verlaufen, weshalb sie in den USA in Neugeborenen-Screening-Tests einbezogen wird
Galaktosämie wird durch eine milchfreie Ernährung behandelt. Aber selbst bei diätetischen Einschränkungen kann die vom Körper produzierte Galaktose nicht verstoffwechselt werden, was zu Komplikationen wie kognitiven Störungen, Krampfanfällen sowie Sprach- und Bewegungsstörungen führt. Nach Schätzungen gibt es in den USA etwa 3.300 Galaktosämiepatienten und in der Europäischen Union 4.400.
Govorestat ist ein kleines Molekül, das das Zentralnervensystem durchdringen soll, um die Aldosereduktase zu hemmen. Dieses Enzym wandelt unter oxidativem Stress Glukose in Sorbit um, einen Zuckeralkohol, der mit vielen Krankheiten in Verbindung gebracht wird. Im Phase-2-Teil der klinischen Phase-1/2-Studie, die die Grundlage für den neuen Medikamentenantrag von Govorestat bildete, erreichte das Studienmedikament nicht das Hauptziel, eine statistisch signifikante Verbesserung gemäß einem zusammengesetzten Endpunkt aus vier Krankheitsmessungen zu zeigen . Dennoch wies das Unternehmen auf eine systemische Verbesserung dieser Maßnahmen im Laufe der Zeit sowie auf eine Verringerung des Blutspiegels von Galactitol, einem Stoffwechselnebenprodukt von Galactose, hin.
Die FDA sagte zunächst, sie werde eine Sitzung des Beratungsausschusses abhalten, um den Govorestat-Antrag zu besprechen. Im September veröffentlichte das Unternehmen eine Statusaktualisierung, in der es hieß, dass ein Beratungsgespräch nicht mehr erforderlich sei und das Medikament auf dem besten Weg sei, bis zum 28. November eine Zulassungsentscheidung zu erhalten. Analysten und Investoren betrachteten diese Entwicklung als Zeichen dafür, dass Govorestat auf dem Weg sei zur Genehmigung.
In einer an Thanksgiving an Investoren verschickten Mitteilung erklärten die Analysten von William Blair, dass sie eine Zulassung „auf der Grundlage der Gesamtheit der klinischen Daten, die die Wirksamkeit bei einer seltenen Krankheit belegen, für die es keine zugelassenen Therapien gibt“, erwarten. Es gab weitere ermutigende Anzeichen. Das Management von Applied teilte William Blair mit, dass Diskussionen über die Kennzeichnung des Medikaments stattgefunden hätten, bevor die FDA ihren Brief herausgegeben habe. Solche Gespräche gehören zu den letzten Schritten vor der Zulassung eines Arzneimittels.
„Wir halten die CRL für unerwartet und enttäuschend“, sagten die Analysten von William Blair. „Angesichts des Mangels an Informationen in der CRL ist unklar, wie der weitere Weg für Govorestat bei Galaktosämie aussieht und ob für die Zulassung in dieser Indikation eine zusätzliche klinische Studie erforderlich sein wird.“
Applied sagte, es werde ein Treffen mit der FDA beantragen, um die Mängel in der Anwendung von Govorestat und den möglichen weiteren Weg bei Galaktosämie zu besprechen. Das Unternehmen entwickelt außerdem Govorestat zur Behandlung des Sorbit-Dehydrogenase-Mangels (SORD), einer seltenen und fortschreitenden neuromuskulären Erkrankung, für die es keine von der FDA zugelassenen Behandlungsmöglichkeiten gibt. Das Unternehmen sagte, es rechnet damit, Anfang des ersten Quartals 2025 einen neuen Arzneimittelantrag in dieser Indikation einzureichen.
Die Analysten von William Blair sagten, sie sehen keine Auswirkungen der Galaktosämie-Entscheidung auf Applieds Pläne in SORD, da die Schlüsselstudie in dieser Indikation ihre beiden Hauptziele erreicht habe. Darüber hinaus ergab die Überprüfung des Medikaments gegen Galaktosämie keine Herstellungs- oder Sicherheitsprobleme, die einen Antrag bei SORD beeinträchtigen könnten. Die Analysten stellten außerdem fest, dass der Antrag von Govorestat bei SORD von der Neurologieabteilung der FDA geprüft wird, mit der Applied bereits Pläne für einen beschleunigten Zulassungsantrag abgestimmt hatte. Der Antrag auf Galaktosämie wurde von der FDA-Abteilung für seltene Krankheiten und medizinische Genetik geprüft, in der es im vergangenen Jahr zu zahlreichen Führungswechseln kam.
Foto: sarawuth702, Getty Images